Chirurgische excisie versus fotodynamische therapie en topische 5-fluorouracil bij de behandeling van de ziekte van Bowen (BOWTIE)
Chirurgische excisie versus fotodynamische therapie en topische 5-fluorouracil bij de behandeling van de ziekte van Bowen: een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie
Er is beperkt kwaliteitsonderzoek naar de effectiviteit van behandelingen bij de ziekte van Bowen (BD). Patiënt- en laesiekarakteristieken, patiëntvoorkeuren en kosten moeten in overweging worden genomen bij het kiezen van een therapie. Chirurgische excisie (SE), fotodynamische therapie (PDT) en 5-fluorouracil (5FU) worden genoemd als behandelingsopties in richtlijnen. Er worden echter geen duidelijke en op feiten gebaseerde aanbevelingen gedaan in termen van effectiviteit.
Doelstelling: Het doel van deze studie is 1) de (kosten)effectiviteit van 5FU en PDT te evalueren in vergelijking met SE in BD en 2) de effectiviteit van 5FU te vergelijken met die van PDT. Met een beter begrip van de (kosten)effectiviteit van alternatieve behandelopties, zullen de onderzoekers het nodige bewijs leveren voor nationale en internationale richtlijnen, om meer uniformiteit in de behandeling van BD te bereiken.
Studieopzet: gerandomiseerde gecontroleerde non-inferioriteit multicenter trial. Studiepopulatie: Patiënten ≥18 jaar, met een histologisch bewezen primaire laesie van de ziekte van Bowen, die een bezoek brengen aan het Maastricht Universitair Medisch Centrum, Catharina ziekenhuis Eindhoven, VieCuri MC Venlo of Zuyderland Medisch Centrum Heerlen.
Interventie: Eén groep ondergaat SE met een veiligheidsmarge van 5 mm, gevolgd door routinematig histologisch onderzoek. De andere groep krijgt PDT met toepassing van methylaminolevulinaat (MAL) crème gevolgd door twee belichtingen met een interval van een week. De derde groep krijgt 5FU-crème, die de patiënt gedurende 4 weken tweemaal daags moet aanbrengen.
Belangrijkste studieparameters/eindpunten: Het primaire resultaat is het percentage patiënten met aanhoudende klaring 12 maanden na de behandeling. Secundaire uitkomstmaten zijn het percentage patiënten met klaring na 3 maanden, de kans op aanhoudende klaring na 3 jaar en 5 jaar, kosteneffectiviteit, patiënttevredenheid, patiëntvoorkeuren, therapietrouw, bijwerkingen en cosmetisch resultaat. Na de behandeling wordt patiënten gevraagd een korte vragenlijst in te vullen over bijwerkingen, ervaring met de behandeling en tevredenheid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde non-inferioriteitsstudie, uitgevoerd in één academisch en drie niet-academisch ziekenhuis. Een multicenterbenadering (academische en niet-academische centra) vergroot de generaliseerbaarheid van de onderzoeksresultaten. Het onderzoek vindt plaats op de afdeling dermatologie van het Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC+), Catharina ziekenhuis Eindhoven, VieCuri Medisch Centrum Venlo en Zuyderland Medisch Centrum Heerlen.
Er is gekozen voor een non-inferioriteitsontwerp omdat, hoewel de niet-invasieve behandelingen naar verwachting iets minder effectief zullen zijn in termen van recidiefvrij blijven, er andere voordelen zijn, zoals een hogere patiënttevredenheid, patiëntvoorkeuren en een beter cosmetisch resultaat. Opgemerkt moet worden dat BD een niet-invasieve ziekte is en recidieven kunnen worden behandeld met chirurgische excisie zonder de gezondheid van de patiënt in gevaar te brengen.
Na toestemming te hebben gegeven en het formulier voor geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend, worden in aanmerking komende patiënten willekeurig toegewezen aan een van de drie behandelingsgroepen: 1) PDT, 2) 5% 5FU-crème, 3) chirurgische excisie. Alle ingrepen maken deel uit van de reguliere zorg. Voor de behandeling van BD 5% 5FU crème (Efudix®) is goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).
De coördinerend onderzoeker die niet blind is voor de gerandomiseerde behandeling zal de 5FU-crème voorschrijven of opdracht geven om PDT of excisie te plannen en patiënten van verdere informatie voorzien. De toezichthoudende dermatoloog zal blind zijn voor de toewijzing van behandelingen en zal worden gevraagd om uitkomstmaten zoals klaring en cosmetische evaluatie te beoordelen. Relevante basiskenmerken worden geregistreerd (bijv. voorgeschiedenis van huidkanker, leeftijd, geslacht, gebruik van immunosuppressiva in de geschiedenis, eerdere behandelingen voor niet-melanome huidkanker), dermatologische beschrijving van de laesie, grootte en lokalisatie van de laesie en de histologische tumordikte. De aanwezigheid van andere laesies, naast de doellaesie, en hun behandeling zullen worden geregistreerd
De primaire uitkomstmaat is het percentage patiënten met aanhoudende klaring na 12 maanden follow-up na het einde van de behandeling. Secundaire uitkomstmaten zijn het percentage patiënten met klaring na 3 maanden, 3-jaar en 5-jaar waarschijnlijkheid van aanhoudende klaring, kosteneffectiviteit, patiënttevredenheid, therapietrouw, bijwerkingen en cosmetisch resultaat.
Resttumor na 3 maanden follow-up en recidiverende tumor na 12 maanden follow-up worden beschouwd als falen van de behandeling en zullen operatief worden behandeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland
- MUMC+
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen ≥ 18 jaar
- Histologisch bewezen primaire ziekte van Bowen
- Laesies ≥ 4 mm en ≤ 40 mm in diameter
- Fitzpatrick huidtype I-IV
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen anticonceptie te gebruiken, tijdens en tot 3 maanden na de behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Ziekte van Bowen gelokaliseerd op oren, perioculair, nageleenheid of periunguaal weefsel, neus, genitale en slijmvliezen
- Hoge klinische verdenking van invasieve SCC
- Interfererende behandeling van andere (N)MSC's in doelgebied
- Niet in staat om zelf crème aan te brengen op laesies op de rug of andere moeilijk bereikbare plaatsen
- Zwangerschap
- Borstvoeding
- Allergie om drugs te bestuderen
- Genetische huidkankeraandoeningen
- Nederlandse taal niet verstaan
- Porfyrie
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven
- Immuungecompromitteerde status
- Gebruik van systemische retinoïde in de afgelopen 3 maanden
- Gebruik van immunosuppressiva in de afgelopen 3 maanden en/of tijdens de behandeling (zoals orale glucocorticoïden, cytostatica, antilichamen, geneesmiddelen die inwerken op immunofilines, interferon, opioïden, TNF-bindende eiwitten, MMF, biologische middelen). Inhalatiecorticosteroïden / nasale corticosteroïden zijn toegestaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Chirurgische excisie
Standaard chirurgische excisie met een veiligheidsmarge van 5 mm
|
Lokale anesthesie met lidocaïne 1% (1-2 ml) zal worden gebruikt voordat standaard chirurgische excisie wordt uitgevoerd met een veiligheidsmarge van 5 mm, gevolgd door routinematig histologisch onderzoek.
De huid wordt gesloten met huidhechtingen, die na 1-2 weken worden verwijderd.
De chirurgische excisie gebeurt in het ziekenhuis door de behandelend arts
|
|
Actieve vergelijker: Fotodynamische therapie
PDT met toepassing van methylaminolevulinaat (MAL) crème gevolgd door twee belichtingen met een interval van een week
|
Een laag methylaminolevulinezuur 160 mg/g crème (ongeveer 1 mm dik) wordt aangebracht op de laesie, met een klinische marge van 5-10 mm rond de normale huid en vervolgens bedekt met een afsluitend verband.
Na 3 uur wordt het afsluitende verband verwijderd en wordt het gebied verlicht met Omnilux of Actilite (Galderma).
Na PDT wordt de behandelplaats gedurende 48 uur opnieuw afgedekt met bovengenoemde occlusieve verbanden.
De behandeling wordt uitgevoerd door een bevoegde verpleegkundige in het ziekenhuis.
Er moeten twee sessies worden toegediend met een interval van een week tussen de sessies.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 5% 5-fluorouracil
5FU-crème, die gedurende 4 weken tweemaal daags door de patiënt moet worden aangebracht.
|
5-FU wordt gedurende 4 weken tweemaal daags door de patiënt in een dunne laag op het te behandelen gebied aangebracht.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanhoudende klaring (geen residu, herhaling of progressie)
Tijdsspanne: 12 maanden na de behandeling
|
Het hoofdeindpunt van de studie is het percentage patiënten met aanhoudende klaring (geen residu, recidief of progressie) 12 maanden na de behandeling.
|
12 maanden na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aandeel patiënten met klaring na 3 maanden na de behandeling, de waarschijnlijkheid op lange termijn van aanhoudende klaring, kosteneffectiviteit, patiënttevredenheid, patiëntenvoorkeuren, naleving, bijwerkingen en cosmetische uitkomst.
Tijdsspanne: 3 maanden en minimaal 3 jaar na de behandeling
|
Het aandeel patiënten met klaring na 3 maanden na de behandeling, de waarschijnlijkheid op lange termijn van aanhoudende klaring, kosteneffectiviteit, patiënttevredenheid, patiëntenvoorkeuren, naleving, bijwerkingen en cosmetische uitkomst. Langdurig wordt gedefinieerd als ten minste 3 jaar na de behandeling. Alle patiënten worden uitgenodigd voor het follow-up op lange termijn, minimaal 3 jaar na het voltooien van de behandeling, waarbij de laatste behandeling van de patiënt op 16 april 2021. |
3 maanden en minimaal 3 jaar na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Klara Mosterd, Professor, Maastricht University Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- M Versteegh M, M Vermeulen K, M A A Evers S, de Wit GA, Prenger R, A Stolk E. Dutch Tariff for the Five-Level Version of EQ-5D. Value Health. 2016 Jun;19(4):343-52. doi: 10.1016/j.jval.2016.01.003. Epub 2016 Mar 30.
- Holterhues C, Vries Ed, Louwman MW, Koljenovic S, Nijsten T. Incidence and trends of cutaneous malignancies in the Netherlands, 1989-2005. J Invest Dermatol. 2010 Jul;130(7):1807-12. doi: 10.1038/jid.2010.58. Epub 2010 Mar 25.
- Arlette JP, Trotter MJ. Squamous cell carcinoma in situ of the skin: history, presentation, biology and treatment. Australas J Dermatol. 2004 Feb;45(1):1-9; quiz 10. doi: 10.1111/j.1440-0960.2004.00025.x.
- Bowen JT. Centennial paper. May 1912 (J Cutan Dis Syph 1912;30:241-255). Precancerous dermatoses: a study of two cases of chronic atypical epithelial proliferation. By John T. Bowen, M.D., Boston. Arch Dermatol. 1983 Mar;119(3):243-60. No abstract available.
- Shimizu I, Cruz A, Chang KH, Dufresne RG. Treatment of squamous cell carcinoma in situ: a review. Dermatol Surg. 2011 Oct;37(10):1394-411. doi: 10.1111/j.1524-4725.2011.02088.x. Epub 2011 Jul 18.
- Kao GF. Carcinoma arising in Bowen's disease. Arch Dermatol. 1986 Oct;122(10):1124-6. No abstract available.
- PETERKA ES, LYNCH FW, GOLTZ RW. An association between Bowen's disease and internal cancer. Arch Dermatol. 1961 Oct;84:623-9. doi: 10.1001/archderm.1961.01580160087015. No abstract available.
- Bichakjian CK, Olencki T, Aasi SZ, Alam M, Andersen JS, Berg D, Bowen GM, Cheney RT, Daniels GA, Glass LF, Grekin RC, Grossman K, Higgins SA, Ho AL, Lewis KD, Lydiatt DD, Nehal KS, Nghiem P, Olsen EA, Schmults CD, Sekulic A, Shaha AR, Thorstad WL, Tuli M, Urist MM, Wang TS, Wong SL, Zic JA, Hoffmann KG, Engh A. Basal Cell Skin Cancer, Version 1.2016, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2016 May;14(5):574-97. doi: 10.6004/jnccn.2016.0065.
- Bath-Hextall FJ, Matin RN, Wilkinson D, Leonardi-Bee J. Interventions for cutaneous Bowen's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 24;2013(6):CD007281. doi: 10.1002/14651858.CD007281.pub2.
- Bonerandi JJ, Beauvillain C, Caquant L, Chassagne JF, Chaussade V, Clavere P, Desouches C, Garnier F, Grolleau JL, Grossin M, Jourdain A, Lemonnier JY, Maillard H, Ortonne N, Rio E, Simon E, Sei JF, Grob JJ, Martin L; French Dermatology Recommendations Association (aRED). Guidelines for the diagnosis and treatment of cutaneous squamous cell carcinoma and precursor lesions. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011 Dec;25 Suppl 5:1-51. doi: 10.1111/j.1468-3083.2011.04296.x. No abstract available.
- Hansen JP, Drake AL, Walling HW. Bowen's Disease: a four-year retrospective review of epidemiology and treatment at a university center. Dermatol Surg. 2008 Jul;34(7):878-83. doi: 10.1111/j.1524-4725.2008.34172.x.
- Morley GL, Matthews JH, Verpetinske I, Thom GA. A Comparative Study Examining the Management of Bowen's Disease in the United Kingdom and Australia. Dermatol Res Pract. 2015;2015:421460. doi: 10.1155/2015/421460. Epub 2015 Sep 9.
- Morton CA, Birnie AJ, Eedy DJ. British Association of Dermatologists' guidelines for the management of squamous cell carcinoma in situ (Bowen's disease) 2014. Br J Dermatol. 2014 Feb;170(2):245-60. doi: 10.1111/bjd.12766. No abstract available.
- Overmark M, Koskenmies S, Pitkanen S. A Retrospective Study of Treatment of Squamous Cell Carcinoma In situ. Acta Derm Venereol. 2016 Jan;96(1):64-7. doi: 10.2340/00015555-2175.
- Szeimies RM, Karrer S, Backer H. [Therapeutic options for epithelial skin tumors. Actinic keratoses, Bowen disease, squamous cell carcinoma, and basal cell carcinoma]. Hautarzt. 2005 May;56(5):430-40. doi: 10.1007/s00105-005-0950-5. German.
- Westers-Attema A, van den Heijkant F, Lohman BG, Nelemans PJ, Winnepenninckx V, Kelleners-Smeets NW, Mosterd K. Bowen's disease: A six-year retrospective study of treatment with emphasis on resection margins. Acta Derm Venereol. 2014 Jul;94(4):431-5. doi: 10.2340/00015555-1771.
- Jansen MH, Appelen D, Nelemans PJ, Winnepenninckx VJ, Kelleners-Smeets NWJ, Mosterd K. Bowen's Disease: Long-term Results of Treatment with 5-Fluorouracil Cream, Photodynamic Therapy or Surgical Excision. Acta Derm Venereol. 2018 Jan 12;98(1):114-115. doi: 10.2340/00015555-2777. No abstract available.
- Arits AH, Mosterd K, Essers BA, Spoorenberg E, Sommer A, De Rooij MJ, van Pelt HP, Quaedvlieg PJ, Krekels GA, van Neer PA, Rijzewijk JJ, van Geest AJ, Steijlen PM, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NW. Photodynamic therapy versus topical imiquimod versus topical fluorouracil for treatment of superficial basal-cell carcinoma: a single blind, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2013 Jun;14(7):647-54. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70143-8. Epub 2013 May 15.
- Morton CA, McKenna KE, Rhodes LE; British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee and the British Photodermatology Group. Guidelines for topical photodynamic therapy: update. Br J Dermatol. 2008 Dec;159(6):1245-66. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08882.x. Epub 2008 Oct 13.
- Briggs AH, Wonderling DE, Mooney CZ. Pulling cost-effectiveness analysis up by its bootstraps: a non-parametric approach to confidence interval estimation. Health Econ. 1997 Jul-Aug;6(4):327-40. doi: 10.1002/(sici)1099-1050(199707)6:43.0.co;2-w.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Carcinoom
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Carcinoom, plaveiselcel
- De ziekte van Bowen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Dermatologische middelen
- Fotosensibiliserende middelen
- Fluorouracil
- Aminolevulinezuur
- Methyl 5-aminolevulinaat
Andere studie-ID-nummers
- 67545
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .