Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio abierto de encorafenib + binimetinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación BRAFV600

11 de marzo de 2026 actualizado por: Pfizer

Un estudio abierto de fase 2 de encorafenib + binimetinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación BRAFV600

Este es un estudio de Fase 2, abierto, multicéntrico, no aleatorizado, para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de encorafenib administrado en combinación con binimetinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico con mutación BRAFV600E. Pacientes que no hayan recibido tratamiento previo O que hayan recibido 1) tratamiento de primera línea con quimioterapia estándar basada en platino, O 2) tratamiento de primera línea con una proteína de muerte celular antiprogramada 1 (PD-1)/muerte celular programada Se inscribirá al inhibidor del ligando de proteína 1 (PD-L1) administrado solo o en combinación con quimioterapia basada en platino.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

98

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS
  • España
      • Badalona, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08023
        • Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, España, 08022
        • CETIR Centro Medico Teknon
      • Córdoba, España, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Córdoba, España, 14004
        • Grupo Cardiologico Corpal (Hospital de la Cruz Roja)
      • Esplugues de Llobregat, España, 08950
        • CETIR
      • L'Hospitalet de Llobregat, España, 08907
        • lnstitut Catala d'Oncologia_L'Hospitalet
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, España, 29010
        • Centro Hospitalario Integral Privado (CHIP)
      • Seville, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Seville, España, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, España, 41009
        • CERCO
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, España, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
    • Málaga
      • Málaga, Málaga, España, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
      • Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
        • Yuma Regional Medical Center Cancer Center
      • Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
        • Yuma Regional Medical Center Ophthalmology
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • UCLA Stein Eye Center Santa Monica (OPH)
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32701
        • Florida Cancer Specialist
      • Bonita Springs, Florida, Estados Unidos, 34135
        • Florida Cancer Specialists
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
        • Florida Cancer Specialist
      • Cape Coral, Florida, Estados Unidos, 33909
        • Florida Cancer Specialists
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33761
        • Florida Cancer Specialist
      • Fleming Island, Florida, Estados Unidos, 32003
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33905
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Florida Cancer Specialists
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32605
        • Florida Cancer Specialist
      • Largo, Florida, Estados Unidos, 33770
        • Florida Cancer Specialists
      • Lecanto, Florida, Estados Unidos, 34461
        • Florida Cancer Specialist
      • Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
        • Florida Cancer Specialists
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
        • Florida Cancer Specialist
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
        • Florida Cancer Specialist
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Florida Cancer Specialist
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33980
        • Florida Cancer Specialists
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34236
        • Florida Cancer Specialists
      • Spring Hill, Florida, Estados Unidos, 34608
        • Florida Cancer Specialists
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialist
      • Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
        • Florida Cancer Specialists PAN - SCRI - PPDS
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Florida Cancer Specialist
      • Tavares, Florida, Estados Unidos, 32778
        • Florida Cancer Specialist
      • The Villages, Florida, Estados Unidos, 32159
        • Florida Cancer Specialist
      • Trinity, Florida, Estados Unidos, 34655
        • Florida Cancer Specialist
      • Venice, Florida, Estados Unidos, 34285
        • Florida Cancer Specialists
      • Venice, Florida, Estados Unidos, 34292
        • Florida Cancer Specialists
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32792
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Winship Cancer Institute @ Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Winship Cancer Institute @ Emory Saint Joseph's Hospital
      • Johns Creek, Georgia, Estados Unidos, 30097
        • Winship Cancer Institute @ Emory Johns Creek Hospital
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Siteman Cancer Center - Shiloh
      • Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Memorial Hospital
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66209
        • MidAmerica Division, Inc. c/o Menorah Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston (OCB)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center/East
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber / Partners Cancer Care
      • Newton, Massachusetts, Estados Unidos, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Independence, Missouri, Estados Unidos, 64057
        • MidAmerica Division, Inc. c/o Centerpoint Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Siteman Cancer Center
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Saint Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Basking Ridge
      • Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08837
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Regional Cancer Care Associates, LLC
      • Paramus, New Jersey, Estados Unidos, 07652
        • Metropolitan Eye Care
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Eye Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Martha Morehouse Medical plaza
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43203
        • Ohio State CarePoint East
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Medical Center - Thoracic Oncology Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
        • Ohio State Eye and Ear Institute
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43203
        • The Ohio State University East Hospital
      • Gahanna, Ohio, Estados Unidos, 43230
        • Ohio State CarePoint Gahanna
      • Lewis Center, Ohio, Estados Unidos, 43035
        • Ohio State Outpatient Care Lewis Center
      • Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43081
        • The Ohio State University East Hospital Ohio State Outpatient Care New Albany
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
        • Providence Cancer Institute Newberg Clinic
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Oncology and Hematology Care Clinic - Westside
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center - Arnold Palmer - Mt View
      • Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (HOA)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (OHA)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15243
        • UPMC Hillman Cancer Center - Upper St. Clair
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • UPMC Eye Center, Eye and Ear Institute
      • York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17403
        • Wellspan Health
      • York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17402
        • Weaver Eye Associates
      • York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17403
        • WellSpan Oncology Research
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Cleveland, Tennessee, Estados Unidos, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Estados Unidos, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
        • Millennium Research & Clinical Development
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77008
        • Houston Eye Associates - Gramercy Location
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Eye associates Northwest
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • UO di Oftalmologia- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna
      • Bologna, Italia, 40138
        • UOC di Anatomia Patologica- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bo logna
      • Milan, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Naples, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Giovanni Pascale
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20132
        • Unita Operativa Radiologia
    • Napli
      • Napli, Napli, Italia, 80131
        • Clinica Oculistica II, 2° Policlinico Federico II
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Dermatologia Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043
        • S.S.D. Oncologia Polmonare
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043
        • SCDU Radiodiagnostica e S.S. Medicina Nucleare
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Países Bajos, 1091 AC
        • OLVG, locatie Oost; Ophthalmology department
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Ophthalmology Department

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que actualmente se encuentra en estadio IV.
  • Presencia de una mutación BRAFV600E en tejido de cáncer de pulmón determinada por un ensayo de laboratorio local o la presencia de otras mutaciones BRAFV600 distintas de V600E (es decir, K o D) serán considerados
  • Pacientes que no hayan recibido tratamiento previo (p. ej., sin terapia sistémica previa para enfermedad avanzada/metastásica), O que hayan recibido 1) quimioterapia de primera línea basada en platino O 2) tratamiento de primera línea con una proteína de muerte celular antiprogramada 1 (PD-1)/inhibidor del ligando 1 de la proteína de muerte celular programada (PD-L1) administrado solo o en combinación con quimioterapia basada en platino.
  • Presencia de enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).
  • Estado funcional del Grupo Oncológico de Cooperación Oriental (ECOG) de 0 o 1.

  • Función adecuada de la médula ósea caracterizada por lo siguiente en la selección:

    • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
    • Plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L;
    • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL (con o sin transfusiones de sangre).

  • Función hepática y renal adecuada caracterizada por lo siguiente en la selección:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
    • alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN, o ≤ 5 × ULN en presencia de metástasis hepáticas; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault; o tasa de filtración glomerular estimada > 50 ml/min/1,73 m².

Criterios clave de exclusión:

  • Pacientes que tienen documentación de cualquiera de los siguientes:

    • mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
    • oncogén de fusión de quinasa de linfoma anaplásico (ALK) o
    • Reordenamiento ROS1
  • Pacientes que han recibido más de 1 línea previa de terapia sistémica en el entorno avanzado/metastásico.
  • Tratamiento previo con cualquier inhibidor de BRAF (p. ej., dabrafenib, vemurafenib, XL281/BMS-908662, etc.) o cualquier inhibidor de la proteína quinasa activada por mitógeno (MEK) (p. ej., trametinib, cobimetinib, selumetinib, RDEA119, etc.) antes de selección e inscripción.
  • Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas
  • Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares ≤ 12 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los ejemplos incluyen ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares, hemodinámicamente significativos (es decir, masiva o submasiva) trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
  • Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR (p. ej., glaucoma no controlado o hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad); Antecedentes de enfermedad degenerativa de la retina.
  • Trastorno neuromuscular concurrente que está asociado con el potencial de creatina (fosfo)quinasa (CK) elevada (p. ej., miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal).
  • Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas, enfermedad leptomeníngea u otras metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) no son elegibles.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Período de tratamiento

El tratamiento del estudio con encorafenib y binimetinib se autoadministrará por vía oral sin importar la comida.

Los pacientes recibirán lo siguiente por ciclo de 28 días (± 3 días):

  • Encorafenib: 450 mg (6 cápsulas de 75 mg) una vez al día (QD)
  • Binimetinib: 45 mg (3 comprimidos de 15 mg) dos veces al día (BID)
Droga: encorafenib
autoadministrado por vía oral
Droga: binimetinib
autoadministrado por vía oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) confirmada según lo determinado por una revisión radiológica independiente (IRR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la enfermedad progresiva (EP) documentada o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 36 meses)
La tasa de respuesta objetiva (TRO) se definió como el porcentaje de participantes que habían logrado una mejor respuesta general confirmada (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. Tanto la RC como la PR deben confirmarse mediante evaluaciones repetidas realizadas al menos 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. La RC se definió por la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares (donde todas las lesiones diana se registraron con una longitud de 0 mm, y cualquier ganglio linfático patológico [registrado como lesión diana] debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm) y desaparición completa de todas las lesiones no objetivo (donde todas las lesiones no objetivo se marcaron como "Ausentes" y todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico [<10 mm en el eje corto]). La PR se definió como una disminución del 30% o más en la suma de diámetros (SOD) de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD basal. La ORR se calculó con el IC del 95 % de Clopper-Pearson bilateral exacto.
Desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la enfermedad progresiva (EP) documentada o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 36 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) confirmada según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la EP documentada o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 36 meses)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que habían logrado una mejor respuesta general confirmada (CR o PR) según RECIST versión 1.1. Tanto la RC como la PR deben confirmarse mediante evaluaciones repetidas realizadas al menos 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. La RC se definió por la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares (donde todas las lesiones diana se registraron con una longitud de 0 mm, y cualquier ganglio linfático patológico [registrado como lesión diana] debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm) y la desaparición completa de todas las lesiones no objetivo (donde todas las lesiones no objetivo se marcaron como "Ausentes" y todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico [<10 mm en el eje corto]). La PR se definió como una disminución del 30% o más en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD basal. La ORR según la evaluación derivada del investigador se calculó con el IC del 95 % de Clopper-Pearson bilateral exacto.
Desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la EP documentada o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 36 meses)
Duración de la respuesta (DoR) por TIR y evaluaciones del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta documentada confirmada (CR o PR) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 36 meses)
La DoR, basada en la TIR y las evaluaciones del investigador, se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta confirmada documentada (CR o PR) (por la TIR y por el investigador, respectivamente) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, según lo determinado por la revisión del investigador de evaluaciones de enfermedades radiográficas y TIR según RECIST versión 1.1, o muerte por cualquier causa. Si un participante con CR o PR no había progresado ni había muerto en el momento del corte del análisis o al inicio de cualquier nueva terapia contra el cáncer, el participante fue censurado en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La RC se definió por la desaparición de todas las lesiones no objetivo no ganglionares y la desaparición completa de todas las lesiones no objetivo. La PR se definió como una disminución del 30% o más en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD basal. La DoR se calculó para los participantes que habían logrado una respuesta general confirmada (CR o PR). La estimación de la función de supervivencia DoR se construyó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de la primera respuesta documentada confirmada (CR o PR) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 36 meses)
Tasa de control de enfermedades (DCR) según TIR y evaluaciones de los investigadores
Periodo de tiempo: Después de 24 semanas (≥168 días) desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio
DCR se definió como el porcentaje de participantes que habían logrado una respuesta general confirmada de RC, PR o enfermedad estable (SD), según lo determinado por la revisión del investigador de las evaluaciones de enfermedades radiográficas y la TIR según RECIST versión 1.1 después de 24 semanas (≥168 días) desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio. La RC se definió por la desaparición de todas las lesiones no objetivo no ganglionares y la desaparición completa de todas las lesiones no objetivo. La PR se definió como una disminución del 30% o más en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD basal. Se asignó SD cuando no se observó una contracción suficiente para calificar para CR o PR, ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia el nadir. El DCR se calculó junto con el IC del 95 % de Clopper-Pearson bilateral exacto.
Después de 24 semanas (≥168 días) desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio
Supervivencia libre de progresión (SSP) según la TIR y las evaluaciones del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 36 meses)
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, según lo determinado por la TIR y la revisión del investigador de las evaluaciones radiográficas de la enfermedad según RECIST versión 1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero. La EP se definió por un aumento del 20 % o más en la SOD de las lesiones diana en relación con el nadir (la SOD más pequeña considerando el valor inicial y todas las evaluaciones anteriores al momento de la evaluación), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm en relación con el nadir; Se asignó PD si alguna lesión no objetivo estaba marcada como "progresión inequívoca". Si un participante no había tenido un evento de PFS en el momento del corte del análisis o al inicio de cualquier nueva terapia contra el cáncer, la PFS se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. PFS (meses) = [(fecha del evento o censura - fecha de la primera dosis) +1]/30,4375. La función de distribución de supervivencia para la SSP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 36 meses)
Tiempo de respuesta (TTR) por TIR y evaluaciones del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la primera documentación de respuesta objetiva confirmada (CR o PR) (hasta 36 meses)
La TTR basada en la TIR y las evaluaciones del investigador se definió, para los participantes con una respuesta objetiva, como el tiempo, en meses, desde la fecha de la primera dosis hasta la primera documentación de la respuesta objetiva (CR o PR) que fue confirmada posteriormente (por la TIR y por el investigador, respectivamente). La TTR se calculó para el subgrupo de participantes con una respuesta tumoral objetiva confirmada.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la primera documentación de respuesta objetiva confirmada (CR o PR) (hasta 36 meses)
Estimaciones de Kaplan-Meier de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: El tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa (hasta 36 meses)
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si no se había observado una muerte en la fecha límite del análisis, la OS se censuró en la fecha del último contacto. La función de distribución de supervivencia para OS se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
El tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa (hasta 36 meses)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el momento en que el participante dio su consentimiento informado, incluyendo un mínimo de 30 días calendario, después de la última administración de la intervención del estudio y la visita de seguimiento de seguridad (30 días [±7 días] después de la visita EOT) (hasta a 36 meses)
TEAE fue un evento adverso surgido del tratamiento que ocurrió durante el período de tratamiento. El período de tratamiento se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la fecha de la última dosis de administración del fármaco del estudio (cuando ambos fármacos se suspendieron permanentemente) +30 días o la fecha más temprana de la terapia posterior con medicamentos contra el cáncer menos 1 día, lo que ocurra primero. El investigador determinó la relación con la intervención del estudio. El investigador realizó una evaluación de la intensidad de cada EA informado durante el estudio de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03: Eventos de grado 3 = EA graves; Eventos de grado 4 = consecuencias que ponen en peligro la vida, se indica intervención urgente; Eventos de grado 5 = muerte relacionada con EA.
Desde el momento en que el participante dio su consentimiento informado, incluyendo un mínimo de 30 días calendario, después de la última administración de la intervención del estudio y la visita de seguimiento de seguridad (30 días [±7 días] después de la visita EOT) (hasta a 36 meses)
Número de participantes con cambios del grado ≤2 al inicio al grado 3 o 4 después del inicio en los valores de las pruebas de laboratorio de hematología según el grado CTCAE
Periodo de tiempo: Detección, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 2 Día 1 ±3 Días, Día 1 ±3 Días en Ciclos Subsiguientes, Fin del Tratamiento (EOT) ±3 Días y Visita de Seguimiento de Seguridad (30 Días [±7 Días] Después de la EOT Visita) (Hasta 36 Meses)

Muestras de sangre y orina para las pruebas de laboratorio. Un laboratorio central realizará todas las evaluaciones de laboratorio clínico. La línea de base fue la última evaluación disponible realizada antes de la fecha/hora de inicio de la intervención del estudio.

El grado 4 no era aplicable para los parámetros de anemia, aumento de hemoglobina, leucocitosis y aumento del recuento de linfocitos, ya que el grado 4 no se definió para estos 4 parámetros según la versión 4.03 de CTCAE.
Detección, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 2 Día 1 ±3 Días, Día 1 ±3 Días en Ciclos Subsiguientes, Fin del Tratamiento (EOT) ±3 Días y Visita de Seguimiento de Seguridad (30 Días [±7 Días] Después de la EOT Visita) (Hasta 36 Meses)
Número de participantes con cambios del grado ≤2 al inicio al grado 3 o 4 después del inicio en los valores de las pruebas de laboratorio de química según el grado CTCAE
Periodo de tiempo: Detección, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 2 Día 1 ±3 Días, Día 1 ±3 Días en Ciclos Subsiguientes, EOT ±3 Días y Visita de Seguimiento de Seguridad (30 Días [±7 Días] Después de la Visita EOT) (Hasta 36 meses)

Muestras de sangre y orina para las pruebas de laboratorio. Un laboratorio central realizará todas las evaluaciones de laboratorio clínico. La línea de base fue la última evaluación disponible realizada antes de la fecha/hora de inicio de la intervención del estudio.

El grado 4 no era aplicable para los parámetros de hiperglucemia e hipoalbuminemia ya que el grado 4 no estaba definido para estos 2 parámetros según la versión 4.03 de CTCAE.
Detección, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 2 Día 1 ±3 Días, Día 1 ±3 Días en Ciclos Subsiguientes, EOT ±3 Días y Visita de Seguimiento de Seguridad (30 Días [±7 Días] Después de la Visita EOT) (Hasta 36 meses)
Número de participantes con signos vitales anormales notables
Periodo de tiempo: Detección, ciclo 1 día 1, ciclo 2 día 1 ±3 días, día 1 ±3 días de ciclos posteriores, EOT ±3 días y visita de seguimiento de seguridad (30 días [±7 días] después de la visita EOT) (arriba a 36 meses)

Las mediciones de los signos vitales se tomaron antes de la extracción de sangre para pruebas de laboratorio o al menos 30 minutos después de la extracción de sangre para pruebas de laboratorio, y se midieron según los estándares institucionales. Las evaluaciones de los signos vitales incluyeron temperatura, frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria y presión arterial (evaluadas en posición reclinada, semireclinada o sentada).

Los criterios de signos vitales notablemente anormales se enumeran a continuación:

Presión arterial sistólica (mmHg): alta: ≥160 mmHg con un aumento desde el inicio de ≥20 mmHg; bajo: ≤90 mmHg con una disminución desde el inicio de ≥20 mmHg.

Presión arterial diastólica (mmHg): alta: ≥100 mmHg con un aumento desde el inicio de ≥15 mmHg; bajo: ≤50 mmHg con una disminución desde el inicio de ≥15 mmHg.

Frecuencia del pulso (lpm): alta: ≥120 lpm con un aumento desde el inicio de ≥15 lpm; bajo: ≤50 lpm con una disminución desde el inicio de ≥15 lpm.

Peso (kg): alto: aumento ≥10% respecto al valor inicial; bajo: disminución ≥20% desde el inicio.

Temperatura (°C): alta: ≥37,5 °C; baja: ≤36 °C.
Detección, ciclo 1 día 1, ciclo 2 día 1 ±3 días, día 1 ±3 días de ciclos posteriores, EOT ±3 días y visita de seguimiento de seguridad (30 días [±7 días] después de la visita EOT) (arriba a 36 meses)
Número de participantes con valores notables de ECG (QTcF)
Periodo de tiempo: Detección, ciclo 1 día 1, ciclo 2 día 1 ±3 días, cada 12 semanas ±7 días y EOT ±3 días (hasta 36 meses)
El aumento del QTcF desde el inicio >30/60 ms y el nuevo QTcF >450/480/500 ms se definieron como criterios de ECG clínicamente notables. Se obtuvieron mediciones de ECG por triplicado. Para los nuevos valores anormales posteriores al inicio, la siguiente tabla presenta el número de participantes con valores iniciales y posteriores al inicio que no faltan, y valores iniciales que no cumplen con los criterios. Para cambios anormales desde el inicio, la siguiente tabla presenta el número de participantes con evaluaciones iniciales y posteriores no faltantes. El valor inicial se definió como el promedio de las mediciones de ECG por triplicado leídas por máquina tomadas antes de la dosis el día 1. El cambio desde el valor inicial fue posterior al valor inicial: valores iniciales.
Detección, ciclo 1 día 1, ciclo 2 día 1 ±3 días, cada 12 semanas ±7 días y EOT ±3 días (hasta 36 meses)
Número de participantes con los peores valores de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) posteriores al valor inicial según el grado CTCAE
Periodo de tiempo: Detección, ciclo 2 día 1 ±3 días, cada 12 semanas ±7 días y EOT ±3 días (hasta 36 meses)

La fracción de eyección cardíaca se evaluó mediante ecocardiograma transtorácico (ECHO) o adquisición multigated (MUGA). Los participantes que desarrollaron signos/síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en cualquier momento durante el estudio debían someterse a una evaluación de las mediciones de FEVI mediante ECHO o MUGA y fueron monitoreados según las pautas institucionales.

Se consideró que los participantes tenían una anomalía de la FEVI si el peor valor posterior era CTCAE Grado 2, 3 o 4 según la siguiente clasificación:

Grado 0: valor no perdido por debajo de Grado 2. Grado 2: FEVI entre 40% y 50%, inclusive, o cambio absoluto desde el inicio entre -10% y < -20%.

Grado 3: FEVI entre 20% y 39%, inclusive, o cambio absoluto desde el inicio ≤ -20%.

Grado 4: FEVI inferior al 20%. La línea de base se definió como la última evaluación disponible y válida antes o en la fecha de inicio de la intervención del estudio.
Detección, ciclo 2 día 1 ±3 días, cada 12 semanas ±7 días y EOT ±3 días (hasta 36 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de junio de 2019

Finalización primaria (Actual)

22 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

3 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

16 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ARRAY-818-202
  • 2024-515929-28-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
  • C4221008; PHAROS (Otro identificador: Alias Study Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir