Escisión quirúrgica versus terapia fotodinámica y 5-fluorouracilo tópico en el tratamiento de la enfermedad de Bowen (BOWTIE)
Escisión quirúrgica versus terapia fotodinámica y 5-fluorouracilo tópico en el tratamiento de la enfermedad de Bowen: un ensayo controlado aleatorio multicéntrico
Existe investigación de calidad limitada sobre la efectividad de los tratamientos en la enfermedad de Bowen (EB). Se deben considerar las características del paciente y de la lesión, las preferencias del paciente y los costos al elegir la terapia. La escisión quirúrgica (SE), la terapia fotodinámica (PDT) y el 5-fluorouracilo (5FU) se mencionan como opciones de tratamiento en las guías. Sin embargo, no se hacen recomendaciones claras y basadas en evidencia en términos de efectividad.
Objetivo: El objetivo de este estudio es 1) evaluar la (costo) efectividad de 5FU y TFD en comparación con SE en BD y 2) comparar la efectividad de 5FU con la de TFD. Con una mejor comprensión de la (costo) efectividad de las opciones de tratamiento alternativas, los investigadores proporcionarán la evidencia necesaria para las pautas nacionales e internacionales, para lograr una mayor uniformidad en el tratamiento de BD.
Diseño del estudio: ensayo multicéntrico controlado aleatorizado de no inferioridad. Población de estudio: Pacientes ≥18 años, con una lesión primaria comprobada histológicamente de la enfermedad de Bowen, que visitaron el Centro Médico de la Universidad de Maastricht, el hospital Catharina de Eindhoven, VieCuri MC Venlo o el Centro Médico Zuyderland de Heerlen.
Intervención: Un grupo se somete a SE con un margen de seguridad de 5 mm seguido de un examen histológico de rutina. El otro grupo recibe TFD con aplicación de crema de metil aminolevulinato (MAL) seguida de dos iluminaciones con un intervalo de una semana. El tercer grupo recibe crema 5FU, que el paciente debe aplicar dos veces al día durante 4 semanas.
Principales parámetros/puntos finales del estudio: El resultado primario es la proporción de pacientes con aclaramiento sostenido a los 12 meses posteriores al tratamiento. Los resultados secundarios son la proporción de pacientes con aclaramiento a los 3 meses, la probabilidad de aclaramiento sostenido a los 3 y 5 años, la rentabilidad, la satisfacción del paciente, las preferencias del paciente, el cumplimiento, los efectos secundarios y el resultado cosmético. Después del tratamiento, se les pedirá a los pacientes que respondan un breve cuestionario sobre los efectos secundarios, la experiencia con el tratamiento y la satisfacción.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un ensayo de no inferioridad controlado aleatorio multicéntrico, realizado en un hospital académico y tres no académicos. Un enfoque multicéntrico (centros académicos y no académicos) aumenta la generalización de los resultados del estudio. El estudio se lleva a cabo en el departamento de dermatología del Centro Médico de la Universidad de Maastricht (MUMC+), el hospital Catharina de Eindhoven, el Centro Médico VieCuri de Venlo y el Centro Médico Zuyderland de Heerlen.
Se eligió un diseño de no inferioridad porque aunque se espera que los tratamientos no invasivos sean algo menos efectivos en términos de permanecer libres de recurrencia, existen otros beneficios como una mayor satisfacción del paciente, preferencias del paciente y mejor resultado cosmético. Cabe señalar que BD es una enfermedad no invasiva y las recurrencias pueden tratarse con escisión quirúrgica sin comprometer la salud del paciente.
Después de dar permiso y firmar el formulario de consentimiento informado, los pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos de tratamiento: 1) TFD, 2) crema de 5FU al 5 %, 3) escisión quirúrgica. Todas las intervenciones son parte de la atención regular. Para el tratamiento de BD 5% 5FU crema (Efudix®) ha sido aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).
El investigador coordinador que no está cegado al tratamiento aleatorizado prescribirá la crema de 5FU o dará órdenes para planificar la TFD o la escisión y brindará a los pacientes más información. El dermatólogo supervisor no conocerá la asignación del tratamiento y se le pedirá que evalúe las medidas de resultado, como la eliminación y la evaluación cosmética. Se registrarán las características de referencia pertinentes (p. historia previa de cáncer de piel, edad, sexo, uso de medicación inmunosupresora en la historia, tratamientos previos para cáncer de piel no melanoma), descripción dermatológica de la lesión, tamaño y localización de la lesión y grosor histológico del tumor. Se registrará la presencia de otras lesiones, además de la lesión diana, y su tratamiento.
El resultado primario será la proporción de pacientes con aclaramiento sostenido a los 12 meses de seguimiento después del final del tratamiento. Los resultados secundarios serán la proporción de pacientes con aclaramiento a los 3 meses, la probabilidad de aclaramiento sostenido a los 3 años y a los 5 años, la rentabilidad, la satisfacción del paciente, el cumplimiento, los efectos secundarios y el resultado cosmético.
El tumor residual a los 3 meses de seguimiento y el tumor recurrente a los 12 meses de seguimiento se consideran fracaso del tratamiento y se tratarán con cirugía.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Países Bajos
- MUMC+
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos ≥ 18 años
- Enfermedad de Bowen primaria comprobada histológicamente
- Lesiones ≥ 4 mm y ≤ 40 mm de diámetro
- Tipo de piel Fitzpatrick I-IV
- Las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas durante y hasta 3 meses después del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad de Bowen localizada en oídos, periocular, unidad ungueal o tejido periungueal, nariz, genitales y mucosas
- Alta sospecha clínica de SCC invasivo
- Interferencia en el tratamiento de otras (N)MSC en el área objetivo
- No es capaz de autoaplicarse la crema en las lesiones ubicadas en la espalda u otros lugares de difícil acceso
- El embarazo
- Amamantamiento
- Alergia a las drogas del estudio
- Trastornos genéticos del cáncer de piel
- No entender el idioma holandés
- porfiria
- No es capaz de dar su consentimiento informado
- Estado inmunocomprometido
- Uso de retinoides sistémicos en los últimos 3 meses
- Uso de fármacos inmunosupresores en los últimos 3 meses y/o en el momento del tratamiento (como glucocorticoides orales, citostáticos, anticuerpos, fármacos que actúan sobre las inmunofilinas, interferón, opioides, proteínas fijadoras de TNF, MMF, agentes biológicos). Se permiten corticosteroides inhalados/corticosteroides nasales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Escisión quirúrgica
Escisión quirúrgica estándar con margen de seguridad de 5 mm
|
Se utilizará anestesia local con lidocaína al 1% (1-2 ml) antes de realizar la escisión quirúrgica estándar con un margen de seguridad de 5 mm seguida de un examen histológico de rutina.
La piel se cerrará con suturas cutáneas, que se retirarán después de 1-2 semanas.
La escisión quirúrgica se realizará en el hospital por el médico tratante.
|
|
Comparador activo: Terapia fotodinámica
TFD con aplicación de crema de metil aminolevulinato (MAL) seguida de dos iluminaciones con un intervalo de una semana
|
Se aplica una capa de crema de ácido metilaminolevulínico 160 mg/g (aproximadamente 1 mm de espesor) sobre la lesión, con un margen clínico de 5-10 mm que rodea la piel normal y luego se cubre con un vendaje oclusivo.
A las 3 horas se retira el vendaje oclusivo y se ilumina la zona con Omnilux o Actilite (Galderma).
Después de la PDT, el sitio de tratamiento se cubre nuevamente con los vendajes oclusivos mencionados anteriormente durante 48 horas.
El tratamiento lo realiza una enfermera autorizada en el hospital.
Se deben administrar dos sesiones con un intervalo de una semana entre sesiones.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: 5% 5-Fluorouracilo
Crema 5FU, que debe ser aplicada por el paciente dos veces al día durante 4 semanas.
|
El paciente aplica 5-FU en el área de tratamiento en una capa delgada dos veces al día durante 4 semanas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Aclaramiento sostenido (sin residuos, recurrencia ni progresión)
Periodo de tiempo: 12 meses después del tratamiento
|
El principal criterio de valoración del estudio es la proporción de pacientes con eliminación sostenida (sin residuos, recurrencia ni progresión) 12 meses después del tratamiento.
|
12 meses después del tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La proporción de pacientes con aclaramiento a los 3 meses después del tratamiento, la probabilidad a largo plazo de aclaramiento sostenido, rentabilidad, satisfacción del paciente, preferencias del paciente, cumplimiento, efectos secundarios y resultados cosméticos.
Periodo de tiempo: 3 meses y al menos 3 años después del tratamiento
|
La proporción de pacientes con aclaramiento a los 3 meses después del tratamiento, la probabilidad a largo plazo de aclaramiento sostenido, rentabilidad, satisfacción del paciente, preferencias del paciente, cumplimiento, efectos secundarios y resultados cosméticos. A largo plazo se define como al menos 3 años después del tratamiento. Todos los pacientes serán invitados a la visita de seguimiento a largo plazo al menos 3 años después de terminar el tratamiento, y el último paciente terminó el tratamiento al 16 de abril de 2021. |
3 meses y al menos 3 años después del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Klara Mosterd, Professor, Maastricht University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- M Versteegh M, M Vermeulen K, M A A Evers S, de Wit GA, Prenger R, A Stolk E. Dutch Tariff for the Five-Level Version of EQ-5D. Value Health. 2016 Jun;19(4):343-52. doi: 10.1016/j.jval.2016.01.003. Epub 2016 Mar 30.
- Holterhues C, Vries Ed, Louwman MW, Koljenovic S, Nijsten T. Incidence and trends of cutaneous malignancies in the Netherlands, 1989-2005. J Invest Dermatol. 2010 Jul;130(7):1807-12. doi: 10.1038/jid.2010.58. Epub 2010 Mar 25.
- Arlette JP, Trotter MJ. Squamous cell carcinoma in situ of the skin: history, presentation, biology and treatment. Australas J Dermatol. 2004 Feb;45(1):1-9; quiz 10. doi: 10.1111/j.1440-0960.2004.00025.x.
- Bowen JT. Centennial paper. May 1912 (J Cutan Dis Syph 1912;30:241-255). Precancerous dermatoses: a study of two cases of chronic atypical epithelial proliferation. By John T. Bowen, M.D., Boston. Arch Dermatol. 1983 Mar;119(3):243-60. No abstract available.
- Shimizu I, Cruz A, Chang KH, Dufresne RG. Treatment of squamous cell carcinoma in situ: a review. Dermatol Surg. 2011 Oct;37(10):1394-411. doi: 10.1111/j.1524-4725.2011.02088.x. Epub 2011 Jul 18.
- Kao GF. Carcinoma arising in Bowen's disease. Arch Dermatol. 1986 Oct;122(10):1124-6. No abstract available.
- PETERKA ES, LYNCH FW, GOLTZ RW. An association between Bowen's disease and internal cancer. Arch Dermatol. 1961 Oct;84:623-9. doi: 10.1001/archderm.1961.01580160087015. No abstract available.
- Bichakjian CK, Olencki T, Aasi SZ, Alam M, Andersen JS, Berg D, Bowen GM, Cheney RT, Daniels GA, Glass LF, Grekin RC, Grossman K, Higgins SA, Ho AL, Lewis KD, Lydiatt DD, Nehal KS, Nghiem P, Olsen EA, Schmults CD, Sekulic A, Shaha AR, Thorstad WL, Tuli M, Urist MM, Wang TS, Wong SL, Zic JA, Hoffmann KG, Engh A. Basal Cell Skin Cancer, Version 1.2016, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2016 May;14(5):574-97. doi: 10.6004/jnccn.2016.0065.
- Bath-Hextall FJ, Matin RN, Wilkinson D, Leonardi-Bee J. Interventions for cutaneous Bowen's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 24;2013(6):CD007281. doi: 10.1002/14651858.CD007281.pub2.
- Bonerandi JJ, Beauvillain C, Caquant L, Chassagne JF, Chaussade V, Clavere P, Desouches C, Garnier F, Grolleau JL, Grossin M, Jourdain A, Lemonnier JY, Maillard H, Ortonne N, Rio E, Simon E, Sei JF, Grob JJ, Martin L; French Dermatology Recommendations Association (aRED). Guidelines for the diagnosis and treatment of cutaneous squamous cell carcinoma and precursor lesions. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011 Dec;25 Suppl 5:1-51. doi: 10.1111/j.1468-3083.2011.04296.x. No abstract available.
- Hansen JP, Drake AL, Walling HW. Bowen's Disease: a four-year retrospective review of epidemiology and treatment at a university center. Dermatol Surg. 2008 Jul;34(7):878-83. doi: 10.1111/j.1524-4725.2008.34172.x.
- Morley GL, Matthews JH, Verpetinske I, Thom GA. A Comparative Study Examining the Management of Bowen's Disease in the United Kingdom and Australia. Dermatol Res Pract. 2015;2015:421460. doi: 10.1155/2015/421460. Epub 2015 Sep 9.
- Morton CA, Birnie AJ, Eedy DJ. British Association of Dermatologists' guidelines for the management of squamous cell carcinoma in situ (Bowen's disease) 2014. Br J Dermatol. 2014 Feb;170(2):245-60. doi: 10.1111/bjd.12766. No abstract available.
- Overmark M, Koskenmies S, Pitkanen S. A Retrospective Study of Treatment of Squamous Cell Carcinoma In situ. Acta Derm Venereol. 2016 Jan;96(1):64-7. doi: 10.2340/00015555-2175.
- Szeimies RM, Karrer S, Backer H. [Therapeutic options for epithelial skin tumors. Actinic keratoses, Bowen disease, squamous cell carcinoma, and basal cell carcinoma]. Hautarzt. 2005 May;56(5):430-40. doi: 10.1007/s00105-005-0950-5. German.
- Westers-Attema A, van den Heijkant F, Lohman BG, Nelemans PJ, Winnepenninckx V, Kelleners-Smeets NW, Mosterd K. Bowen's disease: A six-year retrospective study of treatment with emphasis on resection margins. Acta Derm Venereol. 2014 Jul;94(4):431-5. doi: 10.2340/00015555-1771.
- Jansen MH, Appelen D, Nelemans PJ, Winnepenninckx VJ, Kelleners-Smeets NWJ, Mosterd K. Bowen's Disease: Long-term Results of Treatment with 5-Fluorouracil Cream, Photodynamic Therapy or Surgical Excision. Acta Derm Venereol. 2018 Jan 12;98(1):114-115. doi: 10.2340/00015555-2777. No abstract available.
- Arits AH, Mosterd K, Essers BA, Spoorenberg E, Sommer A, De Rooij MJ, van Pelt HP, Quaedvlieg PJ, Krekels GA, van Neer PA, Rijzewijk JJ, van Geest AJ, Steijlen PM, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NW. Photodynamic therapy versus topical imiquimod versus topical fluorouracil for treatment of superficial basal-cell carcinoma: a single blind, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2013 Jun;14(7):647-54. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70143-8. Epub 2013 May 15.
- Morton CA, McKenna KE, Rhodes LE; British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee and the British Photodermatology Group. Guidelines for topical photodynamic therapy: update. Br J Dermatol. 2008 Dec;159(6):1245-66. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08882.x. Epub 2008 Oct 13.
- Briggs AH, Wonderling DE, Mooney CZ. Pulling cost-effectiveness analysis up by its bootstraps: a non-parametric approach to confidence interval estimation. Health Econ. 1997 Jul-Aug;6(4):327-40. doi: 10.1002/(sici)1099-1050(199707)6:43.0.co;2-w.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma De Células Escamosas
- Enfermedad de Bowen
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes dermatológicos
- Agentes fotosensibilizantes
- Fluorouracilo
- Ácido aminolevulínico
- Metilo 5-aminolevulinato
Otros números de identificación del estudio
- 67545
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .