Approche pour optimiser le traitement par le méropénem chez les patients adultes intubés et ventilés mécaniquement atteints d'une infection grave des voies respiratoires inférieures à Gram négatif (MON4STRAT)
13 février 2020 mis à jour par: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal
Étude prospective, randomisée, ouverte, contrôlée et multicentrique visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'approche MON4STRAT pour optimiser le traitement par le méropénème chez les patients adultes intubés et ventilés mécaniquement atteints d'une infection grave des voies respiratoires inférieures à Gram négatif Étude MON4STRAT
Les médicaments antibactériens sont confrontés à des limitations croissantes en termes d'efficacité en raison de la résistance à l'émergence. Des approches améliorées de surveillance des médicaments antibactériens sont particulièrement nécessaires dans les infections nosocomiales survenant chez les patients en soins intensifs, y compris la pneumonie associée à la ventilation et la trachéobronchite associée à la ventilation, où une diminution de la sensibilité des organismes étiologiques est observée dans le monde entier et des altérations pharmacocinétiques fréquemment observées.
Aucune surveillance médicamenteuse de routine n'est disponible pour les bêtalactamines au point de service dans un délai utile (c'est-à-dire quelques heures après le prélèvement des échantillons de sang).
Le but de cette étude est de comparer l'approche MON4STRAT pour atteindre et maintenir une cible PK-PD prédéterminée de méropénème par rapport à la dose de méropénème conventionnelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes non enceintes et non allaitantes, âgés de 18 ans ou plus
- Sujets actuellement intubés et ventilés mécaniquement en USI
- Suspicion d'infection des voies respiratoires inférieures
- Présence d'organismes Gram-négatifs par coloration de Gram OU par culture d'un échantillon respiratoire pré-thérapeutique (p. ex., aspiration endotrachéale [ETA], lavage broncho-alvéolaire [BAL] ou mini-BAL) OU colonisation antérieure 48 h avant le dépistage.
- Régime initial empirique de méropénème antimicrobien
- Au moins deux facteurs de risque pour les organismes multirésistants
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit par le sujet ou un membre de la famille ou un parent proche ou renonciation au consentement.
Critère d'exclusion:
- - Sujets ayant reçu une antibiothérapie pour une infection LRT à Gram négatif pendant ≥ 36 heures au moment de la randomisation
- Sujets présentant une hypersensibilité de type 1 connue ou suspectée aux bêta-lactamines et/ou aux céphalosporines
- Sujets prenant de l'acide valproïque pour un trouble convulsif
- Sujets ayant subi un accident vasculaire cérébral dans l'hémisphère gauche dans les cinq jours et présentant un risque accru d'œdème cérébral mortel
- Sujets atteints de mucoviscidose, d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de CD4 < 100 cellules/mm3 ou d'une infection fongique invasive des poumons
- Neutropénie (ANC < 103 neutrophiles/mm3)
- Greffe de moelle osseuse.
- Sujets sous ventilation mécanique depuis > 28 jours
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe 1 : Stratégie MON4STRAT
|
Perfusion de méropénem guidée par un suivi thérapeutique médicamenteux quotidien (ajusté afin d'atteindre des cibles PK/PD prédéterminées) à l'aide du dispositif MON4STRAT.
|
|
Comparateur actif: Groupe 2 : Traitement conventionnel
|
Méropénem 1 gramme perfusé toutes les 8 heures pendant 30 minutes, conformément au traitement standard et aux directives publiées.
Les doses de méropénem seront modifiées selon les recommandations du RCP.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Documenter la supériorité de l'approche MON4STRAT pour atteindre et maintenir une cible PK-PD prédéterminée par le méropénème par rapport aux thérapies conventionnelles.
Délai: Pendant le traitement par le méropénem : du jour 1 au jour 7
|
La proportion de temps entre le jour 1 après la randomisation et la fin du traitement (EOT) pendant laquelle la concentration minimale de méropénem libre dans le sérum a été maintenue au-dessus de 8 mg/L ou au-dessus de 4 x CMI si la CMI antibiotique > 2 et ≤ 8 mg/L, sans dépassant 140 mg/L au niveau maximal, tel que déterminé par une méthode de référence (HPLC).
|
Pendant le traitement par le méropénem : du jour 1 au jour 7
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Taux de réponse clinique et microbiologique
Délai: Visite de test de guérison (TOC) (7 à 10 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude)
|
Visite de test de guérison (TOC) (7 à 10 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude)
|
|
Délai d'éradication bactérienne LRT, tel qu'évalué par des cultures de suivi d'ETA
Délai: Jours 3, 5, 7 de traitement et visite de fin de traitement (EOT)
|
Jours 3, 5, 7 de traitement et visite de fin de traitement (EOT)
|
|
Mortalité toutes causes confondues
Délai: Jour 14 et jour 28
|
Jour 14 et jour 28
|
|
USI et durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'au jour 28
|
Jusqu'au jour 28
|
|
Nombre de jours sans ventilation mécanique, défini comme le nombre de jours de respiration non assistée
Délai: Jusqu'au jour 28
|
Jusqu'au jour 28
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 février 2019
Achèvement primaire (Réel)
8 juillet 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
29 juillet 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 avril 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 avril 2019
Première publication (Réel)
16 avril 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2020
Dernière vérification
1 avril 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MON4STRAT
- 2018-000450-21 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .