Z650 in geavanceerd slokdarmplaveiselcelcarcinoom met EGFR-overexpressie of genamplificatie

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IIIB of IV ESCC
• Minstens één regime van chemotherapie ervaren voorafgaand aan de studie
• Histologisch of cytologisch bewijs van EGFR-overexpressie of toename van het aantal genkopieën
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1)
• Toxiciteit hersteld naar NCI CTCAE v.4.03 Graad ≤1 van eerdere behandelingen (behalve alopecia)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Levensverwachting van ≥ 12 weken
• Voldoende orgaanfunctie
• Onderwerp Toestemming
• Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan het uitvoeren van dit onderzoek op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandelingen
• EGFR-gerichte therapie of grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
• Nitrosoureum- en mitomycine-chemotherapie binnen 6 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
• Binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling een onderzoeksmiddel uit een ander klinisch onderzoek hebben gekregen of momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken
• Gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van Z650 kunnen beïnvloeden (bijv. ernstige slikobstructie, chronische diarree, darmobstructie);
• Symptomatische, onbehandelde of onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (patiënt is alleen toegestaan ​​indien behandeld, asymptomatisch en stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Geschiedenis van interstitiële longziekte
• Ongecontroleerde hypertensie waarvoor meer dan twee antihypertensiva nodig zijn om onder controle te houden, of systolische bloeddruk (BP) >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg vóór de eerste toediening
• Doppler-echografie-evaluatie van linkerventrikelejectiefractie < 50%
• Man met QTc-interval > 450 ms of vrouw met QTc-interval > 470 ms
• Geschiedenis van immunodeficiëntie, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntie, of geschiedenis van orgaantransplantatie
• Elke ziekte van het volgende brulde binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening:

Myocardinfarct, of onstabiele angina, coronaire of perifere arterie-bypasstransplantaat, congestief hartfalen of cerebrovasculaire voorvallen (inclusief voorbijgaande ischemische aanval)

• Actieve infectie van het hepatitis B-virus (HBV)/hepatitis C-virus (HCV), of infectie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van carcinoma in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelcarcinoom
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan hulpstoffen van Z650, waaronder mannitol, natriumcarboxymethylzetmeel, aerosol, magnesiumstearaat en verkiezeld microkristallijne cellulose
• Zwangere vrouwen of patiënten die niet akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na het onderzoek
• Elke andere reden die de onderzoeker van mening is dat de patiënt niet geschikt is om aan het onderzoek deel te nemen