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Uno studio in aperto su Encorafenib + Binimetinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione BRAFV600

20 marzo 2024 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase 2 in aperto su encorafenib + binimetinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione BRAFV600

Questo è uno studio di fase 2 in aperto, multicentrico, non randomizzato per determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di encorafenib somministrato in combinazione con binimetinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico con mutazione BRAFV600E (NSCLC). Pazienti naïve al trattamento, OPPURE che hanno ricevuto 1) trattamento di prima linea con chemioterapia standard a base di platino, OPPURE 2) trattamento di prima linea con una proteina anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1)/morte cellulare programmata verrà arruolato l'inibitore del ligando proteico 1 (PD-L1) somministrato da solo o in combinazione con chemioterapia a base di platino.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

98

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Bologna, Italia, 40138
        • UO Dermatologia Centro Tumori Cutanei (CTC)- Azienda Ospedaliero
      • Bologna, Italia, 40138
        • UO di Oftalmologia- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna
      • Bologna, Italia, 40138
        • UO Farmacia Clinica- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna
      • Bologna, Italia, 40138
        • UO Medicina Borghi- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna
      • Bologna, Italia, 40138
        • UO Radiologia Golfieri- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
      • Bologna, Italia, 40138
        • UOC di Anatomia Patologica- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bo logna
      • Milan, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Napli, Italia, 80131
        • Clinica Oculistica II, 2° Policlinico Federico II
      • Napoli, Italia, 80131
        • S. C. Farmacia
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Italia, 20132
        • Departimento Oncologia Medica
      • Milan, Lombardia, Italia, 20132
        • Unita Operativa di Oculistica: UO Oncologia Oculare e Immunopatologia oculare
      • Milan, Lombardia, Italia, 20132
        • Unita Operativa Radiologia
      • Milan, Lombardia, Italia, 20132
        • UO Anatomia e lstologia Patologica
      • Milan, Lombardia, Italia, 20132
        • UO Dermatologia e Cosmetologia
      • Milan, Lombardia, Italia, 20132
        • UO Medicina Nucleare
      • Milan, Lombardia, Italia, 20132
        • UOC Farmacia
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Dermatologia Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043
        • S.S.D. Oncologia Polmonare
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043
        • SCDO Cardiologia
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043
        • SCDU Anatomia Patologica
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043
        • SCDU Oftalmologia
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043
        • SCDU Radiodiagnostica e S.S. Medicina Nucleare
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Olanda, 1091 AC
        • OLVG, locatie Oost; Ophthalmology department
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Ophthalmology department
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Olanda, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Badalona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08023
        • Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08022
        • CETIR Centro Medico Teknon
      • Cordoba, Spagna, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofía
      • Cordoba, Spagna, 14004
        • Grupo Cardiologico Corpal (Hospital de la Cruz Roja)
      • Esplugues de Llobregat, Spagna, 08950
        • Cetir
      • L'Hospitalet, Spagna, 08907
        • lnstitut Catala d'Oncologia_L'Hospitalet
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Malaga, Spagna, 29010
        • Centro Hospitalario Integral Privado (CHIP)
      • Sevilla, Spagna, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Spagna, 41009
        • CERCO
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
    • Málaga
      • Malaga, Málaga, Spagna, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Stati Uniti, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
      • Yuma, Arizona, Stati Uniti, 85364
        • Yuma Regional Medical Center Cancer Center
      • Yuma, Arizona, Stati Uniti, 85364
        • Yuma Regional Medical Center Ophthalmology
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90403
        • UCLA Stein Eye Center Santa Monica (OPH)
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Stati Uniti, 32701
        • Florida Cancer Specialist
      • Bonita Springs, Florida, Stati Uniti, 34135
        • Florida Cancer Specialists
      • Brandon, Florida, Stati Uniti, 33511
        • Florida Cancer Specialist
      • Cape Coral, Florida, Stati Uniti, 33909
        • Florida Cancer Specialists
      • Clearwater, Florida, Stati Uniti, 33761
        • Florida Cancer Specialist
      • Fleming Island, Florida, Stati Uniti, 32003
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33905
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33908
        • Florida Cancer Specialists
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32605
        • Florida Cancer Specialist
      • Largo, Florida, Stati Uniti, 33770
        • Florida Cancer Specialists
      • Lecanto, Florida, Stati Uniti, 34461
        • Florida Cancer Specialist
      • Naples, Florida, Stati Uniti, 34102
        • Florida Cancer Specialists
      • Ocala, Florida, Stati Uniti, 34474
        • Florida Cancer Specialist
      • Orange City, Florida, Stati Uniti, 32763
        • Florida Cancer Specialist
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Florida Cancer Specialist
      • Port Charlotte, Florida, Stati Uniti, 33980
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
        • Florida Cancer Specialist
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34236
        • Florida Cancer Specialists
      • Spring Hill, Florida, Stati Uniti, 34608
        • Florida Cancer Specialists
      • Tallahassee, Florida, Stati Uniti, 32308
        • Florida Cancer Specialists PAN - SCRI - PPDS
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
        • Florida Cancer Specialist
      • Tavares, Florida, Stati Uniti, 32778
        • Florida Cancer Specialist
      • The Villages, Florida, Stati Uniti, 32159
        • Florida Cancer Specialist
      • Trinity, Florida, Stati Uniti, 34655
        • Florida Cancer Specialist
      • Venice, Florida, Stati Uniti, 34285
        • Florida Cancer Specialists
      • Venice, Florida, Stati Uniti, 34292
        • Florida Cancer Specialists
      • Winter Park, Florida, Stati Uniti, 32792
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Winship Cancer Institute @ Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Winship Cancer Institute @ Emory Saint Joseph's Hospital
      • Johns Creek, Georgia, Stati Uniti, 30097
        • Winship Cancer Institute @ Emory Johns Creek Hospital
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66209
        • MidAmerica Division, Inc. c/o Menorah Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston (OCB)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center - 330 Brookline Ave
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center/East
      • Newton, Massachusetts, Stati Uniti, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Independence, Missouri, Stati Uniti, 64057
        • MidAmerica Division, Inc. c/o Centerpoint Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes-jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Paramus, New Jersey, Stati Uniti, 07652
        • Metropolitan Eye Care
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Eye Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43203
        • Ohio State CarePoint East
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Medical Center - Thoracic Oncology Clinic
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43212
        • Ohio State Eye and Ear Institute
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43212
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43203
        • The Ohio State University East Hospital
      • Gahanna, Ohio, Stati Uniti, 43230
        • Ohio State CarePoint Gahanna
      • Lewis Center, Ohio, Stati Uniti, 43035
        • Ohio State Outpatient Care Lewis Center
      • Westerville, Ohio, Stati Uniti, 43081
        • The Ohio State University East Hospital Ohio State Outpatient Care New Albany
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Stati Uniti, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Newberg, Oregon, Stati Uniti, 97132
        • Providence Cancer Institute Newberg Clinic
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
        • Providence Oncology and Hematology Care Clinic - Westside
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Stati Uniti, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center - Arnold Palmer - Mt View
      • Monroeville, Pennsylvania, Stati Uniti, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (HOA)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (OHA)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213-2548
        • UPMC Eye Center, Eye and Ear Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15243
        • UPMC Hillman Cancer Center - Upper St. Clair
      • York, Pennsylvania, Stati Uniti, 17402
        • Weaver Eye Associates
      • York, Pennsylvania, Stati Uniti, 17403
        • WellSpan Oncology Research
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Cleveland, Tennessee, Stati Uniti, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Dickson, Tennessee, Stati Uniti, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Stati Uniti, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Stati Uniti, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Stati Uniti, 37075
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Stati Uniti, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Stati Uniti, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Stati Uniti, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Stati Uniti, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Stati Uniti, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77008
        • Houston Eye Associates - Gramercy Location
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77090-3063
        • Millennium Research & Clinical Development
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Eye associates Northwest

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) attualmente in stadio IV.
  • Presenza di una mutazione BRAFV600E nel tessuto tumorale del polmone come determinato da un test di laboratorio locale o presenza di altre mutazioni BRAFV600 diverse da V600E (es. K o D) saranno considerati
  • Pazienti naïve al trattamento (ad esempio, nessuna precedente terapia sistemica per malattia avanzata/metastatica), OPPURE che hanno ricevuto 1) chemioterapia di prima linea a base di platino OPPURE 2) trattamento di prima linea con una proteina anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1)/inibitore del ligando 1 della proteina della morte cellulare programmata (PD-L1) somministrato da solo o in combinazione con chemioterapia a base di platino.
  • Presenza di malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1).
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperation Oncology Group) pari a 0 o 1.
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo caratterizzata da quanto segue allo screening:

    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
    • Piastrine ≥ 100 × 10⁹/L;
    • Emoglobina ≥ 8,5 g/dL (con o senza trasfusioni di sangue).
  • Adeguata funzionalità epatica e renale caratterizzata da quanto segue allo screening:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
    • alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche; Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min con la formula di Cockcroft-Gault; o velocità di filtrazione glomerulare stimata > 50 mL/min/1,73 m².

Criteri chiave di esclusione:

  • Pazienti che hanno la documentazione di uno dei seguenti:

    • mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
    • oncogene di fusione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o
    • Riarrangiamento ROS1
  • Pazienti che hanno ricevuto più di 1 linea precedente di terapia sistemica nel setting avanzato/metastatico.
  • Precedente trattamento con qualsiasi inibitore di BRAF (ad es. dabrafenib, vemurafenib, XL281/BMS-908662, ecc.) o qualsiasi inibitore della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MEK) (ad es. trametinib, cobimetinib, selumetinib, RDEA119, ecc.) prima di screening e iscrizione.
  • Funzione cardiovascolare compromessa o malattie cardiovascolari clinicamente significative
  • Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari ≤ 12 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Gli esempi includono attacchi ischemici transitori, accidenti cerebrovascolari, emodinamicamente significativi (es. massiva o submassiccia) trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
  • Anamnesi o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO) o fattori di rischio attuali per RVO (ad esempio, glaucoma non controllato o ipertensione oculare, storia di iperviscosità o sindromi da ipercoagulabilità); storia di malattia degenerativa della retina.
  • Disturbo neuromuscolare concomitante associato al potenziale di creatina (fosfo) chinasi (CK) elevata (ad es. miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica, atrofia muscolare spinale).
  • I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche, malattia leptomeningea o altre metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) non sono ammissibili.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Periodo di trattamento

Il trattamento in studio con encorafenib e binimetinib sarà autosomministrato per via orale indipendentemente dal cibo.

I pazienti riceveranno quanto segue per ciclo di 28 giorni (± 3 giorni):

  • Encorafenib: 450 mg (6 capsule da 75 mg) una volta al giorno (QD)
  • Binimetinib: 45 mg (3 compresse da 15 mg) due volte al giorno (BID)
autosomministrato per via orale
autosomministrato per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) confermata come determinato dalla revisione radiologica indipendente (IRR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose dell'intervento in studio fino alla progressione della malattia (PD) documentata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 36 mesi)
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti che avevano ottenuto una migliore risposta complessiva confermata (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Sia CR che PR devono essere confermate da valutazioni ripetute eseguite non meno di 4 settimane dopo il primo soddisfacimento dei criteri per la risposta. La CR è stata definita dalla scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali (dove tutte le lesioni target sono state registrate con una lunghezza di 0 mm e qualsiasi linfonodo patologico [registrato come lesione target] deve avere una riduzione dell'asse corto a <10 mm) e completa scomparsa di tutte le lesioni non target (dove tutte le lesioni non target erano contrassegnate come "Assenti" e tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche [<10 mm in asse corto]). La PR è stata definita da una diminuzione pari o superiore al 30% della somma dei diametri (SOD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD basale. L'ORR è stato calcolato con l'IC Clopper-Pearson al 95% a due code esatto.
Dalla data della prima dose dell'intervento in studio fino alla progressione della malattia (PD) documentata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 36 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva confermata (OR) dalla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose dell'intervento in studio fino alla PD documentata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 36 mesi)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che avevano ottenuto la migliore risposta complessiva confermata (CR o PR) secondo la versione 1.1 RECIST. Sia CR che PR devono essere confermate da valutazioni ripetute eseguite non meno di 4 settimane dopo il primo soddisfacimento dei criteri per la risposta. La CR è stata definita dalla scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali (dove tutte le lesioni target sono state registrate con una lunghezza di 0 mm e qualsiasi linfonodo patologico [registrato come lesione target] deve avere una riduzione dell'asse corto a <10 mm) e la completa scomparsa di tutte le lesioni non target (dove tutte le lesioni non target erano contrassegnate come "Assenti" e tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche [<10 mm in asse corto]). La PR è stata definita da una diminuzione del 30% o più della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD basale. L'ORR secondo la valutazione derivata dello sperimentatore è stata calcolata con l'esatto IC Clopper-Pearson al 95% a due code.
Dalla data della prima dose dell'intervento in studio fino alla PD documentata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 36 mesi)
Durata della risposta (DoR) in base all'IRR e alle valutazioni dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta documentata confermata (CR o PR) alla prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa (fino a 36 mesi)
La DoR, basata sulle valutazioni dell'IRR e dello sperimentatore, è stata definita come il tempo intercorrente tra la data della prima risposta confermata documentata (CR o PR) (rispettivamente dall'IRR e dallo sperimentatore) fino alla prima data di progressione della malattia, come determinato dalla revisione da parte dello sperimentatore valutazioni radiografiche della malattia e IRR secondo RECIST versione 1.1 o morte per qualsiasi causa. Se un partecipante con una CR o una PR non era né progredito né morto al momento del cutoff dell'analisi o all'inizio di qualsiasi nuova terapia antitumorale, il partecipante veniva censurato alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore. La CR è stata definita dalla scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali e dalla completa scomparsa di tutte le lesioni non target. La PR è stata definita da una diminuzione del 30% o più della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD basale. Il DoR è stato calcolato per i partecipanti che avevano ottenuto una risposta complessiva confermata (CR o PR). La stima della funzione di sopravvivenza DoR è stata costruita utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data della prima risposta documentata confermata (CR o PR) alla prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa (fino a 36 mesi)
Tasso di controllo della malattia (DCR) in base all'IRR e alle valutazioni dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dopo 24 settimane (≥168 giorni) dalla data della prima dose dell'intervento in studio
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti che avevano ottenuto una risposta complessiva confermata di CR, PR o malattia stabile (SD), come determinato dalla revisione dello sperimentatore delle valutazioni radiografiche della malattia e dall'IRR secondo RECIST versione 1.1 dopo 24 settimane (≥168 giorni) dal la data della prima dose dell'intervento in studio. La CR è stata definita dalla scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali e dalla completa scomparsa di tutte le lesioni non target. La PR è stata definita da una diminuzione del 30% o più della SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD basale. La SD è stata assegnata quando non è stata osservata né una contrazione sufficiente per qualificarsi per CR o PR, né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento il nadir. Il DCR è stato calcolato insieme all'esatto IC Clopper-Pearson al 95% a due code.
Dopo 24 settimane (≥168 giorni) dalla data della prima dose dell'intervento in studio
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base all'IRR e alle valutazioni dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco in studio alla prima data di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa (fino a 36 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose di intervento in studio alla prima data di progressione della malattia, come determinato dall'IRR e dalla revisione dello sperimentatore delle valutazioni radiografiche della malattia secondo RECIST versione 1.1, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La PD è stata definita da un aumento del 20% o più nella SOD delle lesioni target rispetto al nadir (la SOD più piccola considerando il basale e tutte le valutazioni precedenti al punto temporale in esame), con un aumento assoluto minimo di 5 mm rispetto al nadir; La PD veniva assegnata se qualsiasi lesione non target veniva contrassegnata come "progressione inequivocabile". Se un partecipante non aveva avuto un evento di PFS al momento del cut-off dell'analisi o all'inizio di qualsiasi nuova terapia antitumorale, la PFS veniva censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore. PFS (mesi) = [(data dell'evento o censura - data della prima dose) +1]/30,4375. La funzione di distribuzione della sopravvivenza per la PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data della prima dose del farmaco in studio alla prima data di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa (fino a 36 mesi)
Tempo di risposta (TTR) in base all'IRR e alle valutazioni dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla prima documentazione di risposta obiettiva confermata (CR o PR) (fino a 36 mesi)
Il TTR basato sull'IRR e sulle valutazioni dello sperimentatore è stato definito, per i partecipanti con una risposta obiettiva, come il tempo, in mesi, dalla data della prima dose alla prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) che è stata successivamente confermata (da IRR e dallo sperimentatore, rispettivamente). Il TTR è stato calcolato per il sottogruppo di partecipanti con una risposta tumorale obiettiva confermata.
Dalla data della prima dose alla prima documentazione di risposta obiettiva confermata (CR o PR) (fino a 36 mesi)
Stime di Kaplan-Meier della sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Il tempo trascorso dalla data della prima dose dell'intervento in studio alla data di morte per qualsiasi causa (fino a 36 mesi)
L’OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose dell’intervento in studio alla data della morte per qualsiasi causa. Se non era stato osservato un decesso entro la data di interruzione dell'analisi, l'OS veniva censurata alla data dell'ultimo contatto. La funzione di distribuzione della sopravvivenza per l'OS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Il tempo trascorso dalla data della prima dose dell'intervento in studio alla data di morte per qualsiasi causa (fino a 36 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal momento in cui il partecipante ha fornito il consenso informato, fino a un minimo di 30 giorni di calendario compresi, dopo l'ultima somministrazione dell'intervento in studio, e la visita di follow-up per la sicurezza (30 giorni [±7 giorni] dopo la visita EOT) (fino a a 36 mesi)
Il TEAE è stato un evento avverso emergente dal trattamento che si è verificato durante il periodo di trattamento. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo trascorso dalla data della prima dose di intervento in studio alla data di somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio (quando entrambi i farmaci sono stati interrotti definitivamente) +30 giorni o la prima data della successiva terapia farmacologica antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La correlazione con l'intervento dello studio è stata determinata dallo sperimentatore. Lo sperimentatore ha effettuato una valutazione dell'intensità per ciascun evento avverso segnalato durante lo studio secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.03: eventi di grado 3 = eventi avversi gravi; Eventi di grado 4 = conseguenze potenzialmente letali, indicato intervento urgente; Eventi di grado 5 = morte correlata agli eventi avversi.
Dal momento in cui il partecipante ha fornito il consenso informato, fino a un minimo di 30 giorni di calendario compresi, dopo l'ultima somministrazione dell'intervento in studio, e la visita di follow-up per la sicurezza (30 giorni [±7 giorni] dopo la visita EOT) (fino a a 36 mesi)
Numero di partecipanti con passaggi dal grado ≤2 al basale al grado 3 o 4 al post-basale Valori dei test di laboratorio di ematologia basati sul grado CTCAE
Lasso di tempo: Screening, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 ±3 giorni, Giorno 1 ±3 giorni nei cicli successivi, Fine del trattamento (EOT) ±3 giorni e visita di follow-up di sicurezza (30 giorni [±7 giorni] dopo l'EOT Visita) (Fino a 36 Mesi)

Campioni di sangue e urina per gli esami di laboratorio. Un laboratorio centrale eseguirà tutte le valutazioni cliniche di laboratorio. Il basale era l'ultima valutazione disponibile eseguita prima della data/ora di inizio dell'intervento dello studio.

Il Grado 4 non era applicabile per i parametri di anemia, aumento dell'emoglobina, leucocitosi e aumento della conta dei linfociti poiché il Grado 4 non era definito per questi 4 parametri secondo la versione 4.03 del CTCAE.

Screening, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 ±3 giorni, Giorno 1 ±3 giorni nei cicli successivi, Fine del trattamento (EOT) ±3 giorni e visita di follow-up di sicurezza (30 giorni [±7 giorni] dopo l'EOT Visita) (Fino a 36 Mesi)
Numero di partecipanti con passaggi dal grado ≤2 al basale al grado 3 o 4 al valore post-basale nei valori dei test di laboratorio di chimica basati sul grado CTCAE
Lasso di tempo: Screening, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 ±3 giorni, Giorno 1 ±3 giorni nei cicli successivi, EOT ±3 giorni e visita di follow-up di sicurezza (30 giorni [±7 giorni] dopo la visita EOT) (Fino a 36 mesi)

Campioni di sangue e urina per gli esami di laboratorio. Un laboratorio centrale eseguirà tutte le valutazioni cliniche di laboratorio. Il basale era l'ultima valutazione disponibile eseguita prima della data/ora di inizio dell'intervento dello studio.

Il Grado 4 non era applicabile per i parametri di iperglicemia e ipoalbuminemia poiché il Grado 4 non era definito per questi 2 parametri secondo la versione 4.03 del CTCAE.

Screening, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 ±3 giorni, Giorno 1 ±3 giorni nei cicli successivi, EOT ±3 giorni e visita di follow-up di sicurezza (30 giorni [±7 giorni] dopo la visita EOT) (Fino a 36 mesi)
Numero di partecipanti con segni vitali anormali notevoli
Lasso di tempo: Screening, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 ±3 giorni, Giorno 1 ±3 giorni di cicli successivi, EOT ±3 giorni e visita di follow-up di sicurezza (30 giorni [±7 giorni] dopo la visita EOT) (Su a 36 mesi)

Le misurazioni dei segni vitali sono state effettuate prima del prelievo del sangue per i test di laboratorio o almeno 30 minuti dopo il prelievo del sangue per i test di laboratorio e sono state misurate secondo gli standard istituzionali. Le valutazioni dei segni vitali includevano temperatura, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e pressione sanguigna (valutata in posizione supina, semi-reclinata o seduta).

I criteri dei segni vitali particolarmente anormali sono elencati di seguito:

Pressione arteriosa sistolica (mmHg): alta: ≥160 mmHg con aumento rispetto al basale di ≥20 mmHg; basso: ≤90 mmHg con diminuzione rispetto al basale di ≥20 mmHg.

Pressione arteriosa diastolica (mmHg): alta: ≥100 mmHg con aumento rispetto al basale di ≥15 mmHg; basso: ≤50 mmHg con diminuzione rispetto al basale di ≥15 mmHg.

Frequenza del polso (bpm): alta: ≥120 bpm con aumento rispetto al basale di ≥15 bpm; basso: ≤50 bpm con diminuzione rispetto al basale di ≥15 bpm.

Peso (kg): alto: aumento ≥ 10% rispetto al basale; basso: diminuzione ≥20% rispetto al basale.

Temperatura (°C): alta: ≥37,5 °C; basso: ≤36 °C.

Screening, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 ±3 giorni, Giorno 1 ±3 giorni di cicli successivi, EOT ±3 giorni e visita di follow-up di sicurezza (30 giorni [±7 giorni] dopo la visita EOT) (Su a 36 mesi)
Numero di partecipanti con valori ECG notevoli (QTcF).
Lasso di tempo: Screening, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 ±3 giorni, Ogni 12 settimane ±7 giorni e EOT ±3 giorni (fino a 36 mesi)
L'aumento del QTcF rispetto al basale >30/60 msec e il nuovo QTcF >450/480/500 msec sono stati definiti come criteri ECG clinicamente rilevanti. Sono state ottenute misurazioni ECG triplicate. Per i nuovi valori post-basale anomali, la tabella seguente presenta il numero di partecipanti con valori basali e post-basale non mancanti e valori basali che non soddisfano i criteri. Per i cambiamenti anormali rispetto al basale, la tabella seguente presenta il numero di partecipanti con valutazioni sia al basale che post-basale non mancanti. Il basale è stato definito come la media delle misurazioni ECG triplicate lette dalla macchina effettuate prima della dose il giorno 1. La variazione rispetto al basale era post-basale - valori basali.
Screening, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 ±3 giorni, Ogni 12 settimane ±7 giorni e EOT ±3 giorni (fino a 36 mesi)
Numero di partecipanti con i peggiori valori post-basale della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) in base al grado CTCAE
Lasso di tempo: Screening, Ciclo 2 Giorno 1 ±3 Giorni, Ogni 12 settimane ±7 Giorni e EOT ±3 Giorni (Fino a 36 Mesi)

La frazione di eiezione cardiaca è stata valutata mediante ecocardiogramma transtoracico (ECHO) o acquisizione multigate (MUGA). Ai partecipanti che hanno sviluppato segni/sintomi di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) in qualsiasi momento durante lo studio è stato richiesto di sottoporsi a una valutazione delle misurazioni della LVEF mediante ECHO o MUGA e sono stati monitorati secondo le linee guida istituzionali.

I partecipanti sono stati considerati affetti da un'anomalia della LVEF se il post-valore peggiore era CTCAE di grado 2, 3 o 4 secondo la seguente classificazione:

Grado 0: valore non mancante inferiore al grado 2. Grado 2: LVEF tra 40% e 50%, incluso, o variazione assoluta rispetto al basale tra -10% e < -20%.

Grado 3: LVEF tra il 20% e il 39%, compreso, o variazione assoluta rispetto al basale ≤ -20%.

Grado 4: LVEF inferiore al 20%. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione disponibile e valida prima o alla data di inizio dell'intervento in studio.

Screening, Ciclo 2 Giorno 1 ±3 Giorni, Ogni 12 settimane ±7 Giorni e EOT ±3 Giorni (Fino a 36 Mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

22 settembre 2022

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

16 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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