Excision chirurgicale versus thérapie photodynamique et 5-fluorouracile topique dans le traitement de la maladie de Bowen (BOWTIE)
Excision chirurgicale versus thérapie photodynamique et 5-fluorouracile topique dans le traitement de la maladie de Bowen : un essai contrôlé randomisé multicentrique
Il existe peu de recherches de qualité sur l'efficacité des traitements de la maladie de Bowen (MB). Les caractéristiques du patient et de la lésion, les préférences du patient et les coûts doivent être pris en compte lors du choix du traitement. L'excision chirurgicale (SE), la thérapie photodynamique (PDT) et le 5-fluorouracile (5FU) sont mentionnés comme options de traitement dans les lignes directrices. Cependant, aucune recommandation claire et fondée sur des preuves n'est faite en termes d'efficacité.
Objectif : Le but de cette étude est 1) d'évaluer l'efficacité (coût) du 5FU et de la PDT par rapport à la SE dans le BD et 2) de comparer l'efficacité du 5FU avec celle de la PDT. Avec une meilleure compréhension de l'efficacité (coût) des options de traitement alternatives, les chercheurs fourniront les preuves nécessaires pour les directives nationales et internationales, afin d'atteindre une plus grande uniformité dans le traitement de la MB.
Conception de l'étude : essai multicentrique contrôlé randomisé de non-infériorité. Population étudiée : Patients ≥ 18 ans, présentant une lésion primaire histologiquement prouvée de la maladie de Bowen, visitant le centre médical universitaire de Maastricht, l'hôpital Catharina Eindhoven, VieCuri MC Venlo ou le centre médical Zuyderland Heerlen.
Intervention : Un groupe subit une SE avec une marge de sécurité de 5 mm, suivie d'un examen histologique de routine. L'autre groupe reçoit une PDT avec application d'une crème d'aminolévulinate de méthyle (MAL) suivie de deux illuminations à une semaine d'intervalle. Le troisième groupe reçoit une crème 5FU, qui doit être appliquée par le patient deux fois par jour pendant 4 semaines.
Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le critère de jugement principal est la proportion de patients présentant une clairance soutenue 12 mois après le traitement. Les critères de jugement secondaires sont la proportion de patients avec une clairance à 3 mois, la probabilité de clairance à 3 ans et à 5 ans, le rapport coût-efficacité, la satisfaction des patients, les préférences des patients, l'observance, les effets secondaires et les résultats esthétiques. Après le traitement, les patients seront invités à répondre à un court questionnaire concernant les effets secondaires, l'expérience du traitement et la satisfaction.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai multicentrique randomisé contrôlé de non-infériorité, mené dans un hôpital universitaire et trois hôpitaux non universitaires. Une approche multicentrique (centres universitaires et non universitaires) augmente la généralisabilité des résultats de l'étude. L'étude se déroule au département de dermatologie du centre médical universitaire de Maastricht (MUMC+), à l'hôpital Catharina Eindhoven, au centre médical VieCuri Venlo et au centre médical Zuyderland Heerlen.
Une conception de non-infériorité a été choisie car bien que les traitements non invasifs soient censés être un peu moins efficaces en termes d'absence de récidive, il existe d'autres avantages tels qu'une plus grande satisfaction des patients, des préférences des patients et de meilleurs résultats esthétiques. Il convient de noter que la MB est une maladie non invasive et que les récidives peuvent être traitées par exérèse chirurgicale sans compromettre la santé du patient.
Après avoir donné leur autorisation et signé le formulaire de consentement éclairé, les patients éligibles seront assignés au hasard à l'un des trois groupes de traitement : 1) PDT, 2) crème 5 FU, 3) excision chirurgicale. Toutes les interventions font partie des soins réguliers. Pour le traitement de la crème BD 5% 5FU (Efudix®) a été approuvée par l'Agence européenne des médicaments (EMA).
L'investigateur coordinateur qui n'est pas en aveugle au traitement randomisé prescrira la crème 5FU ou donnera des ordres pour planifier la PDT ou l'excision et fournira des informations complémentaires aux patients. Le dermatologue superviseur ne sera pas informé de l'attribution du traitement et sera invité à évaluer les mesures de résultats telles que la clairance et l'évaluation cosmétique. Les caractéristiques de base pertinentes seront enregistrées (par ex. antécédent de cancer de la peau, âge, sexe, utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les antécédents, traitements antérieurs du cancer de la peau autre que le mélanome), description dermatologique de la lésion, taille et localisation de la lésion et épaisseur histologique de la tumeur. La présence d'autres lésions, outre la lésion cible, et leur traitement seront enregistrés
Le résultat principal sera la proportion de patients avec une clairance soutenue à 12 mois de suivi après la fin du traitement. Les critères de jugement secondaires seront la proportion de patients avec une clairance à 3 mois, la probabilité de clairance à 3 ans et à 5 ans, le rapport coût-efficacité, la satisfaction des patients, l'observance, les effets secondaires et les résultats esthétiques.
La tumeur résiduelle au suivi de 3 mois et la tumeur récurrente au suivi de 12 mois sont considérées comme un échec du traitement et seront traitées par chirurgie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Limburg
-
Maastricht, Limburg, Pays-Bas
- MUMC+
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes ≥ 18 ans
- Maladie de Bowen primaire prouvée histologiquement
- Lésions ≥ 4 mm et ≤ 40 mm de diamètre
- Type de peau Fitzpatrick I-IV
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives pendant et jusqu'à 3 mois après le traitement
Critère d'exclusion:
- La maladie de Bowen située au niveau des oreilles, périoculaire, unité unguéale ou tissu périunguéal, nez, membranes génitales et muqueuses
- Forte suspicion clinique de SCC invasif
- Traitement gênant d'autres (N)MSC dans la zone cible
- Ne pas pouvoir s'appliquer de crème sur les lésions situées sur le dos ou d'autres endroits difficiles d'accès
- Grossesse
- Allaitement maternel
- Allergie aux médicaments à l'étude
- Troubles génétiques du cancer de la peau
- Ne pas comprendre la langue néerlandaise
- Porphyrie
- Incapable de donner un consentement éclairé
- Statut immunodéprimé
- Utilisation de rétinoïdes systémiques au cours des 3 derniers mois
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs au cours des 3 derniers mois et/ou au moment du traitement (tels que glucocorticoïdes oraux, cytostatiques, anticorps, médicament agissant sur les immunophilines, interféron, opioïdes, protéines de liaison au TNF, MMF, agents biologiques). Les corticostéroïdes par inhalation / corticostéroïdes nasaux sont autorisés.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Excision chirurgicale
Excision chirurgicale standard avec marge de sécurité de 5 mm
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Une anesthésie locale avec de la lidocaïne 1 % (1-2 ml) sera utilisée avant d'effectuer une excision chirurgicale standard avec une marge de sécurité de 5 mm, suivie d'un examen histologique de routine.
La peau sera fermée à l'aide de sutures cutanées, qui seront retirées après 1 à 2 semaines.
L'excision chirurgicale aura lieu à l'hôpital par le médecin traitant
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Comparateur actif: La thérapie photodynamique
PDT avec application de crème d'aminolévulinate de méthyle (MAL) suivie de deux illuminations à une semaine d'intervalle
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Une couche de crème d'acide méthylaminolévulique 160 mg/g (environ 1 mm d'épaisseur) est appliquée sur la lésion, avec une marge clinique de 5 à 10 mm entourant la peau normale puis recouverte d'un pansement occlusif.
Après 3 heures, le pansement occlusif sera retiré et la zone est illuminée avec Omnilux ou Actilite (Galderma).
Après la PDT, le site de traitement est à nouveau recouvert des pansements occlusifs mentionnés ci-dessus pendant 48 heures.
Le traitement est effectué par une infirmière autorisée à l'hôpital.
Deux séances doivent être administrées avec un intervalle d'une semaine entre les séances.
Autres noms:
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Comparateur actif: 5% 5-Fluorouracile
Crème 5FU, qui doit être appliquée par le patient deux fois par jour pendant 4 semaines.
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Le 5-FU est appliqué sur la zone à traiter par le patient en fine couche deux fois par jour pendant 4 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Clairance soutenue (pas de résidu, de récidive ni de progression)
Délai: 12 mois après le traitement
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Le principal critère d'évaluation de l'étude est la proportion de patients présentant une clairance soutenue (pas de résidu, de récidive ni de progression) 12 mois après le traitement.
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12 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de patients ayant une autorisation à 3 mois après le traitement, la probabilité à long terme de dédouanement soutenu, la rentabilité, la satisfaction des patients, les préférences des patients, la conformité, les effets secondaires et les résultats cosmétiques.
Délai: 3 mois et au moins 3 ans après le traitement
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La proportion de patients ayant une autorisation à 3 mois après le traitement, la probabilité à long terme de dédouanement soutenu, la rentabilité, la satisfaction des patients, les préférences des patients, la conformité, les effets secondaires et les résultats cosmétiques. À long terme est défini comme au moins 3 ans après le traitement. Tous les patients seront invités pour la visite de suivi à long terme au moins 3 ans après avoir terminé le traitement, le dernier patient terminant le traitement au 16 avril 2021. |
3 mois et au moins 3 ans après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Klara Mosterd, Professor, Maastricht University Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Carcinome
- Tumeurs à cellules squameuses
- Carcinome épidermoïde
- La maladie de Bowen
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasiques
- Antimétabolites
- Agents dermatologiques
- Agents photosensibilisants
- Fluorouracile
- Acide aminolévulinique
- Méthyle 5-aminolévulinate
Autres numéros d'identification d'étude
- 67545
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