Benadering voor het optimaliseren van de meropenemtherapie bij geïntubeerde en mechanisch beademde, volwassen patiënten met ernstige gramnegatieve infectie van de onderste luchtwegen (MON4STRAT)
13 februari 2020 bijgewerkt door: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal
Prospectieve, gerandomiseerde, open, gecontroleerde, multicenter studie om de veiligheid en werkzaamheid van de MON4STRAT-benadering te evalueren voor het optimaliseren van meropenemtherapie bij geïntubeerde en mechanisch beademde, volwassen patiënten met ernstige gramnegatieve infectie van de onderste luchtwegen MON4STRAT-studie
Antibacteriële geneesmiddelen worden geconfronteerd met toenemende beperkingen in termen van effectiviteit als gevolg van opkomstresistentie. Verbeterde benaderingen voor het monitoren van antibacteriële geneesmiddelen zijn met name nodig bij nosocomiale infecties die voorkomen bij IC-patiënten, waaronder beademingspneumonie en beademingsgerelateerde tracheobronchitis, waar wereldwijd een verminderde gevoeligheid van de etiologische organismen wordt waargenomen en vaak farmacokinetische veranderingen worden waargenomen.
Er is geen routinematige medicijnmonitoring beschikbaar voor bètalactams op het zorgpunt binnen een bruikbaar tijdsbestek (d.w.z. binnen een paar uur nadat de bloedmonsters zijn afgenomen).
Het doel van deze studie is om de MON4STRAT-benadering voor het bereiken en behouden van een vooraf bepaald PK-PD-doel van meropenem te vergelijken met de conventionele meropenem-dosis.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
7
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannetjes en niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes, 18 jaar of ouder
- Momenteel geïntubeerde en mechanisch beademde proefpersonen op de ICU
- Verdenking op infectie van de onderste luchtwegen
- Aanwezigheid van Gram-negatieve organismen door Gram-kleuring OF door kweek van pre-therapie ademhalingsspecimen (bijv. endotracheale aspiraat [ETA], bronchoalveolaire lavage [BAL] of mini-BAL) OF eerdere kolonisatie 48 uur voor screening.
- Initieel empirisch antimicrobieel meropenem-regime
- Ten minste twee risicofactoren voor multiresistente organismen
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming door de proefpersoon of een familielid of een naast familielid of afstand van toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die op het moment van randomisatie gedurende ≥ 36 uur antibiotische therapie voor Gram-negatieve LRT-infectie hebben gekregen
- Proefpersonen met bekende of vermoede type 1-overgevoeligheid voor bètalactam en/of cefalosporine
- Onderwerpen die valproïnezuur gebruiken voor een epileptische aandoening
- Proefpersonen die binnen vijf dagen een beroerte in de linkerhersenhelft hebben gehad en er een verhoogd risico is op fataal hersenoedeem
- Proefpersonen met cystische fibrose, een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) met een CD4-telling <100 cellen/mm3 of een invasieve schimmelinfectie van de longen
- Neutropenie (ANC < 103 neutrofielen/mm3)
- Beenmerg transplantatie.
- Proefpersonen die langer dan 28 dagen mechanische beademing hebben gehad
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1: MON4STRAT-strategie
|
Meropenem-infusie geleid door dagelijkse therapeutische geneesmiddelencontrole (aangepast om vooraf bepaalde PK/PD-doelen te bereiken) met behulp van het MON4STRAT-apparaat.
|
|
Actieve vergelijker: Groep 2: Conventionele behandeling
|
Meropenem 1 gram geïnfundeerd om de 8 uur gedurende 30 minuten, in overeenstemming met de standaardbehandeling en gepubliceerde richtlijnen.
De doses meropenem zullen worden aangepast volgens de aanbevelingen van de SmPC.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Documenteren van de superioriteit van de MON4STRAT-benadering voor het bereiken en behouden van een vooraf bepaald PK-PD-doel van meropenem in vergelijking met conventionele therapieën.
Tijdsspanne: Tijdens behandeling met meropenem: dag 1 tot dag 7
|
Het deel van de tijd vanaf dag 1 na randomisatie tot het einde van de therapie (EOT) waarin de dalconcentratie van vrij meropenem in serum boven 8 mg/L of boven 4 x MIC werd gehouden als antibioticum MIC > 2 en ≤ 8 mg/L, zonder meer dan 140 mg/L op piekniveau, zoals bepaald met een referentiemethode (HPLC).
|
Tijdens behandeling met meropenem: dag 1 tot dag 7
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Klinische en microbiologische responspercentages
Tijdsspanne: Bezoek aan de genezingstest (TOC) (7 tot 10 dagen na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel)
|
Bezoek aan de genezingstest (TOC) (7 tot 10 dagen na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel)
|
|
Tijd tot LRT-bacteriële uitroeiing, zoals beoordeeld door vervolgkweken van ETA
Tijdsspanne: Dag 3, 5, 7 van de behandeling en bezoek aan het einde van de behandeling (EOT).
|
Dag 3, 5, 7 van de behandeling en bezoek aan het einde van de behandeling (EOT).
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Dag 14 en dag 28
|
Dag 14 en dag 28
|
|
IC- en ziekenhuisopnameduur
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
Aantal dagen zonder mechanische beademing, gedefinieerd als het aantal dagen zonder ondersteuning van de ademhaling
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 februari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 juli 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 juli 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 april 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 april 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 april 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MON4STRAT
- 2018-000450-21 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .