Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen studie av Encorafenib + Binimetinib hos patienter med BRAFV600-mutant icke-småcellig lungcancer

12 april 2024 uppdaterad av: Pfizer

En öppen fas 2-studie av Encorafenib + Binimetinib hos patienter med BRAFV600-mutant icke-småcellig lungcancer

Detta är en öppen, multicenter, icke-randomiserad, fas 2-studie för att fastställa säkerhet, tolerabilitet och effekt av encorafenib givet i kombination med binimetinib hos patienter med BRAFV600E-mutant metastaserande icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Patienter som antingen är behandlingsnaiva, ELLER som har fått 1) ​​förstahandsbehandling med standard platinabaserad kemoterapi, ELLER 2) förstahandsbehandling med ett antiprogrammerat celldödsprotein 1 (PD-1)/programmerad celldöd proteinligand 1 (PD-L1)-hämmare som ges ensam eller i kombination med platinabaserad kemoterapi kommer att registreras.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

98

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Förenta staterna, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
      • Yuma, Arizona, Förenta staterna, 85364
        • Yuma Regional Medical Center Cancer Center
      • Yuma, Arizona, Förenta staterna, 85364
        • Yuma Regional Medical Center Ophthalmology
    • California
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
        • UCLA Stein Eye Center Santa Monica (OPH)
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Förenta staterna, 32701
        • Florida Cancer Specialist
      • Bonita Springs, Florida, Förenta staterna, 34135
        • Florida Cancer Specialists
      • Brandon, Florida, Förenta staterna, 33511
        • Florida Cancer Specialist
      • Cape Coral, Florida, Förenta staterna, 33909
        • Florida Cancer Specialists
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33761
        • Florida Cancer Specialist
      • Fleming Island, Florida, Förenta staterna, 32003
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33905
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33908
        • Florida Cancer Specialists
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32605
        • Florida Cancer Specialist
      • Largo, Florida, Förenta staterna, 33770
        • Florida Cancer Specialists
      • Lecanto, Florida, Förenta staterna, 34461
        • Florida Cancer Specialist
      • Naples, Florida, Förenta staterna, 34102
        • Florida Cancer Specialists
      • Ocala, Florida, Förenta staterna, 34474
        • Florida Cancer Specialist
      • Orange City, Florida, Förenta staterna, 32763
        • Florida Cancer Specialist
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Florida Cancer Specialist
      • Port Charlotte, Florida, Förenta staterna, 33980
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
        • Florida Cancer Specialist
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34236
        • Florida Cancer Specialists
      • Spring Hill, Florida, Förenta staterna, 34608
        • Florida Cancer Specialists
      • Tallahassee, Florida, Förenta staterna, 32308
        • Florida Cancer Specialists PAN - SCRI - PPDS
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
        • Florida Cancer Specialist
      • Tavares, Florida, Förenta staterna, 32778
        • Florida Cancer Specialist
      • The Villages, Florida, Förenta staterna, 32159
        • Florida Cancer Specialist
      • Trinity, Florida, Förenta staterna, 34655
        • Florida Cancer Specialist
      • Venice, Florida, Förenta staterna, 34285
        • Florida Cancer Specialists
      • Venice, Florida, Förenta staterna, 34292
        • Florida Cancer Specialists
      • Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32792
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Winship Cancer Institute @ Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Winship Cancer Institute @ Emory Saint Joseph's Hospital
      • Johns Creek, Georgia, Förenta staterna, 30097
        • Winship Cancer Institute @ Emory Johns Creek Hospital
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66209
        • MidAmerica Division, Inc. c/o Menorah Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston (OCB)
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center - 330 Brookline Ave
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center/East
      • Newton, Massachusetts, Förenta staterna, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Independence, Missouri, Förenta staterna, 64057
        • MidAmerica Division, Inc. c/o Centerpoint Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Paramus, New Jersey, Förenta staterna, 07652
        • Metropolitan Eye Care
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Eye Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43203
        • Ohio State CarePoint East
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Medical Center - Thoracic Oncology Clinic
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43212
        • Ohio State Eye and Ear Institute
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43212
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43203
        • The Ohio State University East Hospital
      • Gahanna, Ohio, Förenta staterna, 43230
        • Ohio State CarePoint Gahanna
      • Lewis Center, Ohio, Förenta staterna, 43035
        • Ohio State Outpatient Care Lewis Center
      • Westerville, Ohio, Förenta staterna, 43081
        • The Ohio State University East Hospital Ohio State Outpatient Care New Albany
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Förenta staterna, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Newberg, Oregon, Förenta staterna, 97132
        • Providence Cancer Institute Newberg Clinic
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
        • Providence Oncology and Hematology Care Clinic - Westside
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Förenta staterna, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center - Arnold Palmer - Mt View
      • Monroeville, Pennsylvania, Förenta staterna, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (HOA)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (OHA)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213-2548
        • UPMC Eye Center, Eye and Ear Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15243
        • UPMC Hillman Cancer Center - Upper St. Clair
      • York, Pennsylvania, Förenta staterna, 17402
        • Weaver Eye Associates
      • York, Pennsylvania, Förenta staterna, 17403
        • WellSpan Oncology Research
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Cleveland, Tennessee, Förenta staterna, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Dickson, Tennessee, Förenta staterna, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Förenta staterna, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Förenta staterna, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Förenta staterna, 37075
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Förenta staterna, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Förenta staterna, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Förenta staterna, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Förenta staterna, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Förenta staterna, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77008
        • Houston Eye Associates - Gramercy Location
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77090-3063
        • Millennium Research & Clinical Development
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Eye associates Northwest
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • UO Dermatologia Centro Tumori Cutanei (CTC)- Azienda Ospedaliero
      • Bologna, Italien, 40138
        • UO di Oftalmologia- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna
      • Bologna, Italien, 40138
        • UO Medicina Borghi- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna
      • Bologna, Italien, 40138
        • UO Radiologia Golfieri- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
      • Bologna, Italien, 40138
        • UOC di Anatomia Patologica- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bo logna
      • Milan, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Napli, Italien, 80131
        • Clinica Oculistica II, 2° Policlinico Federico II
      • Napoli, Italien, 80131
        • S. C. Farmacia
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Italien, 20132
        • Departimento Oncologia Medica
      • Milan, Lombardia, Italien, 20132
        • Unita Operativa di Oculistica: UO Oncologia Oculare e Immunopatologia oculare
      • Milan, Lombardia, Italien, 20132
        • Unita Operativa Radiologia
      • Milan, Lombardia, Italien, 20132
        • UO Anatomia e lstologia Patologica
      • Milan, Lombardia, Italien, 20132
        • UO Dermatologia e Cosmetologia
      • Milan, Lombardia, Italien, 20132
        • UO Medicina Nucleare
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Dermatologia Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italien, 10043
        • S.S.D. Oncologia Polmonare
      • Orbassano, Torino, Italien, 10043
        • SCDO Cardiologia
      • Orbassano, Torino, Italien, 10043
        • SCDU Anatomia Patologica
      • Orbassano, Torino, Italien, 10043
        • SCDU Oftalmologia
      • Orbassano, Torino, Italien, 10043
        • SCDU Radiodiagnostica e S.S. Medicina Nucleare
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Nederländerna, 1091 AC
        • OLVG, locatie Oost; Ophthalmology department
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Ophthalmology department
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederländerna, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebrón
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08022
        • CETIR Centro Medico Teknon
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Universitario Vall d'Hebron
      • Cordoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofía
      • Cordoba, Spanien, 14004
        • Grupo Cardiologico Corpal (Hospital de la Cruz Roja)
      • Esplugues de Llobregat, Spanien, 08950
        • Cetir
      • L'Hospitalet, Spanien, 08907
        • lnstitut Catala d'Oncologia_L'Hospitalet
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Centro Hospitalario Integral Privado (CHIP)
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • CERCO
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
    • Málaga
      • Malaga, Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga - Hospital General

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som för närvarande är stadium IV.
  • Förekomst av en BRAFV600E-mutation i lungcancervävnad som bestämts av en lokal laboratorieanalys eller närvaron av andra BRAFV600-mutationer än V600E (dvs. K eller D) kommer att övervägas
  • Patienter som antingen är behandlingsnaiva (t.ex. ingen tidigare systemisk behandling för avancerad/metastaserande sjukdom), ELLER som har fått 1) ​​första linjens platinabaserad kemoterapi ELLER 2) första linjens behandling med ett antiprogrammerat celldödsprotein 1 (PD-1)/ programmerad celldödsproteinligand 1(PD-L1)-hämmare ges ensam eller i kombination med platinabaserad kemoterapi.
  • Förekomst av mätbar sjukdom baserad på responsevalueringskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1).
  • Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.

  • Tillräcklig benmärgsfunktion kännetecknas av följande vid screening:

    • absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
    • Trombocyter ≥ 100 x 10 ⁹/L;
    • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL (med eller utan blodtransfusioner).

  • Adekvat lever- och njurfunktion kännetecknas av följande vid screening:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
    • alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN i närvaro av levermetastaser; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel; eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet > 50 ml/min/1,73 m².

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Patienter som har dokumentation för något av följande:

    • mutation av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR).
    • anaplastiskt lymfom kinas (ALK) fusionsonkogen eller
    • ROS1 omarrangemang
  • Patienter som har fått mer än 1 tidigare serie av systemisk terapi i avancerad/metastatisk miljö.
  • Tidigare behandling med någon BRAF-hämmare (t.ex. dabrafenib, vemurafenib, XL281/BMS-908662, etc.), eller någon mitogenaktiverad proteinkinas (MEK)-hämmare (t.ex. trametinib, cobimetinib, selumetinib, RDEA119, etc.) screening och registrering.
  • Nedsatt kardiovaskulär funktion eller kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar
  • Historik av tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser ≤ 12 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Exempel inkluderar övergående ischemiska attacker, cerebrovaskulära olyckor, hemodynamiskt signifikanta (dvs. massiv eller submassiv) djup ventrombos eller lungemboli.
  • Historik eller aktuella tecken på retinal venocklusion (RVO) eller aktuella riskfaktorer för RVO (t.ex. okontrollerad glaukom eller okulär hypertoni, historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom); historia av retinal degenerativ sjukdom.
  • Samtidig neuromuskulär störning som är associerad med potentialen för förhöjt kreatin (fosfo)kinas (CK) (t.ex. inflammatoriska myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateralskleros, spinal muskelatrofi).
  • Patienter med symtomatisk hjärnmetastas, leptomeningeal sjukdom eller andra aktiva metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) är inte berättigade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsperiod

Studiebehandling med encorafenib och binimetinib kommer att administreras själv oralt utan hänsyn till mat.

Patienterna kommer att få följande per 28-dagars (± 3 dagar) cykel:

  • Encorafenib: 450 mg (6 × 75 mg kapsel) en gång dagligen (QD)
  • Binimetinib: 45 mg (3 × 15 mg tablett) två gånger dagligen (BID)
Läkemedel: enkorafenib
självadministrerad oralt
Läkemedel: binimetinib
självadministrerad oralt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med bekräftat objektivt svar (OR) som fastställts av Independent Radiology Review (IRR)
Tidsram: Från datum för den första dosen av studieintervention till dokumenterad progressiv sjukdom (PD) eller start av ny cancerbehandling (upp till 36 månader)
Objective Response Rate (ORR) definierades som andelen deltagare som hade uppnått ett bekräftat bästa övergripande svar (Complete Response [CR] eller Partial Response [PR]) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Både CR och PR måste bekräftas genom upprepade bedömningar utförda minst 4 veckor efter att kriterierna för svar uppfylldes. CR definierades av försvinnandet av alla målskador som inte är lymfkörtel (där alla målskador registrerades med en längd av 0 mm och alla patologiska lymfkörtlar [registrerade som målskador] måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm) och fullständigt försvinnande av alla icke-mål-lesioner (där alla icke-mål-lesioner var märkta "Absent", och alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek [<10 mm i kort axel]). PR definierades av en 30 % eller mer minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador, med baslinjens SOD som referens. ORR beräknades med den exakta 2-sidiga Clopper-Pearson 95% CI.
Från datum för den första dosen av studieintervention till dokumenterad progressiv sjukdom (PD) eller start av ny cancerbehandling (upp till 36 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med bekräftat objektivt svar (OR) enligt utredarens bedömning
Tidsram: Från datum för den första dosen av studieintervention till dokumenterad PD eller start av ny cancerbehandling (upp till 36 månader)
ORR definierades som andelen deltagare som hade uppnått ett bekräftat bästa övergripande svar (CR eller PR) per RECIST version 1.1. Både CR och PR måste bekräftas genom upprepade bedömningar utförda minst 4 veckor efter att kriterierna för svar uppfylldes. CR definierades av försvinnandet av alla målskador som inte är lymfkörtel (där alla målskador registrerades med en längd av 0 mm och alla patologiska lymfkörtlar [registrerade som målskador] måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm) och det fullständiga försvinnandet av alla icke-mål-lesioner (där alla icke-mål-lesioner var märkta "Absent", och alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek [<10 mm i kort axel]). PR definierades av en 30 % eller mer minskning av SOD för målskador, med baslinjen SOD som referens. ORR enligt härledd utredarbedömning beräknades med den exakta 2-sidiga Clopper-Pearson 95% CI.
Från datum för den första dosen av studieintervention till dokumenterad PD eller start av ny cancerbehandling (upp till 36 månader)
Duration of Response (DoR) av IRR och utredares bedömningar
Tidsram: Från datumet för det första bekräftade dokumenterade svaret (CR eller PR) till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till 36 månader)
DoR, baserat på IRR och utredares bedömningar definierades som tiden från datumet för det första dokumenterade bekräftade svaret (CR eller PR) (av IRR respektive av utredaren) till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression, som fastställts av utredarens granskning av radiografiska sjukdomsbedömningar och IRR enligt RECIST version 1.1, eller dödsfall på grund av någon orsak. Om en deltagare med en CR eller PR varken hade utvecklats eller dött vid tidpunkten för analysens cutoff eller vid början av någon ny cancerbehandling, censurerades deltagaren vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. CR definierades av försvinnandet av alla icke-lymfkörtelskador och fullständigt försvinnande av alla icke-målskador. PR definierades av en 30 % eller mer minskning av SOD för målskador, med baslinjen SOD som referens. DoR beräknades för deltagare som hade uppnått ett bekräftat övergripande svar (CR eller PR). Uppskattningen av DoR-överlevnadsfunktionen konstruerades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
Från datumet för det första bekräftade dokumenterade svaret (CR eller PR) till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till 36 månader)
Disease Control Rate (DCR) av IRR och utredares bedömningar
Tidsram: Efter 24 veckor (≥168 dagar) från datumet för första dos av studieintervention
DCR definierades som andelen deltagare som hade uppnått ett bekräftat övergripande svar av CR, PR eller stabil sjukdom (SD), som fastställts av utredarens granskning av radiografiska sjukdomsbedömningar och IRR per RECIST version 1.1 efter 24 veckor (≥168 dagar) från datumet för första dos av studieintervention. CR definierades av försvinnandet av alla icke-lymfkörtelskador och fullständigt försvinnande av alla icke-målskador. PR definierades av en 30 % eller mer minskning av SOD för målskador, med baslinjen SOD som referens. SD tilldelades när varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för CR eller PR, eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD observerades, med nadir som referens. DCR beräknades tillsammans med den exakta 2-sidiga Clopper-Pearson 95% CI.
Efter 24 veckor (≥168 dagar) från datumet för första dos av studieintervention
Progressionsfri överlevnad (PFS) av IRR och utredares bedömningar
Tidsram: Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till 36 månader)
PFS definierades som tiden från datumet för första dos av studieintervention till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression, som fastställts av IRR och utredarens granskning av radiografiska sjukdomsbedömningar enligt RECIST version 1.1, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD definierades av en 20 % eller mer ökning av SOD för målskador i förhållande till nadir (minsta SOD med tanke på baslinjen och alla bedömningar före tidpunkten under utvärdering), med en minsta absolut ökning på 5 mm i förhållande till nadir; PD tilldelades om någon icke-målskada märktes "otvetydig progression". Om en deltagare inte hade haft en PFS-händelse vid tidpunkten för analysens cutoff eller vid början av någon ny anticancerterapi, censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. PFS (månader) = [(datum för händelse eller censur - datum för första dos) +1]/30.4375. Överlevnadsfördelningsfunktionen för PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till 36 månader)
Time to Response (TTR) av IRR och Investigator Assessments
Tidsram: Från datumet för den första dosen till den första dokumentationen av bekräftat objektivt svar (CR eller PR) (upp till 36 månader)
TTR baserad på IRR och utredares bedömningar definierades, för deltagare med ett objektivt svar, som tiden, i månader, från datumet för första dosen till den första dokumentationen av objektivt svar (CR eller PR) som därefter bekräftades (genom IRR och av utredare, respektive). TTR beräknades för undergruppen av deltagare med ett bekräftat objektivt tumörsvar.
Från datumet för den första dosen till den första dokumentationen av bekräftat objektivt svar (CR eller PR) (upp till 36 månader)
Kaplan-Meier uppskattningar av total överlevnad (OS)
Tidsram: Tiden från datumet för första dos av studieintervention till datumet för dödsfall på grund av någon orsak (upp till 36 månader)
OS definierades som tiden från datumet för första dos av studieintervention till datumet för dödsfall på grund av någon orsak. Om ett dödsfall inte hade observerats vid datumet för analysens slutdatum, censurerades OS vid datumet för den senaste kontakten. Överlevnadsfördelningsfunktionen för OS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Tiden från datumet för första dos av studieintervention till datumet för dödsfall på grund av någon orsak (upp till 36 månader)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från den tidpunkt då deltagaren lämnade informerat samtycke, till och med minst 30 kalenderdagar, efter den senaste administreringen av studieinterventionen, och säkerhetsuppföljningsbesöket (30 dagar [±7 dagar] efter EOT-besöket) (upp. till 36 månader)
TEAE var en behandlingsuppkommande biverkning som inträffade under behandlingsperioden. Behandlingsperioden definierades som tiden från det första dosdatumet för studieinterventionen till den sista dosen av studieläkemedlets administreringsdatum (när båda läkemedlen avbröts permanent) +30 dagar eller det tidigaste datumet för efterföljande läkemedelsbehandling mot cancer minus 1 dag, beroende på vad som inträffade först. Relation till studieintervention fastställdes av utredaren. Utredaren gjorde en bedömning av intensiteten för varje biverkning som rapporterades under studien enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03: Grad 3 händelser = allvarliga biverkningar; Grad 4 händelser = livshotande konsekvenser, akut ingripande indikerad; Grad 5 händelser = dödsfall relaterat till biverkningar.
Från den tidpunkt då deltagaren lämnade informerat samtycke, till och med minst 30 kalenderdagar, efter den senaste administreringen av studieinterventionen, och säkerhetsuppföljningsbesöket (30 dagar [±7 dagar] efter EOT-besöket) (upp. till 36 månader)
Antal deltagare med skift från betyg ≤2 vid baslinjen till grad 3 eller 4 vid post-baseline i hematologiska laboratorietestvärden baserat på CTCAE-betyg
Tidsram: Screening, cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1 ±3 dagar, dag 1 ±3 dagar i efterföljande cykler, avslutad behandling (EOT) ±3 dagar och säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar [±7 dagar] efter EOT) Besök) (Upp till 36 månader)

Blod- och urinprover för laboratorietester. Ett centralt laboratorium kommer att utföra alla kliniska laboratoriebedömningar. Baslinje var den sista tillgängliga bedömningen som gjordes före startdatum/tidpunkt för studieinterventionen.

Grad 4 var inte tillämplig för parametrarna anemi, ökat hemoglobin, ökat leukocytos och lymfocytantal eftersom grad 4 inte definierades för dessa 4 parametrar per CTCAE version 4.03.
Screening, cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1 ±3 dagar, dag 1 ±3 dagar i efterföljande cykler, avslutad behandling (EOT) ±3 dagar och säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar [±7 dagar] efter EOT) Besök) (Upp till 36 månader)
Antal deltagare med skift från betyg ≤2 vid baslinjen till grad 3 eller 4 vid post-baseline i kemilaboratorietestvärden baserat på CTCAE-betyg
Tidsram: Screening, cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1 ±3 dagar, dag 1 ±3 dagar i efterföljande cykler, EOT ±3 dagar och säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar [±7 dagar] efter EOT-besöket) (upp till 36 månader)

Blod- och urinprover för laboratorietester. Ett centralt laboratorium kommer att utföra alla kliniska laboratoriebedömningar. Baslinje var den sista tillgängliga bedömningen som gjordes före startdatum/tidpunkt för studieinterventionen.

Grad 4 var inte tillämplig för parametrarna hyperglykemi och hypoalbuminemi eftersom grad 4 inte definierades för dessa 2 parametrar enligt CTCAE version 4.03.
Screening, cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1 ±3 dagar, dag 1 ±3 dagar i efterföljande cykler, EOT ±3 dagar och säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar [±7 dagar] efter EOT-besöket) (upp till 36 månader)
Antal deltagare med anmärkningsvärda onormala vitala tecken
Tidsram: Screening, cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1 ±3 dagar, dag 1 ±3 dagar av efterföljande cykler, EOT ±3 dagar och säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar [±7 dagar] efter EOT-besöket) (Upp) till 36 månader)

Mätningar av vitala tecken gjordes före blodprovtagning för laboratorietester eller minst 30 minuter efter blodprovtagning för laboratorietester, och mättes enligt institutionella standarder. Bedömningar av vitala tecken inkluderade temperatur, puls, andningsfrekvens och blodtryck (bedömt i liggande, halvt liggande eller sittande).

Kriterierna för särskilt onormala vitala tecken listas nedan:

Systoliskt blodtryck (mmHg): högt: ≥160 mmHg med en ökning från baslinjen på ≥20 mmHg; låg: ≤90 mmHg med minskning från baslinjen på ≥20 mmHg.

Diastoliskt blodtryck (mmHg): högt: ≥100 mmHg med en ökning från baslinjen på ≥15 mmHg; låg: ≤50 mmHg med minskning från baslinjen på ≥15 mmHg.

Pulsfrekvens (bpm): hög: ≥120 bpm med en ökning från baslinjen på ≥15 bpm; låg: ≤50 bpm med minskning från baslinjen på ≥15 bpm.

Vikt (kg): hög: ≥10 % ökning från baslinjen; låg: ≥20 % minskning från baslinjen.

Temperatur (°C): hög: ≥37,5 °C; låg: ≤36 °C.
Screening, cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1 ±3 dagar, dag 1 ±3 dagar av efterföljande cykler, EOT ±3 dagar och säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar [±7 dagar] efter EOT-besöket) (Upp) till 36 månader)
Antal deltagare med anmärkningsvärda EKG-värden (QTcF).
Tidsram: Screening, cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1 ±3 dagar, var 12:e vecka ±7 dagar och EOT ±3 dagar (upp till 36 månader)
QTcF-ökningen från baslinje >30/60 msek och ny QTcF >450/480/500 msek definierades som kliniskt anmärkningsvärda EKG-kriterier. Tredubbla EKG-mätningar erhölls. För nya onormala post-baseline-värden, visar tabellen nedan antalet deltagare med både icke-saknade baslinje- och post-baseline-värden, och baslinjevärden som inte uppfyller kriterierna. För onormala förändringar från baslinjen visar tabellen nedan antalet deltagare med både icke-saknade baslinjeutvärderingar och utvärderingar efter baslinjen. Baslinje definierades som medelvärdet av de maskinavlästa tredubbla EKG-mätningarna som tagits före dos på dag 1. Förändring från baslinjen var post-baseline - baslinjevärden.
Screening, cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1 ±3 dagar, var 12:e vecka ±7 dagar och EOT ±3 dagar (upp till 36 månader)
Antal deltagare med den sämsta post-baseline vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) värden baserat på CTCAE Grade
Tidsram: Screening, cykel 2 Dag 1 ±3 dagar, var 12:e vecka ±7 dagar och EOT ±3 dagar (upp till 36 månader)

Hjärtutdrivningsfraktionen utvärderades med transthorax ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA). Deltagare som utvecklade tecken/symtom på kronisk hjärtsvikt (CHF) vid någon tidpunkt under studien var tvungna att ha en utvärdering av LVEF-mätningar med ECHO eller MUGA och övervakades enligt institutionella riktlinjer.

Deltagarna ansågs ha en LVEF-avvikelse om det värsta eftervärdet var CTCAE Grad 2, 3 eller 4 enligt följande klassificering:

Betyg 0: Värde saknas inte under betyg 2. Betyg 2: LVEF mellan 40 % och 50 %, inklusive, eller absolut förändring från baslinjen mellan -10 % och < -20 %.

Grad 3: LVEF mellan 20 % och 39 %, inklusive, eller absolut förändring från baslinjen ≤ -20 %.

Betyg 4: LVEF lägre än 20 %. Baslinje definierades som den senaste tillgängliga och giltiga bedömningen före eller på startdatumet för studieinterventionen.
Screening, cykel 2 Dag 1 ±3 dagar, var 12:e vecka ±7 dagar och EOT ±3 dagar (upp till 36 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 juni 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

22 september 2022

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2019

Första postat (Faktisk)

16 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ARRAY-818-202
  • C4221008 (Annan identifierare: Alias Study Number)
  • 2019-000417-37 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på enkorafenib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera