Z650 i avancerad esofageal skivepitelcancer med EGFR-överuttryck eller genamplifiering

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat steg IIIB eller IV ESCC
• Upplevde åtminstone en kemoterapikur innan studien
• Histologiska eller cytologiska bevis för EGFR-överuttryck eller ökat antal genkopior
• Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1)
• Toxicitet återställd till NCI CTCAE v.4.03 Grad ≤1 från tidigare behandlingar (förutom alopeci)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
• Tillräcklig organfunktion
• Subjektets samtycke
• Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som indikerar att patienten (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen innan denna studie genomfördes.
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlingar
• EGFR riktad terapi eller större operation inom 4 veckor före studiebehandling
• Nitrosourea och mitomycin kemoterapi inom 6 veckor före studiebehandling
• Hade fått något prövningsmedel från annan klinisk studie inom 4 veckor före studiebehandlingen eller deltar för närvarande i andra kliniska prövningar
• Gastrointestinala sjukdomar som kan påverka absorptionen av Z650, (t.ex. allvarlig sväljningsobstruktion, kronisk diarré, tarmobstruktion);
• Symtomatiska, obehandlade eller instabila metastaser i centrala nervsystemet (patienten tillåts endast om den är behandlad, asymtomatisk och stabil i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas)
• Historik av interstitiell lungsjukdom
• Okontrollerad hypertoni som kräver mer än två antihypertensiva medel för att kontrollera, eller systoliskt blodtryck (BP) >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg före den första administreringen
• Doppler ultraljudsutvärdering av vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 %
• Hane med QTc-intervall > 450 ms eller hona med QTc-intervall > 470 ms
• Historik av immunbrist, eller annan förvärvad eller medfödd immunbrist, eller historia av organtransplantation
• Varje sjukdom av följande inträffade inom 6 månader före administrering:

Hjärtinfarkt eller instabil angina, kranskärls- eller perifer bypasstransplantat, kronisk hjärtsvikt eller cerebrovaskulära händelser (inklusive övergående ischemisk attack)

• Aktiv infektion av hepatit B-virus (HBV)/hepatit C-virus (HCV), eller infektion av humant immunbristvirus (HIV)
• Andra maligniteter inom 5 år före inskrivningen, med undantag för karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcellshudcancer
• Historik med allvarliga allergiska reaktioner tillskrivna hjälpämnen av Z650, inklusive mannitol, natriumkarboximetylstärkelse, aerosol, magnesiumstearat och silicified mikrokristallin cellulosa
• Gravida kvinnor eller patienter går inte med på att använda effektiva preventivmedel under studien eller inom 6 månader efter studien
• Någon annan anledning som utredaren anser att patienten inte är lämplig att delta i studien