Tilnærming for optimalisering av meropenemterapi hos intuberte og mekanisk ventilerte, voksne pasienter med alvorlig gramnegativ nedre luftveisinfeksjon (MON4STRAT)
13. februar 2020 oppdatert av: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal
Prospektiv, randomisert, åpen, kontrollert, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av MON4STRAT-tilnærmingen for optimalisering av meropenemterapi hos intuberte og mekanisk ventilerte, voksne pasienter med alvorlig gramnegativ infeksjon i nedre luftveier MON4STRAT-studien
Antibakterielle legemidler står overfor økende begrensninger når det gjelder effektivitet på grunn av fremvekstresistens. Forbedrede tilnærminger til antibakteriell medikamentovervåking er spesielt nødvendig ved sykehusinfeksjoner som forekommer hos ICU-pasienter, inkludert respiratorassosiert lungebetennelse og respiratorassosiert trakeobronkitt, hvor redusert følsomhet for de etiologiske organismene observeres over hele verden og farmakokinetiske endringer ofte observeres.
Ingen rutinemessig medikamentovervåking er tilgjengelig for betalaktamer på pleiepunktet i en nyttig tidsramme (dvs. innen noen få timer etter at blodprøvene er tatt).
Hensikten med denne studien er å sammenligne MON4STRAT-tilnærmingen for å nå og opprettholde et meropenem forhåndsbestemt PK-PD-mål sammenlignet med konvensjonell meropenemdose.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, 18 år eller eldre
- For tiden intuberte og mekanisk ventilerte forsøkspersoner på intensivavdelingen
- Mistanke om nedre luftveisinfeksjon
- Tilstedeværelse av gramnegativ(e) organisme(r) ved gramfarging ELLER ved dyrking av respirasjonsprøver før behandling (f.eks. endotrakeal aspirat [ETA], bronkoalveolær lavage [BAL] eller mini-BAL) ELLER tidligere kolonisering 48 timer før screening.
- Innledende empirisk antimikrobiell meropenem-regime
- Minst to risikofaktorer for multiresistente organismer
- Utlevering av skriftlig informert samtykke fra forsøkspersonen eller et familiemedlem eller en nær slektning eller fraskrivelse av samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som har mottatt antibiotikabehandling for Gram-negativ LRT-infeksjon i ≥ 36 timer ved randomiseringstidspunktet
- Personer med kjent eller mistenkt type 1-overfølsomhet overfor betalaktam og/eller cefalosporin
- Personer som tar valproinsyre for en anfallsforstyrrelse
- Personer som har hatt hjerneslag i venstre hjernehalvdel innen fem dager og det er økt risiko for dødelig hjerneødem
- Personer som har cystisk fibrose, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med CD4-tall <100 celler/mm3 eller invasiv soppinfeksjon i lungen
- Nøytropeni (ANC < 103 nøytrofiler/mm3)
- Beinmargstransplantasjon.
- Forsøkspersoner som har vært på mekanisk ventilasjon i >28 dager
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: MON4STRAT-strategi
|
Meropenem-infusjon veiledet av daglig terapeutisk medikamentovervåking (justert for å nå forhåndsbestemte PK/PD-mål) ved bruk av MON4STRAT-enhet.
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2: Konvensjonell behandling
|
Meropenem 1 gram infundert hver 8. time over 30 minutter, i samsvar med standardbehandling og publiserte retningslinjer.
Meropenem-doser vil bli modifisert i henhold til SPC-anbefalingene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å dokumentere overlegenheten til MON4STRAT-tilnærmingen for å nå og opprettholde et meropenem forhåndsbestemt PK-PD-mål sammenlignet med konvensjonelle terapier.
Tidsramme: Under meropenembehandling: dag 1 til dag 7
|
Andelen av tid fra dag 1 etter randomisering til behandlingsslutt (EOT) hvor bunnkonsentrasjonen av fritt meropenem i serum ble opprettholdt over 8 mg/L eller over 4 x MIC hvis antibiotika MIC > 2 og ≤ 8 mg/L, uten over 140 mg/L ved toppnivå, bestemt ved en referansemetode (HPLC).
|
Under meropenembehandling: dag 1 til dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kliniske og mikrobiologiske responsrater
Tidsramme: Test of cure (TOC) besøk (7 til 10 dager etter siste studiemedikamentinfusjon)
|
Test of cure (TOC) besøk (7 til 10 dager etter siste studiemedikamentinfusjon)
|
|
Tid til utryddelse av LRT-bakterier, vurdert av oppfølgingskulturer av ETA
Tidsramme: Dag 3, 5, 7 av behandlingen og ved slutten av behandlingen (EOT) besøk
|
Dag 3, 5, 7 av behandlingen og ved slutten av behandlingen (EOT) besøk
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Dag 14 og dag 28
|
Dag 14 og dag 28
|
|
ICU og sykehusets liggetid
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
|
Antall dager uten mekanisk ventilasjon, definert som antall dager med uassistert pust
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. februar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
8. juli 2019
Studiet fullført (Faktiske)
29. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
16. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. februar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2020
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MON4STRAT
- 2018-000450-21 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .