Une étude ouverte sur l'encorafenib + binimetinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation BRAFV600
11 mars 2026 mis à jour par: Pfizer
Une étude ouverte de phase 2 sur l'encorafenib + binimetinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation BRAFV600
Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, non randomisée de phase 2 visant à déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'encorafenib administré en association avec le binimetinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec mutation BRAFV600E.
Patients naïfs de traitement, OU ayant reçu 1) un traitement de première intention avec une chimiothérapie standard à base de platine, OU 2) un traitement de première intention avec une protéine 1 anti-mort cellulaire programmée (PD-1)/mort cellulaire programmée un inhibiteur du ligand de la protéine 1 (PD-L1) administré seul ou en association avec une chimiothérapie à base de platine sera inscrit.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
98
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Seoul, Corée du Sud, 06351
- Samsung Medical Center - PPDS
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Badalona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona, Espagne, 08023
- Hospital Quiron Salud Barcelona
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Barcelona, Espagne, 08022
- CETIR Centro Medico Teknon
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Córdoba, Espagne, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Córdoba, Espagne, 14004
- Grupo Cardiologico Corpal (Hospital de la Cruz Roja)
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Esplugues de Llobregat, Espagne, 08950
- CETIR
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L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08907
- lnstitut Catala d'Oncologia_L'Hospitalet
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Málaga, Espagne, 29010
- Centro Hospitalario Integral Privado (CHIP)
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Seville, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Seville, Espagne, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Seville, Espagne, 41009
- CERCO
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-
Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
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Málaga
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Málaga, Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
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Bologna, Italie, 40138
- UO di Oftalmologia- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna
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Bologna, Italie, 40138
- UOC di Anatomia Patologica- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bo logna
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Milan, Italie, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Naples, Italie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Giovanni Pascale
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italie, 20132
- Unita Operativa Radiologia
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Napli
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Napli, Napli, Italie, 80131
- Clinica Oculistica II, 2° Policlinico Federico II
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TO
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Torino, TO, Italie, 10126
- Dermatologia Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
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Torino
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Orbassano, Torino, Italie, 10043
- S.S.D. Oncologia Polmonare
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Orbassano, Torino, Italie, 10043
- SCDU Radiodiagnostica e S.S. Medicina Nucleare
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Amsterdam, Pays-Bas, 1091 AC
- OLVG, locatie Oost; Ophthalmology department
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Ophthalmology Department
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Arizona
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Yuma, Arizona, États-Unis, 85364
- Yuma Regional Medical Center
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Yuma, Arizona, États-Unis, 85364
- Yuma Regional Medical Center Cancer Center
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Yuma, Arizona, États-Unis, 85364
- Yuma Regional Medical Center Ophthalmology
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Hematology/Oncology
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- UCLA Hematology/Oncology
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Santa Monica, California, États-Unis, 90403
- UCLA Stein Eye Center Santa Monica (OPH)
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, États-Unis, 32701
- Florida Cancer Specialist
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Bonita Springs, Florida, États-Unis, 34135
- Florida Cancer Specialists
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Brandon, Florida, États-Unis, 33511
- Florida Cancer Specialist
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Cape Coral, Florida, États-Unis, 33909
- Florida Cancer Specialists
-
Clearwater, Florida, États-Unis, 33761
- Florida Cancer Specialist
-
Fleming Island, Florida, États-Unis, 32003
- Florida Cancer Specialists
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
- Florida Cancer Specialists
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
- Florida Cancer Specialists
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33905
- Florida Cancer Specialists
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33908
- Florida Cancer Specialists
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32605
- Florida Cancer Specialist
-
Largo, Florida, États-Unis, 33770
- Florida Cancer Specialists
-
Lecanto, Florida, États-Unis, 34461
- Florida Cancer Specialist
-
Naples, Florida, États-Unis, 34102
- Florida Cancer Specialists
-
Ocala, Florida, États-Unis, 34474
- Florida Cancer Specialist
-
Orange City, Florida, États-Unis, 32763
- Florida Cancer Specialist
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Florida Cancer Specialist
-
Port Charlotte, Florida, États-Unis, 33980
- Florida Cancer Specialists
-
Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
Sarasota, Florida, États-Unis, 34236
- Florida Cancer Specialists
-
Spring Hill, Florida, États-Unis, 34608
- Florida Cancer Specialists
-
St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
- Florida Cancer Specialist
-
Tallahassee, Florida, États-Unis, 32308
- Florida Cancer Specialists PAN - SCRI - PPDS
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Tampa, Florida, États-Unis, 33607
- Florida Cancer Specialist
-
Tavares, Florida, États-Unis, 32778
- Florida Cancer Specialist
-
The Villages, Florida, États-Unis, 32159
- Florida Cancer Specialist
-
Trinity, Florida, États-Unis, 34655
- Florida Cancer Specialist
-
Venice, Florida, États-Unis, 34285
- Florida Cancer Specialists
-
Venice, Florida, États-Unis, 34292
- Florida Cancer Specialists
-
Winter Park, Florida, États-Unis, 32792
- Florida Cancer Specialists
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
- Winship Cancer Institute @ Emory University Hospital Midtown
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Winship Cancer Institute @ Emory Saint Joseph's Hospital
-
Johns Creek, Georgia, États-Unis, 30097
- Winship Cancer Institute @ Emory Johns Creek Hospital
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Illinois
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Shiloh, Illinois, États-Unis, 62269
- Siteman Cancer Center - Shiloh
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Shiloh, Illinois, États-Unis, 62269
- Memorial Hospital
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Kansas
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Overland Park, Kansas, États-Unis, 66209
- MidAmerica Division, Inc. c/o Menorah Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston Inc
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston (OCB)
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center/East
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber / Partners Cancer Care
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Newton, Massachusetts, États-Unis, 02459
- Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
- Siteman Cancer Center - St Peters
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Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
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Independence, Missouri, États-Unis, 64057
- MidAmerica Division, Inc. c/o Centerpoint Medical Center
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64132
- MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63108
- Siteman Cancer Center
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Saint Louis Children's Hospital
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Basking Ridge
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Edison, New Jersey, États-Unis, 08837
- Hackensack University Medical Center
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Regional Cancer Care Associates, LLC
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Paramus, New Jersey, États-Unis, 07652
- Metropolitan Eye Care
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H Koch Center for Cancer Care
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Eye Associates
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University James Cancer Hospital
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
- Martha Morehouse Medical plaza
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43203
- Ohio State CarePoint East
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Hospital
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Medical Center - Thoracic Oncology Clinic
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43212
- Ohio State Eye and Ear Institute
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43212
- Stefanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43203
- The Ohio State University East Hospital
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Gahanna, Ohio, États-Unis, 43230
- Ohio State CarePoint Gahanna
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Lewis Center, Ohio, États-Unis, 43035
- Ohio State Outpatient Care Lewis Center
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Westerville, Ohio, États-Unis, 43081
- The Ohio State University East Hospital Ohio State Outpatient Care New Albany
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Oregon
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Clackamas, Oregon, États-Unis, 97015
- Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
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Newberg, Oregon, États-Unis, 97132
- Providence Cancer Institute Newberg Clinic
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Cancer Institute, Franz Clinic
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Portland, Oregon, États-Unis, 97225
- Providence Oncology and Hematology Care Clinic - Westside
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Pennsylvania
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Erie, Pennsylvania, États-Unis, 16505
- UPMC Hillman Cancer Center Erie
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Greensburg, Pennsylvania, États-Unis, 15601
- UPMC Hillman Cancer Center - Arnold Palmer - Mt View
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Monroeville, Pennsylvania, États-Unis, 15146
- UPMC Hillman Cancer Center Monroeville
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15237
- UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (HOA)
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15237
- UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (OHA)
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15243
- UPMC Hillman Cancer Center - Upper St. Clair
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- UPMC Eye Center, Eye and Ear Institute
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York, Pennsylvania, États-Unis, 17403
- Wellspan Health
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York, Pennsylvania, États-Unis, 17402
- Weaver Eye Associates
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York, Pennsylvania, États-Unis, 17403
- WellSpan Oncology Research
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
- Tennessee Oncology, PLLC
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Cleveland, Tennessee, États-Unis, 37311
- Tennessee Oncology, PLLC
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Shelbyville, Tennessee, États-Unis, 37160
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77090
- Millennium Research & Clinical Development
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Houston, Texas, États-Unis, 77008
- Houston Eye Associates - Gramercy Location
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Eye associates Northwest
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) actuellement au stade IV.
- Présence d'une mutation BRAFV600E dans le tissu du cancer du poumon, déterminée par un test de laboratoire local ou présence d'autres mutations BRAFV600 autres que V600E (c. K ou D) sera considéré
- Patients qui sont soit naïfs de traitement (par exemple, aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée/métastatique), OU qui ont reçu 1) une chimiothérapie à base de platine de première intention OU 2) un traitement de première intention avec une protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1)/inhibiteur du ligand 1 de la protéine de mort cellulaire programmée (PD-L1) administré seul ou en association avec une chimiothérapie à base de platine.
- Présence d'une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
- Statut de performance du groupe d'oncologie de la coopération orientale (ECOG) de 0 ou 1.
Fonction adéquate de la moelle osseuse caractérisée par les éléments suivants lors du dépistage :
- nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ;
- Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L ;
- Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL (avec ou sans transfusions sanguines).
Fonction hépatique et rénale adéquate caractérisée par les éléments suivants au moment du dépistage :
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
- alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ; ou débit de filtration glomérulaire estimé > 50 ml/min/1,73 m².
Critères d'exclusion clés :
Les patients qui ont la documentation de l'un des éléments suivants :
- mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
- oncogène de fusion de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou
- Réarrangement ROS1
- Patients ayant reçu plus d'une ligne antérieure de traitement systémique dans le cadre avancé/métastatique.
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF (par exemple, dabrafenib, vemurafenib, XL281/BMS-908662, etc.), ou tout inhibiteur de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK) (par exemple, trametinib, cobimetinib, selumetinib, RDEA119, etc.) avant dépistage et inscription.
- Fonction cardiovasculaire altérée ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives
- Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires ≤ 12 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Les exemples incluent les accidents ischémiques transitoires, les accidents vasculaires cérébraux, les accidents hémodynamiques significatifs (c.-à-d. thrombose veineuse profonde massive ou sous-massive) ou embolie pulmonaire.
- Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR (par exemple, glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité) ; antécédent de maladie dégénérative rétinienne.
- Trouble neuromusculaire concomitant associé à un potentiel élevé de créatine (phospho)kinase (CK) (par exemple, myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale).
- Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques, une maladie leptoméningée ou d'autres métastases actives du système nerveux central (SNC) ne sont pas éligibles.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Période de traitement
Le traitement de l'étude avec l'encorafenib et le binimetinib sera auto-administré par voie orale sans tenir compte de la nourriture. Les patients recevront ce qui suit par cycle de 28 jours (± 3 jours) :
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auto-administré par voie orale
auto-administré par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR) confirmée, telle que déterminée par un examen radiologique indépendant (IRR)
Délai: À partir de la date de la première dose de l'intervention de l'étude jusqu'à ce qu'une maladie évolutive (MP) soit documentée ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 36 mois)
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Le taux de réponse objective (ORR) a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale confirmée (réponse complète [CR] ou réponse partielle [PR]) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
La CR et la PR doivent être confirmées par des évaluations répétées effectuées au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois.
La CR a été définie par la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires (où toutes les lésions cibles ont été enregistrées avec une longueur de 0 mm, et tous les ganglions lymphatiques pathologiques [enregistrés comme lésion cible] doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm) et disparition complète de toutes les lésions non ciblées (où toutes les lésions non ciblées étaient marquées « Absentes » et tous les ganglions lymphatiques devaient être de taille non pathologique [<10 mm dans l'axe court]).
La PR a été définie par une diminution de 30 % ou plus de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base.
L’ORR a été calculé avec l’IC bilatéral exact à 95 % de Clopper-Pearson.
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À partir de la date de la première dose de l'intervention de l'étude jusqu'à ce qu'une maladie évolutive (MP) soit documentée ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 36 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR) confirmée selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: À partir de la date de la première dose de l'intervention de l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 36 mois)
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale confirmée (CR ou PR) selon RECIST version 1.1.
La CR et la PR doivent être confirmées par des évaluations répétées effectuées au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois.
La CR a été définie par la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires (où toutes les lésions cibles ont été enregistrées avec une longueur de 0 mm, et tous les ganglions lymphatiques pathologiques [enregistrés comme lésion cible] doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm) et la disparition complète de toutes les lésions non ciblées (où toutes les lésions non ciblées étaient marquées « Absentes » et tous les ganglions lymphatiques devaient être de taille non pathologique [<10 mm dans l'axe court]).
La PR a été définie par une diminution de 30 % ou plus de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base.
L'ORR selon l'évaluation dérivée de l'investigateur a été calculé avec l'IC bilatéral exact à 95 % de Clopper-Pearson.
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À partir de la date de la première dose de l'intervention de l'étude jusqu'à la maladie de Parkinson documentée ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 36 mois)
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Durée de réponse (DoR) par IRR et évaluations des enquêteurs
Délai: De la date de la première réponse documentée confirmée (RC ou PR) à la première date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 36 mois)
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La DoR, basée sur les évaluations de l'IRR et de l'investigateur, a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse confirmée documentée (RC ou PR) (par l'IRR et par l'investigateur, respectivement) jusqu'à la première date de progression de la maladie, telle que déterminée par l'examen par l'investigateur de évaluations radiographiques de la maladie et TRI selon RECIST version 1.1, ou décès quelle qu'en soit la cause.
Si un participant avec une RC ou une PR n'avait ni progressé ni n'était décédé au moment de la coupure de l'analyse ou au début de tout nouveau traitement anticancéreux, le participant était censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.
La CR était définie par la disparition de toutes les lésions non cibles des ganglions lymphatiques et la disparition complète de toutes les lésions non cibles.
La PR a été définie par une diminution de 30 % ou plus de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base.
La DoR a été calculée pour les participants ayant obtenu une réponse globale confirmée (CR ou PR).
L'estimation de la fonction de survie DoR a été construite à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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De la date de la première réponse documentée confirmée (RC ou PR) à la première date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 36 mois)
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Taux de contrôle des maladies (DCR) par TRI et évaluations des enquêteurs
Délai: Après 24 semaines (≥168 jours) à compter de la date de la première dose de l'intervention à l'étude
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Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale confirmée de RC, RP ou maladie stable (SD), tel que déterminé par l'examen par l'investigateur des évaluations radiographiques de la maladie et du TRI selon RECIST version 1.1 après 24 semaines (≥ 168 jours) à partir de la date de la première dose de l'intervention de l'étude.
La CR était définie par la disparition de toutes les lésions non cibles des ganglions lymphatiques et la disparition complète de toutes les lésions non cibles.
La PR a été définie par une diminution de 30 % ou plus de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base.
SD a été attribué lorsque ni un retrait suffisant pour qualifier de CR ou de PR, ni une augmentation suffisante pour qualifier de PD n'ont été observés, en prenant comme référence le nadir.
Le DCR a été calculé avec l’IC bilatéral exact à 95 % de Clopper-Pearson.
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Après 24 semaines (≥168 jours) à compter de la date de la première dose de l'intervention à l'étude
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Survie sans progression (SSP) selon le TRI et les évaluations des enquêteurs
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 36 mois)
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose de l'intervention de l'étude et la première date de progression de la maladie, telle que déterminée par l'IRR et l'examen par l'investigateur des évaluations radiographiques de la maladie selon RECIST version 1.1, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La PD a été définie par une augmentation de 20 % ou plus de la SOD des lésions cibles par rapport au nadir (la plus petite SOD compte tenu de la ligne de base et de toutes les évaluations antérieures au moment évalué), avec une augmentation absolue minimale de 5 mm par rapport au nadir ; La PD était attribuée si une lésion non ciblée présentait une « progression sans équivoque ».
Si un participant n'avait pas eu d'événement de SSP au moment de la coupure de l'analyse ou au début de tout nouveau traitement anticancéreux, la SSP était censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.
PFS (mois) = [(date de l'événement ou de la censure - date de la première dose) +1]/30.4375.
La fonction de distribution de survie pour la SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 36 mois)
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Délai de réponse (TTR) selon le TRI et les évaluations des enquêteurs
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée (RC ou PR) (jusqu'à 36 mois)
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Le TTR basé sur les évaluations du RRI et de l'investigateur a été défini, pour les participants ayant eu une réponse objective, comme le temps, en mois, entre la date de la première dose et la première documentation de la réponse objective (RC ou PR) qui a ensuite été confirmée (par le RRI et les évaluations de l'investigateur). par l'enquêteur, respectivement).
Le TTR a été calculé pour le sous-groupe de participants ayant une réponse tumorale objective confirmée.
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De la date de la première dose jusqu'à la première documentation d'une réponse objective confirmée (RC ou PR) (jusqu'à 36 mois)
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Estimations de Kaplan-Meier de la survie globale (SG)
Délai: Le délai entre la date de la première dose de l'intervention de l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 36 mois)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose de l'intervention de l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Si aucun décès n’avait été observé à la date limite d’analyse, l’OS était censurée à la date du dernier contact.
La fonction de distribution de survie pour la SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Le délai entre la date de la première dose de l'intervention de l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 36 mois)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: À partir du moment où le participant a donné son consentement éclairé, pendant et y compris un minimum de 30 jours calendaires, après la dernière administration de l'intervention de l'étude, et la visite de suivi de sécurité (30 jours [± 7 jours] après la visite EOT) (jusqu'à à 36 mois)
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TEAE était un événement indésirable survenu pendant le traitement pendant la période de traitement.
La période de traitement a été définie comme la période écoulée entre la date de la première dose de l'intervention à l'étude et la date de la dernière dose de l'administration du médicament à l'étude (lorsque les deux médicaments ont été définitivement arrêtés) + 30 jours ou la date la plus précoce du traitement médicamenteux anticancéreux ultérieur moins 1 jour, selon la première éventualité.
Le lien avec l'intervention de l'étude a été déterminé par l'investigateur.
L'investigateur a évalué l'intensité de chaque EI signalé au cours de l'étude selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.03 : événements de grade 3 = EI graves ; Événements de grade 4 = conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée ; Événements de grade 5 = décès liés aux EI.
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À partir du moment où le participant a donné son consentement éclairé, pendant et y compris un minimum de 30 jours calendaires, après la dernière administration de l'intervention de l'étude, et la visite de suivi de sécurité (30 jours [± 7 jours] après la visite EOT) (jusqu'à à 36 mois)
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Nombre de participants avec des changements d'un grade ≤ 2 au départ à un grade 3 ou 4 après le départ dans les valeurs des tests de laboratoire d'hématologie basées sur le grade CTCAE
Délai: Dépistage, cycle 1 jour 1, cycle 2 jour 1 ± 3 jours, jour 1 ± 3 jours dans les cycles suivants, fin du traitement (EOT) ± 3 jours et visite de suivi de sécurité (30 jours [± 7 jours] après l'EOT Visite) (jusqu'à 36 mois)
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Prélèvements de sang et d'urine pour les tests de laboratoire. Un laboratoire central effectuera toutes les évaluations de laboratoire clinique. La référence était la dernière évaluation disponible effectuée avant la date/heure de début de l'intervention de l'étude. Le grade 4 n'était pas applicable pour les paramètres d'anémie, d'augmentation de l'hémoglobine, de leucocytose et d'augmentation du nombre de lymphocytes, car le grade 4 n'était pas défini pour ces 4 paramètres selon la version 4.03 du CTCAE. |
Dépistage, cycle 1 jour 1, cycle 2 jour 1 ± 3 jours, jour 1 ± 3 jours dans les cycles suivants, fin du traitement (EOT) ± 3 jours et visite de suivi de sécurité (30 jours [± 7 jours] après l'EOT Visite) (jusqu'à 36 mois)
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Nombre de participants avec des passages d'un grade ≤ 2 au départ à un grade 3 ou 4 après le départ dans les valeurs des tests de laboratoire de chimie basées sur le grade CTCAE
Délai: Dépistage, cycle 1 jour 1, cycle 2 jour 1 ±3 jours, jour 1 ±3 jours dans les cycles suivants, EOT ±3 jours et visite de suivi de sécurité (30 jours [±7 jours] après la visite EOT) (jusqu'à 36 mois)
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Prélèvements de sang et d'urine pour les tests de laboratoire. Un laboratoire central effectuera toutes les évaluations de laboratoire clinique. La référence était la dernière évaluation disponible effectuée avant la date/heure de début de l'intervention de l'étude. Le grade 4 n'était pas applicable pour les paramètres d'hyperglycémie et d'hypoalbuminémie, car le grade 4 n'était pas défini pour ces 2 paramètres selon la version 4.03 du CTCAE. |
Dépistage, cycle 1 jour 1, cycle 2 jour 1 ±3 jours, jour 1 ±3 jours dans les cycles suivants, EOT ±3 jours et visite de suivi de sécurité (30 jours [±7 jours] après la visite EOT) (jusqu'à 36 mois)
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Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux notables
Délai: Dépistage, cycle 1 jour 1, cycle 2 jour 1 ± 3 jours, jour 1 ± 3 jours des cycles suivants, EOT ± 3 jours et visite de suivi de sécurité (30 jours [± 7 jours] après la visite EOT) (jusqu'à à 36 mois)
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Les mesures des signes vitaux ont été prises avant le prélèvement sanguin pour les tests de laboratoire ou au moins 30 minutes après le prélèvement sanguin pour les tests de laboratoire, et ont été mesurées conformément aux normes institutionnelles. Les évaluations des signes vitaux comprenaient la température, le pouls, la fréquence respiratoire et la tension artérielle (évaluées en position couchée, semi-couchée ou assise). Les critères de signes vitaux particulièrement anormaux sont énumérés ci-dessous : Pression artérielle systolique (mmHg) : élevée : ≥160 mmHg avec une augmentation par rapport à la valeur initiale de ≥20 mmHg ; faible : ≤90 mmHg avec une diminution par rapport à la valeur initiale de ≥20 mmHg. Pression artérielle diastolique (mmHg) : élevée : ≥100 mmHg avec une augmentation par rapport à la valeur initiale de ≥15 mmHg ; faible : ≤50 mmHg avec une diminution par rapport à la ligne de base de ≥15 mmHg. Fréquence du pouls (bpm) : élevée : ≥120 bpm avec une augmentation par rapport à la ligne de base de ≥15 bpm ; faible : ≤ 50 bpm avec une diminution par rapport à la ligne de base de ≥ 15 bpm. Poids (kg) : élevé : augmentation ≥ 10 % par rapport à la ligne de base ; faible : diminution ≥ 20 % par rapport à la valeur initiale. Température (°C) : élevée : ≥37,5 °C ; faible : ≤36 °C. |
Dépistage, cycle 1 jour 1, cycle 2 jour 1 ± 3 jours, jour 1 ± 3 jours des cycles suivants, EOT ± 3 jours et visite de suivi de sécurité (30 jours [± 7 jours] après la visite EOT) (jusqu'à à 36 mois)
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Nombre de participants avec des valeurs ECG (QTcF) notables
Délai: Dépistage, cycle 1 jour 1, cycle 2 jour 1 ± 3 jours, toutes les 12 semaines ± 7 jours et EOT ± 3 jours (jusqu'à 36 mois)
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L'augmentation du QTcF par rapport à la valeur initiale > 30/60 ms et le nouveau QTcF > 450/480/500 ms ont été définis comme des critères ECG cliniquement notables.
Des mesures ECG en triple ont été obtenues.
Pour les nouvelles valeurs post-ligne de base anormales, le tableau ci-dessous présente le nombre de participants avec des valeurs de base et post-ligne de base non manquantes, ainsi que des valeurs de base ne répondant pas aux critères.
Pour les changements anormaux par rapport à la ligne de base, le tableau ci-dessous présente le nombre de participants avec des évaluations de base et post-ligne de base non manquantes.
La ligne de base a été définie comme la moyenne des mesures ECG en triple lues par machine prises avant l'administration du jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base était les valeurs de base après la ligne de base.
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Dépistage, cycle 1 jour 1, cycle 2 jour 1 ± 3 jours, toutes les 12 semaines ± 7 jours et EOT ± 3 jours (jusqu'à 36 mois)
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Nombre de participants présentant les pires valeurs de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) après le départ, basées sur le grade CTCAE
Délai: Dépistage, cycle 2 jour 1 ± 3 jours, toutes les 12 semaines ± 7 jours et EOT ± 3 jours (jusqu'à 36 mois)
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La fraction d'éjection cardiaque a été évaluée par échocardiographie transthoracique (ECHO) ou acquisition multigated (MUGA). Les participants qui ont développé des signes/symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) à tout moment au cours de l'étude devaient subir une évaluation des mesures de la FEVG par ECHO ou MUGA et étaient surveillés conformément aux directives institutionnelles. Les participants étaient considérés comme présentant une anomalie de la FEVG si la pire valeur post-valeur était de grade 2, 3 ou 4 CTCAE selon la classification suivante : Grade 0 : valeur non manquante en dessous du grade 2. Grade 2 : FEVG entre 40 % et 50 % inclus, ou changement absolu par rapport à la ligne de base entre -10 % et < -20 %. Grade 3 : FEVG entre 20 % et 39 % inclus, ou changement absolu par rapport à la valeur initiale ≤ -20 %. Grade 4 : FEVG inférieure à 20 %. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation disponible et valide avant ou à la date de début de l'intervention de l'étude. |
Dépistage, cycle 2 jour 1 ± 3 jours, toutes les 12 semaines ± 7 jours et EOT ± 3 jours (jusqu'à 36 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients with BRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17.
- Riely GJ, Ahn MJ, Clarke JM, Dagogo-Jack I, Esper R, Felip E, Gelsomino F, Goldman JW, Hussein M, Johnson M, Marrone KA, Morgensztern D, Nadal E, Negrao MV, Offin M, Provencio M, Ramalingam SS, Roof L, Sanborn RE, Smit EF, Tsao A, Usari T, Alcasid A, Wilner K, Tonkovyd S, Zhang X, Johnson BE. Updated Efficacy and Safety From the Phase 2 PHAROS Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic NSCLC-A Brief Report. J Thorac Oncol. 2025 Oct;20(10):1538-1547. doi: 10.1016/j.jtho.2025.05.023. Epub 2025 Jun 4.
- Riely GJ, Smit EF, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Tsao A, Johnson M, Gelsomino F, Esper R, Nadal E, Offin M, Provencio M, Clarke J, Hussain M, Otterson GA, Dagogo-Jack I, Goldman JW, Morgensztern D, Alcasid A, Usari T, Wissel P, Wilner K, Pathan N, Tonkovyd S, Johnson BE. Phase II, Open-Label Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAFV600-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2023 Jul 20;41(21):3700-3711. doi: 10.1200/JCO.23.00774. Epub 2023 Jun 4.
- Johnson ML, Smit EF, Felip E, Ramalingam SS, Ahn MJ, Tsao A, Johnson BE, Offin M, Hussein M, Dagogo-Jack I, Goldman JW, Clarke JM, Negrao MV, Sanborn RE, Morgensztern D, Usari T, Wilner K, Alejandro L, Rifi N, Zhang X, Riely GJ. Updated Overall Survival Analysis From the Phase II PHAROS Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2025 Dec 10;43(35):3706-3713. doi: 10.1200/JCO-25-02023. Epub 2025 Oct 19.
- Baik C, Cheng ML, Dietrich M, Gray JE, Karim NA. A Practical Review of Encorafenib and Binimetinib Therapy Management in Patients with BRAF V600E-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Adv Ther. 2024 Jul;41(7):2586-2605. doi: 10.1007/s12325-024-02839-4. Epub 2024 May 2.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 juin 2019
Achèvement primaire (Réel)
22 septembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
3 octobre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 avril 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 avril 2019
Première publication (Réel)
16 avril 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- NSCLC
- cancer du poumon
- cancer
- cancer du poumon non à petites cellules
- Immunothérapie
- Mutation BRAF
- Inhibiteur de BRAF
- PDL1
- Phase 2
- BRAF V600E
- Encorafénib
- Binimetinib
- cancer du poumon non à petites cellules
- Étiquette ouverte
- CBNPC métastatique
- V600
- NSCLC de stade IV
- Déployer
- PD-LI
- Chimiothérapie à base de platine de première ligne
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ARRAY-818-202
- 2024-515929-28-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))
- C4221008; PHAROS (Autre identifiant: Alias Study Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex.
protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) à la demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .