Подход к оптимизации терапии меропенемом у интубированных и находящихся на искусственной вентиляции легких взрослых пациентов с тяжелой грамотрицательной инфекцией нижних дыхательных путей (MON4STRAT)
13 февраля 2020 г. обновлено: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal
Проспективное, рандомизированное, открытое, контролируемое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности подхода MON4STRAT для оптимизации терапии меропенемом у интубированных и находящихся на искусственной вентиляции легких взрослых пациентов с тяжелой грамотрицательной инфекцией нижних дыхательных путей Исследование MON4STRAT
Антибактериальные препараты сталкиваются с растущими ограничениями с точки зрения эффективности из-за появления резистентности. Усовершенствованные подходы к мониторингу антибактериальных препаратов особенно необходимы при внутрибольничных инфекциях, возникающих в отделениях интенсивной терапии, включая вентилятор-ассоциированную пневмонию и вентилятор-ассоциированный трахеобронхит, когда во всем мире наблюдается снижение восприимчивости этиологических микроорганизмов и часто наблюдаются фармакокинетические изменения.
Рутинный мониторинг бета-лактамов по месту оказания медицинской помощи в разумные сроки (т. е. в течение нескольких часов после сбора образцов крови) невозможен.
Целью данного исследования является сравнение подхода MON4STRAT для достижения и поддержания заранее определенной цели PK-PD меропенема по сравнению с обычной дозой меропенема.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и небеременные, некормящие женщины в возрасте 18 лет и старше
- В настоящее время интубированные и находящиеся на искусственной вентиляции легких субъекты в отделении интенсивной терапии.
- Подозрение на инфекцию нижних дыхательных путей
- Наличие грамотрицательных организмов при окрашивании по Граму ИЛИ при культивировании образцов из дыхательных путей перед терапией (например, эндотрахеальный аспират [ЭТА], бронхоальвеолярный лаваж [БАЛ] или мини-БАЛ) ИЛИ предыдущая колонизация за 48 часов до скрининга.
- Начальная эмпирическая антимикробная схема меропенема
- Не менее двух факторов риска для мультирезистентных микроорганизмов
- Предоставление письменного информированного согласия субъекта или члена семьи или близкого родственника или отказ от согласия.
Критерий исключения:
- Субъекты, получавшие антибиотикотерапию по поводу грамотрицательной инфекции LRT в течение ≥ 36 часов на момент рандомизации
- Субъекты с известной или подозреваемой гиперчувствительностью 1 типа к бета-лактаму и/или цефалоспорину
- Субъекты, принимающие вальпроевую кислоту при судорожном синдроме
- Субъекты, у которых в течение пяти дней был инсульт левого полушария, и существует повышенный риск фатального отека мозга.
- Субъекты с кистозным фиброзом, инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством CD4 <100 клеток/мм3 или инвазивной грибковой инфекцией легких
- Нейтропения (ANC < 103 нейтрофилов/мм3)
- Пересадка костного мозга.
- Субъекты, которые находились на искусственной вентиляции легких более 28 дней.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: Стратегия MON4STRAT
|
Инфузия меропенема под контролем ежедневного мониторинга терапевтических препаратов (с поправкой на достижение заданных целевых показателей фармакокинетики/фармакопеи) с использованием устройства MON4STRAT.
|
|
Активный компаратор: Группа 2: Обычное лечение
|
Меропенем 1 грамм инфузионно каждые 8 часов в течение 30 минут в соответствии со стандартом лечения и опубликованными рекомендациями.
Дозы меропенема будут изменены в соответствии с рекомендациями SmPC.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Задокументировать превосходство подхода MON4STRAT в достижении и поддержании заранее определенной цели PK-PD меропенемом по сравнению с традиционными методами лечения.
Временное ограничение: При лечении меропенемом: с 1 по 7 день.
|
Доля времени от 1-го дня после рандомизации до окончания терапии (EOT), в течение которого минимальная концентрация свободного меропенема в сыворотке поддерживалась выше 8 мг/л или выше 4 x МИК, если МИК антибиотика > 2 и ≤ 8 мг/л, без превышение 140 мг/л на пиковом уровне, как определено эталонным методом (ВЭЖХ).
|
При лечении меропенемом: с 1 по 7 день.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота клинического и микробиологического ответа
Временное ограничение: Визит для проверки излечения (TOC) (через 7–10 дней после последней инфузии исследуемого препарата)
|
Визит для проверки излечения (TOC) (через 7–10 дней после последней инфузии исследуемого препарата)
|
|
Время до эрадикации бактерий LRT, по оценке последующих культур ETA
Временное ограничение: 3, 5, 7 дни лечения и визит в конце лечения (EOT)
|
3, 5, 7 дни лечения и визит в конце лечения (EOT)
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: День 14 и день 28
|
День 14 и день 28
|
|
ОИТ и продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: До 28 дня
|
До 28 дня
|
|
Количество дней без ИВЛ, определяемое как количество дней самостоятельного дыхания
Временное ограничение: До 28 дня
|
До 28 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 февраля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MON4STRAT
- 2018-000450-21 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .