Z650 i avansert esophageal plateepitelkarsinom med EGFR-overekspresjon eller genamplifikasjon

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet Stage IIIB eller IV ESCC
• Opplevde minst ett regime med kjemoterapi før studien
• Histologiske eller cytologiske bevis på EGFR-overekspresjon eller økt antall genkopier
• Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
• Toksisitet gjenvunnet til NCI CTCAE v.4.03 Grad ≤1 fra tidligere behandlinger (unntatt alopecia)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Forventet levealder på ≥ 12 uker
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Subjektets samtykke
• Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter av studien før denne studien ble utført.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlinger
• EGFR-målrettet terapi eller større operasjon innen 4 uker før studiebehandling
• Nitrosourea og mitomycin kjemoterapi innen 6 uker før studiebehandling
• Hadde mottatt et undersøkelsesmiddel fra andre kliniske studier innen 4 uker før studiebehandlingen eller deltar for tiden i andre kliniske studier
• Gastrointestinale sykdommer som kan påvirke absorpsjonen av Z650 (f.eks. alvorlig svelgeobstruksjon, kronisk diaré, tarmobstruksjon);
• Symptomatiske, ubehandlede eller ustabile metastaser i sentralnervesystemet (pasienten er kun tillatt dersom den er behandlet, asymptomatisk og stabil i minst 4 uker før start av studiebehandling)
• Historie med interstitiell lungesykdom
• Ukontrollert hypertensjon som krever mer enn to antihypertensiva for å kontrollere, eller systolisk blodtrykk (BP) >140 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg før første administrasjon
• Doppler ultralyd evaluering av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %
• Hann med QTc-intervall > 450 ms eller hunn med QTc-intervall > 470 ms
• Historie med immunsvikt, eller annen ervervet eller medfødt immunsvikt, eller historie med organtransplantasjon
• Enhver sykdom av følgende falt innen 6 måneder før administrering:

Hjerteinfarkt, eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvikt eller cerebrovaskulære hendelser (inkludert forbigående iskemisk angrep)

• Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus (HBV)/hepatitt C-virus (HCV), eller infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV)
• Andre maligniteter innen 5 år før innmelding, med unntak av carcinoma in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhudkreft
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet hjelpestoffer av Z650, inkludert mannitol, natriumkarboksymetylstivelse, aerosol, magnesiumstearat og silisifisert mikrokrystallinsk cellulose
• Gravide kvinner eller pasienter godtar ikke bruk av effektive prevensjonsmidler under studien eller innen 6 måneder etter studien
• Enhver annen grunn som etterforskeren mener at pasienten ikke er egnet til å delta i studien