Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie Encorafenib + Binimetinib u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s mutantem BRAFV600

12. dubna 2024 aktualizováno: Pfizer

Fáze 2, otevřená studie Encorafenib + Binimetinib u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s mutantem BRAFV600

Toto je otevřená, multicentrická, nerandomizovaná studie fáze 2 ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti enkorafenibu podávaného v kombinaci s binimetinibem u pacientů s BRAFV600E-mutovaným metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Pacienti, kteří buď dosud neléčili, NEBO kteří podstoupili 1) léčbu první linie standardní chemoterapií na bázi platiny, NEBO 2) léčbu první linie proteinem proti programované buněčné smrti 1 (PD-1)/programovanou buněčnou smrtí bude zařazen inhibitor proteinového ligandu 1 (PD-L1) podávaný samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

98

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Holandsko, 1091 AC
        • OLVG, locatie Oost; Ophthalmology department
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Ophthalmology department
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Holandsko, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • UO Dermatologia Centro Tumori Cutanei (CTC)- Azienda Ospedaliero
      • Bologna, Itálie, 40138
        • UO di Oftalmologia- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna
      • Bologna, Itálie, 40138
        • UO Medicina Borghi- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna
      • Bologna, Itálie, 40138
        • UO Radiologia Golfieri- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
      • Bologna, Itálie, 40138
        • UOC di Anatomia Patologica- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bo logna
      • Milan, Itálie, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Napli, Itálie, 80131
        • Clinica Oculistica II, 2° Policlinico Federico II
      • Napoli, Itálie, 80131
        • S. C. Farmacia
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Itálie, 20132
        • Departimento Oncologia Medica
      • Milan, Lombardia, Itálie, 20132
        • Unita Operativa di Oculistica: UO Oncologia Oculare e Immunopatologia oculare
      • Milan, Lombardia, Itálie, 20132
        • Unita Operativa Radiologia
      • Milan, Lombardia, Itálie, 20132
        • UO Anatomia e lstologia Patologica
      • Milan, Lombardia, Itálie, 20132
        • UO Dermatologia e Cosmetologia
      • Milan, Lombardia, Itálie, 20132
        • UO Medicina Nucleare
    • TO
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • Dermatologia Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Itálie, 10043
        • S.S.D. Oncologia Polmonare
      • Orbassano, Torino, Itálie, 10043
        • SCDO Cardiologia
      • Orbassano, Torino, Itálie, 10043
        • SCDU Anatomia Patologica
      • Orbassano, Torino, Itálie, 10043
        • SCDU Oftalmologia
      • Orbassano, Torino, Itálie, 10043
        • SCDU Radiodiagnostica e S.S. Medicina Nucleare
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Spojené státy, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
      • Yuma, Arizona, Spojené státy, 85364
        • Yuma Regional Medical Center Cancer Center
      • Yuma, Arizona, Spojené státy, 85364
        • Yuma Regional Medical Center Ophthalmology
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
        • UCLA Stein Eye Center Santa Monica (OPH)
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Spojené státy, 32701
        • Florida Cancer Specialist
      • Bonita Springs, Florida, Spojené státy, 34135
        • Florida Cancer Specialists
      • Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
        • Florida Cancer Specialist
      • Cape Coral, Florida, Spojené státy, 33909
        • Florida Cancer Specialists
      • Clearwater, Florida, Spojené státy, 33761
        • Florida Cancer Specialist
      • Fleming Island, Florida, Spojené státy, 32003
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33905
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33908
        • Florida Cancer Specialists
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32605
        • Florida Cancer Specialist
      • Largo, Florida, Spojené státy, 33770
        • Florida Cancer Specialists
      • Lecanto, Florida, Spojené státy, 34461
        • Florida Cancer Specialist
      • Naples, Florida, Spojené státy, 34102
        • Florida Cancer Specialists
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34474
        • Florida Cancer Specialist
      • Orange City, Florida, Spojené státy, 32763
        • Florida Cancer Specialist
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Florida Cancer Specialist
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33980
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
        • Florida Cancer Specialist
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34236
        • Florida Cancer Specialists
      • Spring Hill, Florida, Spojené státy, 34608
        • Florida Cancer Specialists
      • Tallahassee, Florida, Spojené státy, 32308
        • Florida Cancer Specialists PAN - SCRI - PPDS
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • Florida Cancer Specialist
      • Tavares, Florida, Spojené státy, 32778
        • Florida Cancer Specialist
      • The Villages, Florida, Spojené státy, 32159
        • Florida Cancer Specialist
      • Trinity, Florida, Spojené státy, 34655
        • Florida Cancer Specialist
      • Venice, Florida, Spojené státy, 34285
        • Florida Cancer Specialists
      • Venice, Florida, Spojené státy, 34292
        • Florida Cancer Specialists
      • Winter Park, Florida, Spojené státy, 32792
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Winship Cancer Institute @ Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Winship Cancer Institute @ Emory Saint Joseph's Hospital
      • Johns Creek, Georgia, Spojené státy, 30097
        • Winship Cancer Institute @ Emory Johns Creek Hospital
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66209
        • MidAmerica Division, Inc. c/o Menorah Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston (OCB)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center - 330 Brookline Ave
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center/East
      • Newton, Massachusetts, Spojené státy, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Independence, Missouri, Spojené státy, 64057
        • MidAmerica Division, Inc. c/o Centerpoint Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Paramus, New Jersey, Spojené státy, 07652
        • Metropolitan Eye Care
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Eye Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43203
        • Ohio State CarePoint East
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Medical Center - Thoracic Oncology Clinic
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43212
        • Ohio State Eye and Ear Institute
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43212
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43203
        • The Ohio State University East Hospital
      • Gahanna, Ohio, Spojené státy, 43230
        • Ohio State CarePoint Gahanna
      • Lewis Center, Ohio, Spojené státy, 43035
        • Ohio State Outpatient Care Lewis Center
      • Westerville, Ohio, Spojené státy, 43081
        • The Ohio State University East Hospital Ohio State Outpatient Care New Albany
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Spojené státy, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Newberg, Oregon, Spojené státy, 97132
        • Providence Cancer Institute Newberg Clinic
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Providence Oncology and Hematology Care Clinic - Westside
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Spojené státy, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Spojené státy, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center - Arnold Palmer - Mt View
      • Monroeville, Pennsylvania, Spojené státy, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (HOA)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (OHA)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213-2548
        • UPMC Eye Center, Eye and Ear Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15243
        • UPMC Hillman Cancer Center - Upper St. Clair
      • York, Pennsylvania, Spojené státy, 17402
        • Weaver Eye Associates
      • York, Pennsylvania, Spojené státy, 17403
        • WellSpan Oncology Research
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Cleveland, Tennessee, Spojené státy, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Dickson, Tennessee, Spojené státy, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Spojené státy, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Spojené státy, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Spojené státy, 37075
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Spojené státy, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Spojené státy, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Spojené státy, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Spojené státy, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Spojené státy, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77008
        • Houston Eye Associates - Gramercy Location
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77090-3063
        • Millennium Research & Clinical Development
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Eye associates Northwest
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08022
        • CETIR Centro Medico Teknon
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Universitario Vall d'Hebron
      • Cordoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Cordoba, Španělsko, 14004
        • Grupo Cardiologico Corpal (Hospital de la Cruz Roja)
      • Esplugues de Llobregat, Španělsko, 08950
        • Cetir
      • L'Hospitalet, Španělsko, 08907
        • lnstitut Catala d'Oncologia_L'Hospitalet
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Malaga, Španělsko, 29010
        • Centro Hospitalario Integral Privado (CHIP)
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • CERCO
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
    • Málaga
      • Malaga, Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga - Hospital General

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), který je v současné době ve stadiu IV.
  • Přítomnost mutace BRAFV600E v tkáni rakoviny plic, jak byla stanovena místním laboratorním testem, nebo přítomnost jiných mutací BRAFV600 jiných než V600E (tj. K nebo D) bude zvažováno
  • Pacienti, kteří buď dosud neléčili (např. bez předchozí systémové terapie pokročilého/metastatického onemocnění), NEBO kteří podstoupili 1) chemoterapii první linie na bázi platiny NEBO 2) léčbu první linie s proteinem proti programované buněčné smrti 1 (PD-1)/ inhibitor proteinového ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1) podávaný samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny.
  • Přítomnost měřitelného onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

  • Adekvátní funkce kostní dřeně charakterizovaná při screeningu:

    • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l;
    • Krevní destičky ≥ 100 × 10⁹/l;
    • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl (s krevní transfuzí nebo bez ní).

  • Přiměřená funkce jater a ledvin při screeningu charakterizovaná následujícím:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
    • alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN; nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce; nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min/1,73 m².

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří mají dokumentaci o kterémkoli z následujících:

    • mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).
    • anaplastický lymfom kináza (ALK) fúzní onkogen popř
    • Přeskupení ROS1
  • Pacienti, kteří dostali více než 1 předchozí linii systémové terapie v pokročilém/metastatickém stavu.
  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem BRAF (např. dabrafenib, vemurafenib, XL281/BMS-908662 atd.) nebo jakýmkoli inhibitorem mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK) (např. trametinibem, cobimetinibem, selumetinibem, RDEA119 atd.) před screening a zápis.
  • Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění
  • Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze ≤ 12 týdnů před první dávkou studijní léčby. Příklady zahrnují přechodné ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody, hemodynamicky významné (tj. masivní nebo submasivní) hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie.
  • Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální vény (RVO) nebo současné rizikové faktory pro RVO (např. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, anamnéza hyperviskozity nebo syndromů hyperkoagulability); anamnéza degenerativního onemocnění sítnice.
  • Souběžná neuromuskulární porucha, která je spojena s potenciálem zvýšené kreatin (fosfo)kinázy (CK) (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie).
  • Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami, leptomeningeálním onemocněním nebo jinými aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) nejsou vhodní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné období

Studovaná léčba enkorafenibem a binimetinibem se bude podávat perorálně bez ohledu na jídlo.

Pacienti dostanou během 28denního (± 3denního) cyklu následující:

  • Encorafenib: 450 mg (6 × 75 mg tobolka) jednou denně (QD)
  • Binimetinib: 45 mg (3 × 15 mg tableta) dvakrát denně (BID)
Lék: enkorafenib
samoaplikované ústně
Lék: binimetinib
samoaplikované ústně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) podle nezávislého radiologického hodnocení (IRR)
Časové okno: Od data první dávky studijní intervence do dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 36 měsíců)
Míra objektivní odpovědi (ORR) byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené nejlepší celkové odpovědi (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Jak CR, tak PR musí být potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným nejméně 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. CR byla definována vymizením všech cílových lézí mimo lymfatické uzliny (kde všechny cílové léze byly zaznamenány s délkou 0 mm a jakékoli patologické lymfatické uzliny [zaznamenané jako cílová léze] musí mít redukci v krátké ose na <10 mm) a úplné vymizení všech necílových lézí (kde všechny necílové léze byly označeny „Absent“ a všechny lymfatické uzliny musí mít nepatologickou velikost [<10 mm v krátké ose]). PR byla definována 30% nebo více snížením součtu průměrů (SOD) cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota brala výchozí SOD. ORR byl vypočten s přesným 2-stranným Clopper-Pearson 95% CI.
Od data první dávky studijní intervence do dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 36 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od data první dávky studijní intervence do dokumentované PD nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 36 měsíců)
ORR byl definován jako procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené nejlepší celkové odpovědi (CR nebo PR) podle RECIST verze 1.1. Jak CR, tak PR musí být potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným nejméně 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. CR byla definována vymizením všech cílových lézí mimo lymfatické uzliny (kde všechny cílové léze byly zaznamenány s délkou 0 mm a jakékoli patologické lymfatické uzliny [zaznamenané jako cílová léze] musí mít redukci v krátké ose na <10 mm) a úplné vymizení všech necílových lézí (kde všechny necílové léze byly označeny „Absent“ a všechny lymfatické uzliny musí mít nepatologickou velikost [<10 mm v krátké ose]). PR byla definována 30% nebo více snížením SOD cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota brala výchozí SOD. ORR podle odvozeného hodnocení zkoušejícího bylo vypočteno s přesným 2-stranným Clopper-Pearson 95% CI.
Od data první dávky studijní intervence do dokumentované PD nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 36 měsíců)
Duration of Response (DoR) podle IRR a Investigator Assessment
Časové okno: Od data první potvrzené dokumentované odpovědi (CR nebo PR) do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 36 měsíců)
DoR, na základě hodnocení IRR a zkoušejícího, bylo definováno jako doba od data první zdokumentované potvrzené odpovědi (CR nebo PR) (podle IRR a zkoušejícího, v tomto pořadí) do nejčasnějšího data progrese onemocnění, jak bylo stanoveno v přezkoumání zkoušejícím radiografické hodnocení onemocnění a IRR podle RECIST verze 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud účastník s CR nebo PR neprogredoval ani nezemřel v době přerušení analýzy nebo na začátku jakékoli nové protinádorové terapie, byl účastník cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. CR byla definována vymizením všech necílových lézí v lymfatických uzlinách a úplným vymizením všech necílových lézí. PR byla definována 30% nebo více snížením SOD cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota brala výchozí SOD. DoR bylo vypočteno pro účastníky, kteří dosáhli potvrzené celkové odpovědi (CR nebo PR). Odhad funkce přežití DoR byl konstruován pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od data první potvrzené dokumentované odpovědi (CR nebo PR) do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 36 měsíců)
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle IRR a Investigator Assessment
Časové okno: Po 24 týdnech (≥168 dní) od data první dávky studijní intervence
DCR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené celkové odpovědi CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD), jak bylo stanoveno zkoušejícím přezkoumáním radiografických hodnocení onemocnění a IRR podle RECIST verze 1.1 po 24 týdnech (≥168 dnů) od datum první dávky studijní intervence. CR byla definována vymizením všech necílových lézí v lymfatických uzlinách a úplným vymizením všech necílových lézí. PR byla definována 30% nebo více snížením SOD cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota brala výchozí SOD. SD byla přiřazena, když nebylo pozorováno dostatečné smrštění pro kvalifikaci pro CR nebo PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, přičemž se jako referenční hodnota brala nejnižší hodnota. DCR byl vypočten spolu s přesným 2-stranným Clopper-Pearson 95% CI.
Po 24 týdnech (≥168 dní) od data první dávky studijní intervence
Přežití bez progrese (PFS) podle IRR a Investigator Assessment
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 36 měsíců)
PFS bylo definováno jako doba od data první dávky studijního zásahu do nejčasnějšího data progrese onemocnění, jak bylo stanoveno IRR a zkoušejícím přezkoumáním radiografických hodnocení onemocnění podle RECIST verze 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD byla definována 20% nebo více zvýšením SOD cílových lézí vzhledem k nejnižší hodnotě (nejmenší SOD vzhledem k výchozí hodnotě a všem hodnocením před časovým bodem, který je hodnocen), s minimálním absolutním zvýšením o 5 mm vzhledem k nejnižší hodnotě; PD byla přiřazena, pokud jakákoli necílová léze byla označena jako „jednoznačná progrese“. Pokud účastník neměl příhodu PFS v době přerušení analýzy nebo na začátku jakékoli nové protinádorové terapie, PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. PFS (měsíce) = [(datum události nebo cenzury - datum první dávky) +1]/30,4375. Distribuční funkce přežití pro PFS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od data první dávky studovaného léku do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 36 měsíců)
Time to Response (TTR) podle IRR a Investigator Assessment
Časové okno: Od data první dávky do první dokumentace potvrzené objektivní odpovědi (CR nebo PR) (až 36 měsíců)
TTR na základě hodnocení IRR a zkoušejícího byla pro účastníky s objektivní odpovědí definována jako doba v měsících od data první dávky do první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR), která byla následně potvrzena (IRR a od vyšetřovatele). TTR byla vypočtena pro podskupinu účastníků s potvrzenou objektivní nádorovou odpovědí.
Od data první dávky do první dokumentace potvrzené objektivní odpovědi (CR nebo PR) (až 36 měsíců)
Kaplan-Meierovy odhady celkového přežití (OS)
Časové okno: Doba od data první dávky studijní intervence do data úmrtí z jakékoli příčiny (až 36 měsíců)
OS byl definován jako doba od data první dávky studijní intervence do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo úmrtí pozorováno do data ukončení analýzy, OS byl cenzurován k datu posledního kontaktu. Distribuční funkce přežití pro OS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba od data první dávky studijní intervence do data úmrtí z jakékoli příčiny (až 36 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od okamžiku, kdy účastník poskytl informovaný souhlas, přes minimálně 30 kalendářních dnů včetně, po poslední administraci studijní intervence, a bezpečnostní následnou návštěvu (30 dnů [±7 dnů] po EOT návštěvě) (up do 36 měsíců)
TEAE byla nežádoucí příhoda související s léčbou, která se vyskytla během období léčby. Doba léčby byla definována jako doba od data první dávky studijní intervence do data podání poslední dávky studovaného léku (kdy byly oba léky trvale vysazeny) + 30 dní nebo nejdříve datum následné protinádorové lékové terapie mínus 1 den, podle toho, co nastane dříve. Souvislost se studijní intervencí byla stanovena zkoušejícím. Výzkumník provedl hodnocení intenzity pro každý AE hlášený během studie podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 4.03: Události 3. stupně = závažné AE; Události 4. stupně = život ohrožující následky, indikována urgentní intervence; Události 5. stupně = úmrtí související s AE.
Od okamžiku, kdy účastník poskytl informovaný souhlas, přes minimálně 30 kalendářních dnů včetně, po poslední administraci studijní intervence, a bezpečnostní následnou návštěvu (30 dnů [±7 dnů] po EOT návštěvě) (up do 36 měsíců)
Počet účastníků s posuny ze stupně ≤ 2 na základní úrovni do stupně 3 nebo 4 po základním stavu v hodnotách hematologických laboratorních testů na základě stupně CTCAE
Časové okno: Screening, cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1 ±3 dny, den 1 ±3 dny v následujících cyklech, konec léčby (EOT) ±3 dny a bezpečnostní následná návštěva (30 dní [±7 dní] po EOT Návštěva) (až 36 měsíců)

Vzorky krve a moči pro laboratorní testy. Centrální laboratoř bude provádět všechna klinická laboratorní hodnocení. Výchozí stav byl posledním dostupným hodnocením provedeným před datem/časem zahájení intervence ve studii.

Stupeň 4 nebyl použitelný pro parametry anémie, zvýšený hemoglobin, leukocytóza a zvýšený počet lymfocytů, protože stupeň 4 nebyl pro tyto 4 parametry definován podle CTCAE verze 4.03.
Screening, cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1 ±3 dny, den 1 ±3 dny v následujících cyklech, konec léčby (EOT) ±3 dny a bezpečnostní následná návštěva (30 dní [±7 dní] po EOT Návštěva) (až 36 měsíců)
Počet účastníků s posuny ze stupně ≤2 na základní úrovni do stupně 3 nebo 4 na konci základního stavu v chemických laboratorních testových hodnotách na základě stupně CTCAE
Časové okno: Screening, cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1 ±3 dny, den 1 ±3 dny v následujících cyklech, EOT ±3 dny a následná bezpečnostní návštěva (30 dní [±7 dní] po návštěvě EOT) (až do 36 měsíců)

Vzorky krve a moči pro laboratorní testy. Centrální laboratoř bude provádět všechna klinická laboratorní hodnocení. Výchozí stav byl posledním dostupným hodnocením provedeným před datem/časem zahájení intervence ve studii.

Stupeň 4 nebyl použitelný pro parametry hyperglykémie a hypoalbuminémie, protože stupeň 4 nebyl pro tyto 2 parametry definován podle CTCAE verze 4.03.
Screening, cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1 ±3 dny, den 1 ±3 dny v následujících cyklech, EOT ±3 dny a následná bezpečnostní návštěva (30 dní [±7 dní] po návštěvě EOT) (až do 36 měsíců)
Počet účastníků s výraznými abnormálními životními funkcemi
Časové okno: Screening, cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1 ±3 dny, den 1 ±3 dny následujících cyklů, EOT ±3 dny a následná bezpečnostní návštěva (30 dní [±7 dní] po návštěvě EOT) (nahoru do 36 měsíců)

Měření vitálních funkcí bylo prováděno před odběrem krve pro laboratorní testy nebo alespoň 30 minut po odběru krve pro laboratorní testy a bylo měřeno podle institucionálních standardů. Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo teplotu, tepovou frekvenci, dechovou frekvenci a krevní tlak (měřeno v poloze vleže, napůl vleže nebo vsedě).

Kritéria zvláště abnormálních vitálních funkcí jsou uvedena níže:

Systolický krevní tlak (mmHg): vysoký: ≥160 mmHg se zvýšením od výchozí hodnoty o ≥20 mmHg; nízká: ≤90 mmHg s poklesem od výchozí hodnoty ≥20 mmHg.

Diastolický krevní tlak (mmHg): vysoký: ≥100 mmHg se zvýšením od výchozí hodnoty o ≥15 mmHg; nízká: ≤50 mmHg s poklesem od výchozí hodnoty o ≥15 mmHg.

Tepová frekvence (bpm): vysoká: ≥120 bpm se zvýšením od výchozí hodnoty ≥15 bpm; nízká: ≤50 tepů za minutu s poklesem od výchozí hodnoty ≥15 tepů za minutu.

Hmotnost (kg): vysoká: ≥10% nárůst oproti výchozí hodnotě; nízká: ≥20% pokles oproti výchozí hodnotě.

Teplota (°C): vysoká: ≥37,5 °C; nízká: ≤36 °C.
Screening, cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1 ±3 dny, den 1 ±3 dny následujících cyklů, EOT ±3 dny a následná bezpečnostní návštěva (30 dní [±7 dní] po návštěvě EOT) (nahoru do 36 měsíců)
Počet účastníků s pozoruhodnými hodnotami EKG (QTcF).
Časové okno: Screening, cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1 ±3 dny, každých 12 týdnů ±7 dní a EOT ±3 dny (až 36 měsíců)
Zvýšení QTcF z výchozí hodnoty >30/60 ms a nové QTcF >450/480/500 ms byly definovány jako klinicky významná kritéria EKG. Byla získána trojnásobná měření EKG. U nových abnormálních hodnot po výchozím stavu je v tabulce níže uveden počet účastníků, u nichž nechybí základní i po výchozím stavu, a výchozí hodnoty nesplňující kritéria. Pro abnormální změny od výchozího stavu uvádí tabulka níže počet účastníků s nevynechanými základními i po základními hodnoceními. Výchozí hodnota byla definována jako průměr trojitých měření EKG ze strojově odečtených měření provedených před dávkou v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla po výchozí hodnotě - výchozí hodnoty.
Screening, cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1 ±3 dny, každých 12 týdnů ±7 dní a EOT ±3 dny (až 36 měsíců)
Počet účastníků s nejhoršími hodnotami ejekční frakce levé komory (LVEF) po výchozím stavu na základě stupně CTCAE
Časové okno: Screening, cyklus 2, den 1 ±3 dny, každých 12 týdnů ±7 dní a EOT ±3 dny (až 36 měsíců)

Srdeční ejekční frakce byla hodnocena transtorakálním echokardiogramem (ECHO) nebo multigovaným akvizicí (MUGA). Účastníci, u kterých se objevily známky/příznaky městnavého srdečního selhání (CHF) kdykoli během studie, museli mít vyhodnocení měření LVEF pomocí ECHO nebo MUGA a byli sledováni podle institucionálních směrnic.

Účastníci byli považováni za osoby s abnormalitou LVEF, pokud nejhorší post-hodnota byla CTCAE stupeň 2, 3 nebo 4 podle následující klasifikace:

Stupeň 0: Chybějící hodnota pod stupněm 2. Stupeň 2: LVEF mezi 40 % a 50 % včetně nebo absolutní změna od výchozí hodnoty mezi -10 % a < -20 %.

Stupeň 3: LVEF mezi 20 % a 39 %, včetně, nebo absolutní změna od výchozí hodnoty ≤ -20 %.

Stupeň 4: LVEF nižší než 20 %. Výchozí stav byl definován jako poslední dostupné a platné hodnocení před datem zahájení studijní intervence nebo v den zahájení studie.
Screening, cyklus 2, den 1 ±3 dny, každých 12 týdnů ±7 dní a EOT ±3 dny (až 36 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

22. září 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARRAY-818-202
  • C4221008 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
  • 2019-000417-37 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na enkorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit