Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование комбинации энкорафениб + биниметиниб у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией BRAFV600

11 марта 2026 г. обновлено: Pfizer

Фаза 2, открытое исследование комбинации энкорафениб + биниметиниб у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией BRAFV600

Это открытое, многоцентровое, нерандомизированное исследование фазы 2 для определения безопасности, переносимости и эффективности энкорафениба, назначаемого в комбинации с биниметинибом, у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией BRAFV600E. Пациенты, которые ранее не получали лечения, ИЛИ которые получали 1) лечение первой линии стандартной химиотерапией на основе препаратов платины, ИЛИ 2) лечение первой линии антипротеином 1 (PD-1)/запрограммированной гибели клеток ингибитор протеинового лиганда 1 (PD-L1), вводимый отдельно или в сочетании с химиотерапией на основе платины, будет включен в исследование.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

98

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Badalona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08023
        • Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08022
        • CETIR Centro Medico Teknon
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Grupo Cardiologico Corpal (Hospital de la Cruz Roja)
      • Esplugues de Llobregat, Испания, 08950
        • CETIR
      • L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08907
        • lnstitut Catala d'Oncologia_L'Hospitalet
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Испания, 29010
        • Centro Hospitalario Integral Privado (CHIP)
      • Seville, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Seville, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Испания, 41009
        • CERCO
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • UO di Oftalmologia- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna
      • Bologna, Италия, 40138
        • UOC di Anatomia Patologica- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bo logna
      • Milan, Италия, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Naples, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Giovanni Pascale
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20132
        • Unita Operativa Radiologia
    • Napli
      • Napli, Napli, Италия, 80131
        • Clinica Oculistica II, 2° Policlinico Federico II
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Dermatologia Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Италия, 10043
        • S.S.D. Oncologia Polmonare
      • Orbassano, Torino, Италия, 10043
        • SCDU Radiodiagnostica e S.S. Medicina Nucleare
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Нидерланды, 1091 AC
        • OLVG, locatie Oost; Ophthalmology department
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Ophthalmology Department
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Соединенные Штаты, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
      • Yuma, Arizona, Соединенные Штаты, 85364
        • Yuma Regional Medical Center Cancer Center
      • Yuma, Arizona, Соединенные Штаты, 85364
        • Yuma Regional Medical Center Ophthalmology
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • UCLA Stein Eye Center Santa Monica (OPH)
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Соединенные Штаты, 32701
        • Florida Cancer Specialist
      • Bonita Springs, Florida, Соединенные Штаты, 34135
        • Florida Cancer Specialists
      • Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
        • Florida Cancer Specialist
      • Cape Coral, Florida, Соединенные Штаты, 33909
        • Florida Cancer Specialists
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33761
        • Florida Cancer Specialist
      • Fleming Island, Florida, Соединенные Штаты, 32003
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33905
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
        • Florida Cancer Specialists
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32605
        • Florida Cancer Specialist
      • Largo, Florida, Соединенные Штаты, 33770
        • Florida Cancer Specialists
      • Lecanto, Florida, Соединенные Штаты, 34461
        • Florida Cancer Specialist
      • Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34102
        • Florida Cancer Specialists
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
        • Florida Cancer Specialist
      • Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
        • Florida Cancer Specialist
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Florida Cancer Specialist
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33980
        • Florida Cancer Specialists
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34236
        • Florida Cancer Specialists
      • Spring Hill, Florida, Соединенные Штаты, 34608
        • Florida Cancer Specialists
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialist
      • Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308
        • Florida Cancer Specialists PAN - SCRI - PPDS
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Florida Cancer Specialist
      • Tavares, Florida, Соединенные Штаты, 32778
        • Florida Cancer Specialist
      • The Villages, Florida, Соединенные Штаты, 32159
        • Florida Cancer Specialist
      • Trinity, Florida, Соединенные Штаты, 34655
        • Florida Cancer Specialist
      • Venice, Florida, Соединенные Штаты, 34285
        • Florida Cancer Specialists
      • Venice, Florida, Соединенные Штаты, 34292
        • Florida Cancer Specialists
      • Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32792
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Winship Cancer Institute @ Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Winship Cancer Institute @ Emory Saint Joseph's Hospital
      • Johns Creek, Georgia, Соединенные Штаты, 30097
        • Winship Cancer Institute @ Emory Johns Creek Hospital
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
        • Siteman Cancer Center - Shiloh
      • Shiloh, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
        • Memorial Hospital
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66209
        • MidAmerica Division, Inc. c/o Menorah Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston (OCB)
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center/East
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber / Partners Cancer Care
      • Newton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Independence, Missouri, Соединенные Штаты, 64057
        • MidAmerica Division, Inc. c/o Centerpoint Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Siteman Cancer Center
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Saint Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Basking Ridge
      • Edison, New Jersey, Соединенные Штаты, 08837
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Regional Cancer Care Associates, LLC
      • Paramus, New Jersey, Соединенные Штаты, 07652
        • Metropolitan Eye Care
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Eye Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • Martha Morehouse Medical plaza
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43203
        • Ohio State CarePoint East
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Medical Center - Thoracic Oncology Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43212
        • Ohio State Eye and Ear Institute
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43212
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43203
        • The Ohio State University East Hospital
      • Gahanna, Ohio, Соединенные Штаты, 43230
        • Ohio State CarePoint Gahanna
      • Lewis Center, Ohio, Соединенные Штаты, 43035
        • Ohio State Outpatient Care Lewis Center
      • Westerville, Ohio, Соединенные Штаты, 43081
        • The Ohio State University East Hospital Ohio State Outpatient Care New Albany
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Соединенные Штаты, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Newberg, Oregon, Соединенные Штаты, 97132
        • Providence Cancer Institute Newberg Clinic
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • Providence Oncology and Hematology Care Clinic - Westside
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center - Arnold Palmer - Mt View
      • Monroeville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (HOA)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (OHA)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15243
        • UPMC Hillman Cancer Center - Upper St. Clair
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • UPMC Eye Center, Eye and Ear Institute
      • York, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17403
        • Wellspan Health
      • York, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17402
        • Weaver Eye Associates
      • York, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17403
        • WellSpan Oncology Research
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Cleveland, Tennessee, Соединенные Штаты, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
        • Millennium Research & Clinical Development
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77008
        • Houston Eye Associates - Gramercy Location
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Eye associates Northwest
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), который в настоящее время находится в стадии IV.
  • Наличие мутации BRAFV600E в ткани рака легкого, как определено с помощью местного лабораторного анализа, или наличие других мутаций BRAFV600, отличных от V600E (т.е. K или D) будет рассматриваться
  • Пациенты, которые либо ранее не получали лечения (например, не получали предшествующей системной терапии по поводу распространенного/метастатического заболевания), ИЛИ которые получали 1) химиотерапию первой линии на основе препаратов платины ИЛИ 2) лечение первой линии анти-программируемым белком клеточной гибели 1 (PD-1)/ингибитор лиганда белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1), назначаемый отдельно или в сочетании с химиотерапией на основе платины.
  • Наличие поддающегося измерению заболевания на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1).
  • Статус эффективности Группы онкологии Восточного сотрудничества (ECOG) 0 или 1.

  • Адекватная функция костного мозга характеризуется при скрининге:

    • абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10⁹/л;
    • Тромбоциты ≥ 100 × 10⁹/л;
    • Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл (с переливанием крови или без него).

  • Адекватная функция печени и почек, характеризующаяся при скрининге:

    • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
    • аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени; креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН; или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта; или расчетная скорость клубочковой фильтрации > 50 мл/мин/1,73 м².

Ключевые критерии исключения:

  • Пациенты, у которых есть документы любого из следующего:

    • Мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)
    • онкоген слияния киназы анапластической лимфомы (ALK) или
    • перегруппировка ROS1
  • Пациенты, получившие более 1 предшествующей линии системной терапии при запущенных/метастатических заболеваниях.
  • Предшествующее лечение любым ингибитором BRAF (например, дабрафенибом, вемурафенибом, XL281/BMS-908662 и т. д.) или любым ингибитором митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) (например, траметинибом, кобиметинибом, селуметинибом, RDEA119 и т. д.) до обследование и регистрация.
  • Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания
  • История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий ≤ 12 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примеры включают транзиторные ишемические атаки, нарушения мозгового кровообращения, гемодинамически значимые (т.е. массивный или субмассивный) тромбоз глубоких вен или легочная эмболия.
  • Наличие в анамнезе или текущих данных об окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или текущих факторах риска ОВС (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, наличие в анамнезе синдромов повышенной вязкости или гиперкоагуляции); История дегенеративных заболеваний сетчатки.
  • Сопутствующее нервно-мышечное расстройство, связанное с потенциальным повышением уровня креатин(фосфо)киназы (КК) (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, спинальная мышечная атрофия).
  • Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг, лептоменингиальной болезнью или другими активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) не подходят.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Период лечения

Исследуемое лечение энкорафенибом и биниметинибом будет осуществляться перорально независимо от приема пищи.

Пациенты будут получать следующее за 28-дневный (± 3 дня) цикл:

  • Энкорафениб: 450 мг (6 капсул по 75 мг) один раз в день (QD)
  • Биниметиниб: 45 мг (3 таблетки по 15 мг) два раза в день (2 раза в день)
Лекарство: энкорафениб
самоуправляемый устно
Лекарство: биметиниб
самоуправляемый устно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с подтвержденным объективным ответом (OR), определенным независимой радиологической экспертизой (IRR)
Временное ограничение: От даты первой дозы исследуемого вмешательства до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (ПД) или начала новой противораковой терапии (до 36 месяцев)
Частота объективного ответа (ЧОО) определялась как процент участников, которые достигли подтвержденного наилучшего общего ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Как CR, так и PR должны быть подтверждены повторными оценками, проведенными не менее чем через 4 недели после первого удовлетворения критериев ответа. CR определялся как исчезновение всех целевых поражений, не связанных с лимфатическими узлами (где все целевые поражения были зарегистрированы с длиной 0 мм, а любые патологические лимфатические узлы [записанные как целевое поражение] должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм). и полное исчезновение всех нецелевых поражений (где все нецелевые поражения были помечены как «Отсутствуют», и все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру [<10 мм по короткой оси]). PR определяли как уменьшение суммы диаметров (СОД) целевых поражений на 30% или более, принимая за основу базовый уровень СОД. ЧОО рассчитывали с использованием точного двустороннего 95% ДИ Клоппера-Пирсона.
От даты первой дозы исследуемого вмешательства до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (ПД) или начала новой противораковой терапии (до 36 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с подтвержденным объективным ответом (OR) по оценке исследователя
Временное ограничение: От даты первой дозы исследуемого вмешательства до документально подтвержденного БП или начала новой противораковой терапии (до 36 месяцев)
ORR определялся как процент участников, которые достигли подтвержденного лучшего общего ответа (CR или PR) согласно версии RECIST 1.1. Как CR, так и PR должны быть подтверждены повторными оценками, проведенными не менее чем через 4 недели после первого удовлетворения критериев ответа. CR определялся как исчезновение всех целевых поражений, не связанных с лимфатическими узлами (где все целевые поражения были зарегистрированы с длиной 0 мм, а любые патологические лимфатические узлы [записанные как целевое поражение] должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм). и полное исчезновение всех нецелевых поражений (где все нецелевые поражения были помечены как «Отсутствуют», и все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру [<10 мм по короткой оси]). PR определяли как снижение СОД целевых поражений на 30% или более, принимая в качестве эталона исходный уровень СОД. ЧОО в соответствии с производной оценкой исследователя рассчитывали с использованием точного двустороннего 95% ДИ Клоппера-Пирсона.
От даты первой дозы исследуемого вмешательства до документально подтвержденного БП или начала новой противораковой терапии (до 36 месяцев)
Продолжительность ответа (DoR) по IRR и оценкам следователей
Временное ограничение: От даты первого подтвержденного документированного ответа (ПОЛ или ПР) до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 36 месяцев).
DoR, основанный на оценках IRR и исследователя, определялся как время от даты первого документально подтвержденного ответа (CR или PR) (по IRR и исследователю соответственно) до самой ранней даты прогрессирования заболевания, определенной исследователем по результатам проверки рентгенографическая оценка заболевания и IRR согласно RECIST версии 1.1 или смерть по любой причине. Если у участника с CR или PR не было прогресса и он не умер на момент прекращения анализа или в начале любой новой противораковой терапии, участник подвергался цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли. CR определяли как исчезновение всех поражений, не являющихся мишенями лимфатических узлов, и полное исчезновение всех поражений, не являющихся мишенью. PR определяли как снижение СОД целевых поражений на 30% или более, принимая в качестве эталона исходный уровень СОД. DoR рассчитывался для участников, которые достигли подтвержденного общего ответа (CR или PR). Оценка функции выживания DoR была построена с использованием метода Каплана-Мейера.
От даты первого подтвержденного документированного ответа (ПОЛ или ПР) до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 36 месяцев).
Уровень контроля заболеваний (DCR) по IRR и оценкам исследователей
Временное ограничение: Через 24 недели (≥168 дней) с даты приема первой дозы исследуемого вмешательства
DCR определялся как процент участников, которые достигли подтвержденного общего ответа в виде CR, PR или стабильного заболевания (SD), как было определено исследователем при проверке рентгенографических оценок заболевания и IRR согласно RECIST версии 1.1 через 24 недели (≥168 дней) от дата первой дозы исследуемого вмешательства. CR определяли как исчезновение всех поражений, не являющихся мишенями лимфатических узлов, и полное исчезновение всех поражений, не являющихся мишенью. PR определяли как снижение СОД целевых поражений на 30% или более, принимая в качестве эталона исходный уровень СОД. SD назначался, когда не наблюдалось ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на CR или PR, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на PD, принимая за основу надир. DCR рассчитывали вместе с точным двусторонним 95% ДИ Клоппера-Пирсона.
Через 24 недели (≥168 дней) с даты приема первой дозы исследуемого вмешательства
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по IRR и оценкам исследователя
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 36 месяцев)
ВБП определялась как время от даты введения первой дозы исследуемого вмешательства до самой ранней даты прогрессирования заболевания, определяемой IRR и анализом исследователем рентгенографических оценок заболевания в соответствии с версией RECIST 1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. ПД определялось как увеличение СОД целевых поражений на 20% или более по отношению к надиру (наименьшее значение СОД с учетом исходного уровня и всех оценок до оцениваемого момента времени) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм относительно надира; ПД назначали, если какое-либо нецелевое поражение имело пометку «однозначное прогрессирование». Если у участника не было события ВБП на момент прекращения анализа или в начале любой новой противораковой терапии, ВБП подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли. PFS (месяцы) = [(дата события или цензуры – дата первой дозы) +1]/30,4375. Функция распределения выживаемости для PFS оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 36 месяцев)
Время ответа (TTR) по IRR и оценкам следователя
Временное ограничение: С даты первой дозы до первого подтверждения подтвержденного объективного ответа (ПО или ЧО) (до 36 месяцев)
TTR на основе IRR и оценок исследователя определялся для участников с объективным ответом как время в месяцах от даты первой дозы до первого документального подтверждения объективного ответа (CR или PR), который впоследствии был подтвержден (по IRR и PR). следователем соответственно). TTR рассчитывался для подгруппы участников с подтвержденным объективным ответом опухоли.
С даты первой дозы до первого подтверждения подтвержденного объективного ответа (ПО или ЧО) (до 36 месяцев)
Оценки Каплана-Мейера общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: Время от даты приема первой дозы исследуемого вмешательства до даты смерти по любой причине (до 36 месяцев)
ОВ определялась как время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до даты смерти по любой причине. Если к дате окончания анализа не наблюдалось смерти, OS подвергалась цензуре на дату последнего контакта. Функцию распределения выживаемости ОС оценивали с помощью метода Каплана-Мейера.
Время от даты приема первой дозы исследуемого вмешательства до даты смерти по любой причине (до 36 месяцев)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: С момента предоставления участником информированного согласия и в течение как минимум 30 календарных дней включительно после последнего введения исследуемого вмешательства и последующего визита для контроля безопасности (30 дней [±7 дней] после визита EOT) (до до 36 месяцев)
TEAE представляло собой нежелательное явление, возникшее во время лечения и возникшее в период лечения. Период лечения определялся как время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до даты введения последней дозы исследуемого препарата (когда оба препарата были окончательно прекращены) +30 дней или самая ранняя дата последующего противоракового лекарственного лечения минус 1 день, в зависимости от того, что наступит раньше. Связь с вмешательством в рамках исследования определялась исследователем. Исследователь провел оценку интенсивности каждого НЯ, о котором сообщалось в ходе исследования, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI) версии 4.03: события 3 степени = тяжелые НЯ; События 4 степени = опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство; События 5 степени = смерть, связанная с НЯ.
С момента предоставления участником информированного согласия и в течение как минимум 30 календарных дней включительно после последнего введения исследуемого вмешательства и последующего визита для контроля безопасности (30 дней [±7 дней] после визита EOT) (до до 36 месяцев)
Количество участников с переходом от уровня ≤2 на исходном уровне к уровню 3 или 4 на постбазисном уровне в показателях гематологических лабораторных тестов на основе уровня CTCAE
Временное ограничение: Скрининг, цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 ±3 дня, день 1 ±3 дня в последующих циклах, окончание лечения (EOT) ±3 дня и контрольный визит в целях безопасности (30 дней [±7 дней] после окончания лечения). Посещение) (до 36 месяцев)

Образцы крови и мочи для лабораторных исследований. Центральная лаборатория будет выполнять все клинические лабораторные исследования. Базовый уровень представлял собой последнюю доступную оценку, выполненную до даты/времени начала вмешательства в исследование.

Степень 4 не применялась для параметров анемии, повышения гемоглобина, увеличения лейкоцитоза и количества лимфоцитов, поскольку степень 4 не была определена для этих 4 параметров согласно CTCAE версии 4.03.
Скрининг, цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 ±3 дня, день 1 ±3 дня в последующих циклах, окончание лечения (EOT) ±3 дня и контрольный визит в целях безопасности (30 дней [±7 дней] после окончания лечения). Посещение) (до 36 месяцев)
Количество участников, у которых произошел переход от уровня ≤2 на исходном уровне к уровню 3 или 4 после исходного уровня в значениях лабораторных тестов по химии на основе оценки CTCAE
Временное ограничение: Скрининг, цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 ±3 дня, день 1 ±3 дня в последующих циклах, EOT ±3 дня и контрольный визит в целях безопасности (30 дней [±7 дней] после визита EOT) (до 36 месяцев)

Образцы крови и мочи для лабораторных исследований. Центральная лаборатория будет выполнять все клинические лабораторные исследования. Базовый уровень представлял собой последнюю доступную оценку, выполненную до даты/времени начала вмешательства в исследование.

Степень 4 не была применима для параметров гипергликемии и гипоальбуминемии, поскольку степень 4 не была определена для этих двух параметров согласно CTCAE версии 4.03.
Скрининг, цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 ±3 дня, день 1 ±3 дня в последующих циклах, EOT ±3 дня и контрольный визит в целях безопасности (30 дней [±7 дней] после визита EOT) (до 36 месяцев)
Количество участников с заметными аномальными показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: Скрининг, цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 ±3 дня, день 1 ±3 дня последующих циклов, EOT ±3 дня и контрольный визит в целях безопасности (30 дней [±7 дней] после визита EOT) (вверх до 36 месяцев)

Измерения жизненно важных показателей проводились перед взятием крови для лабораторных исследований или по крайней мере через 30 минут после взятия крови для лабораторных исследований и измерялись в соответствии с институциональными стандартами. Оценка жизненно важных показателей включала температуру, частоту пульса, частоту дыхания и артериальное давление (оценивалось в лежачем, полулежачем или сидячем положении).

Критерии заметно аномальных показателей жизнедеятельности перечислены ниже:

Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.): высокое: ≥160 мм рт.ст. с увеличением от исходного уровня ≥20 мм рт.ст.; низкий: ≤90 мм рт.ст. со снижением от исходного уровня ≥20 мм рт.ст.

Диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.): высокое: ≥100 мм рт.ст. с повышением по сравнению с исходным уровнем ≥15 мм рт.ст.; низкий: ≤50 мм рт.ст. со снижением от исходного уровня ≥15 мм рт.ст.

Частота пульса (уд/мин): высокая: ≥120 уд/мин с увеличением от исходного уровня ≥15 уд/мин; низкий: ≤50 ударов в минуту со снижением от исходного уровня на ≥15 ударов в минуту.

Вес (кг): высокий: увеличение на ≥10% от исходного уровня; низкий: снижение на ≥20% от исходного уровня.

Температура (°C): высокая: ≥37,5 °C; низкий: ≤36 °C.
Скрининг, цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 ±3 дня, день 1 ±3 дня последующих циклов, EOT ±3 дня и контрольный визит в целях безопасности (30 дней [±7 дней] после визита EOT) (вверх до 36 месяцев)
Количество участников с заметными значениями ЭКГ (QTcF)
Временное ограничение: Скрининг, цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 ±3 дня, каждые 12 недель ±7 дней и EOT ±3 дня (до 36 месяцев)
Увеличение QTcF от исходного уровня >30/60 мс и новое QTcF >450/480/500 мс были определены как клинически значимые ЭКГ-критерии. Были получены трехкратные измерения ЭКГ. Для новых аномальных значений после исходного уровня в таблице ниже представлено количество участников с неотсутствующими исходными и пост-базовыми значениями, а также исходные значения, не соответствующие критериям. Что касается аномальных изменений по сравнению с исходным уровнем, в таблице ниже представлено количество участников с неотсутствующими как исходными, так и постбазисными оценками. Базовый уровень определяли как среднее значение трехкратных измерений ЭКГ, полученных машинным считыванием перед введением дозы в день 1. Изменение по сравнению с базовым уровнем было после базового уровня - базовыми значениями.
Скрининг, цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 ±3 дня, каждые 12 недель ±7 дней и EOT ±3 дня (до 36 месяцев)
Количество участников с наихудшими значениями фракции выброса левого желудочка (LVEF) после исходного уровня на основе оценки CTCAE
Временное ограничение: Скрининг, цикл 2, день 1 ±3 дня, каждые 12 недель ±7 дней и EOT ±3 дня (до 36 месяцев)

Фракцию сердечного выброса оценивали с помощью трансторакальной эхокардиографии (ECHO) или мультигейтного сбора данных (MUGA). Участники, у которых на любом этапе исследования развивались признаки/симптомы застойной сердечной недостаточности (ЗСН), должны были пройти оценку показателей ФВ ЛЖ с помощью ECHO или MUGA и находились под наблюдением в соответствии с институциональными рекомендациями.

Считалось, что участники имели аномалию ФВЛЖ, если наихудшим пост-значением была степень 2, 3 или 4 по CTCAE в соответствии со следующей классификацией:

Степень 0: неотсутствующее значение ниже степени 2. Степень 2: ФВ ЛЖ от 40% до 50% включительно или абсолютное изменение от исходного уровня от -10% до <-20%.

Степень 3: ФВ ЛЖ от 20% до 39% включительно или абсолютное изменение от исходного уровня ≤ -20%.

4 степень: ФВ ЛЖ ниже 20%. Базовый уровень определялся как последняя доступная и действительная оценка до или на дату начала исследования.
Скрининг, цикл 2, день 1 ±3 дня, каждые 12 недель ±7 дней и EOT ±3 дня (до 36 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARRAY-818-202
  • 2024-515929-28-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))
  • C4221008; PHAROS (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться