Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo aberto de encorafenib + binimetinib em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas mutante BRAFV600

12 de abril de 2024 atualizado por: Pfizer

Um estudo aberto de Fase 2 de encorafenibe + binimetinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas mutante BRAFV600

Este é um estudo aberto, multicêntrico, não randomizado, de Fase 2 para determinar a segurança, tolerabilidade e eficácia do encorafenibe administrado em combinação com binimetinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático com mutação BRAFV600E. Pacientes virgens de tratamento OU que receberam 1) tratamento de primeira linha com quimioterapia padrão à base de platina, OU 2) tratamento de primeira linha com uma proteína anti-morte celular programada 1 (PD-1)/morte celular programada inibidor de ligante de proteína 1 (PD-L1) administrado sozinho ou em combinação com quimioterapia à base de platina será inscrito.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

98

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Badalona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08023
        • Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08022
        • CETIR Centro Medico Teknon
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Universitario Vall d'Hebron
      • Cordoba, Espanha, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Cordoba, Espanha, 14004
        • Grupo Cardiologico Corpal (Hospital de la Cruz Roja)
      • Esplugues de Llobregat, Espanha, 08950
        • Cetir
      • L'Hospitalet, Espanha, 08907
        • lnstitut Catala d'Oncologia_L'Hospitalet
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Malaga, Espanha, 29010
        • Centro Hospitalario Integral Privado (CHIP)
      • Sevilla, Espanha, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla, Espanha, 41009
        • CERCO
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
    • Málaga
      • Malaga, Málaga, Espanha, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
      • Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
        • Yuma Regional Medical Center Cancer Center
      • Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
        • Yuma Regional Medical Center Ophthalmology
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • UCLA Stein Eye Center Santa Monica (OPH)
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32701
        • Florida Cancer Specialist
      • Bonita Springs, Florida, Estados Unidos, 34135
        • Florida Cancer Specialists
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
        • Florida Cancer Specialist
      • Cape Coral, Florida, Estados Unidos, 33909
        • Florida Cancer Specialists
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33761
        • Florida Cancer Specialist
      • Fleming Island, Florida, Estados Unidos, 32003
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33905
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Florida Cancer Specialists
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32605
        • Florida Cancer Specialist
      • Largo, Florida, Estados Unidos, 33770
        • Florida Cancer Specialists
      • Lecanto, Florida, Estados Unidos, 34461
        • Florida Cancer Specialist
      • Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
        • Florida Cancer Specialists
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
        • Florida Cancer Specialist
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
        • Florida Cancer Specialist
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Florida Cancer Specialist
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33980
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialist
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34236
        • Florida Cancer Specialists
      • Spring Hill, Florida, Estados Unidos, 34608
        • Florida Cancer Specialists
      • Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
        • Florida Cancer Specialists PAN - SCRI - PPDS
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Florida Cancer Specialist
      • Tavares, Florida, Estados Unidos, 32778
        • Florida Cancer Specialist
      • The Villages, Florida, Estados Unidos, 32159
        • Florida Cancer Specialist
      • Trinity, Florida, Estados Unidos, 34655
        • Florida Cancer Specialist
      • Venice, Florida, Estados Unidos, 34285
        • Florida Cancer Specialists
      • Venice, Florida, Estados Unidos, 34292
        • Florida Cancer Specialists
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32792
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Winship Cancer Institute @ Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Winship Cancer Institute @ Emory Saint Joseph's Hospital
      • Johns Creek, Georgia, Estados Unidos, 30097
        • Winship Cancer Institute @ Emory Johns Creek Hospital
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66209
        • MidAmerica Division, Inc. c/o Menorah Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston (OCB)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center - 330 Brookline Ave
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center/East
      • Newton, Massachusetts, Estados Unidos, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Independence, Missouri, Estados Unidos, 64057
        • MidAmerica Division, Inc. c/o Centerpoint Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Paramus, New Jersey, Estados Unidos, 07652
        • Metropolitan Eye Care
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Eye Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43203
        • Ohio State CarePoint East
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Medical Center - Thoracic Oncology Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
        • Ohio State Eye and Ear Institute
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43203
        • The Ohio State University East Hospital
      • Gahanna, Ohio, Estados Unidos, 43230
        • Ohio State CarePoint Gahanna
      • Lewis Center, Ohio, Estados Unidos, 43035
        • Ohio State Outpatient Care Lewis Center
      • Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43081
        • The Ohio State University East Hospital Ohio State Outpatient Care New Albany
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
        • Providence Cancer Institute Newberg Clinic
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Oncology and Hematology Care Clinic - Westside
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center - Arnold Palmer - Mt View
      • Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (HOA)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (OHA)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213-2548
        • UPMC Eye Center, Eye and Ear Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15243
        • UPMC Hillman Cancer Center - Upper St. Clair
      • York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17402
        • Weaver Eye Associates
      • York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17403
        • WellSpan Oncology Research
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Cleveland, Tennessee, Estados Unidos, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Dickson, Tennessee, Estados Unidos, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Estados Unidos, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Estados Unidos, 37075
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Estados Unidos, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Estados Unidos, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Estados Unidos, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Estados Unidos, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Estados Unidos, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77008
        • Houston Eye Associates - Gramercy Location
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090-3063
        • Millennium Research & Clinical Development
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Eye associates Northwest
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Holanda, 1091 AC
        • OLVG, locatie Oost; Ophthalmology department
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Ophthalmology department
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Holanda, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • UO Dermatologia Centro Tumori Cutanei (CTC)- Azienda Ospedaliero
      • Bologna, Itália, 40138
        • UO di Oftalmologia- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna
      • Bologna, Itália, 40138
        • UO Medicina Borghi- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna
      • Bologna, Itália, 40138
        • UO Radiologia Golfieri- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
      • Bologna, Itália, 40138
        • UOC di Anatomia Patologica- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bo logna
      • Milan, Itália, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Napli, Itália, 80131
        • Clinica Oculistica II, 2° Policlinico Federico II
      • Napoli, Itália, 80131
        • S. C. Farmacia
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Itália, 20132
        • Departimento Oncologia Medica
      • Milan, Lombardia, Itália, 20132
        • Unita Operativa di Oculistica: UO Oncologia Oculare e Immunopatologia oculare
      • Milan, Lombardia, Itália, 20132
        • Unita Operativa Radiologia
      • Milan, Lombardia, Itália, 20132
        • UO Anatomia e lstologia Patologica
      • Milan, Lombardia, Itália, 20132
        • UO Dermatologia e Cosmetologia
      • Milan, Lombardia, Itália, 20132
        • UO Medicina Nucleare
    • TO
      • Torino, TO, Itália, 10126
        • Dermatologia Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Itália, 10043
        • S.S.D. Oncologia Polmonare
      • Orbassano, Torino, Itália, 10043
        • SCDO Cardiologia
      • Orbassano, Torino, Itália, 10043
        • SCDU Anatomia Patologica
      • Orbassano, Torino, Itália, 10043
        • SCDU Oftalmologia
      • Orbassano, Torino, Itália, 10043
        • SCDU Radiodiagnostica e S.S. Medicina Nucleare
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que atualmente está no estágio IV.
  • Presença de uma mutação BRAFV600E em tecido de câncer de pulmão conforme determinado por um ensaio laboratorial local ou a presença de outras mutações BRAFV600 diferentes de V600E (ou seja, K ou D) serão considerados
  • Pacientes virgens de tratamento (por exemplo, sem terapia sistêmica anterior para doença avançada/metastática), OU que receberam 1) quimioterapia de primeira linha à base de platina OU 2) tratamento de primeira linha com uma proteína anti-morte celular programada 1 (PD-1)/inibidor do ligante 1 da proteína de morte celular programada (PD-L1) administrado isoladamente ou em combinação com quimioterapia à base de platina.
  • Presença de doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
  • Status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperação Oriental (ECOG) de 0 ou 1.

  • Função adequada da medula óssea caracterizada pelo seguinte na triagem:

    • contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
    • Plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L;
    • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL (com ou sem transfusões de sangue).

  • Função hepática e renal adequada caracterizada pelo seguinte na triagem:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
    • alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN na presença de metástases hepáticas; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault; ou taxa de filtração glomerular estimada > 50 mL/min/1,73m².

Principais Critérios de Exclusão:

  • Pacientes que tenham documentação de qualquer um dos seguintes:

    • mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
    • oncogene de fusão de quinase de linfoma anaplásico (ALK) ou
    • rearranjo ROS1
  • Pacientes que receberam mais de 1 linha anterior de terapia sistêmica no cenário avançado/metastático.
  • Tratamento anterior com qualquer inibidor de BRAF (por exemplo, dabrafenibe, vemurafenibe, XL281/BMS-908662, etc.) triagem e inscrição.
  • Função cardiovascular prejudicada ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas
  • Histórico de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares ≤ 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Exemplos incluem ataques isquêmicos transitórios, acidentes vasculares cerebrais, hemodinamicamente significativos (ou seja, maciça ou submaciça) trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
  • História ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO (por exemplo, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade); história de doença degenerativa da retina.
  • Distúrbio neuromuscular concomitante que está associado ao potencial de elevação da creatina (fosfo)quinase (CK) (por exemplo, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal).
  • Pacientes com metástase cerebral sintomática, doença leptomeníngea ou outras metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) não são elegíveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Período de tratamento

O tratamento do estudo com encorafenibe e binimetinibe será autoadministrado por via oral, independentemente da alimentação.

Os pacientes receberão o seguinte por ciclo de 28 dias (± 3 dias):

  • Encorafenibe: 450 mg (cápsula de 6 × 75 mg) uma vez ao dia (QD)
  • Binimetinibe: 45 mg (comprimido de 3 × 15 mg) duas vezes ao dia (BID)
Medicamento: encorafenib
auto-administrado por via oral
Medicamento: binimetinibe
auto-administrado por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR) confirmada, conforme determinado pela revisão radiológica independente (IRR)
Prazo: Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até doença progressiva documentada (DP) ou início de nova terapia anticâncer (até 36 meses)
A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta geral confirmada (Resposta Completa [CR] ou Resposta Parcial [PR]) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. Tanto a CR como a RP devem ser confirmadas por avaliações repetidas realizadas não menos de 4 semanas após os critérios de resposta terem sido satisfeitos pela primeira vez. A CR foi definida pelo desaparecimento de todas as lesões-alvo não linfonodais (onde todas as lesões-alvo foram registradas com comprimento de 0 mm, e quaisquer linfonodos patológicos [registrados como lesão-alvo] devem ter redução no eixo curto para <10 mm) e desaparecimento completo de todas as lesões não-alvo (onde todas as lesões não-alvo foram marcadas como "Ausente" e todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico [<10 mm no eixo curto]). A RP foi definida pela diminuição de 30% ou mais na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo, tomando como referência a SOD basal. A ORR foi calculada com o IC exato de 95% de Clopper-Pearson bilateral.
Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até doença progressiva documentada (DP) ou início de nova terapia anticâncer (até 36 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR) confirmada por avaliação do investigador
Prazo: Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até DP documentada ou início de nova terapia anticâncer (até 36 meses)
A ORR foi definida como a percentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta global confirmada (CR ou PR) de acordo com o RECIST versão 1.1. Tanto a CR como a RP devem ser confirmadas por avaliações repetidas realizadas não menos de 4 semanas após os critérios de resposta terem sido satisfeitos pela primeira vez. A CR foi definida pelo desaparecimento de todas as lesões-alvo não linfonodais (onde todas as lesões-alvo foram registradas com comprimento de 0 mm, e quaisquer linfonodos patológicos [registrados como lesão-alvo] devem ter redução no eixo curto para <10 mm) e o desaparecimento completo de todas as lesões não-alvo (onde todas as lesões não-alvo foram marcadas como "Ausente" e todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico [<10 mm no eixo curto]). A RP foi definida por uma diminuição de 30% ou mais na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a SOD basal. A ORR de acordo com a avaliação derivada do investigador foi calculada com o IC exato de 95% de Clopper-Pearson bilateral.
Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até DP documentada ou início de nova terapia anticâncer (até 36 meses)
Duração da Resposta (DoR) por IRR e Avaliações do Investigador
Prazo: Desde a data da primeira resposta documentada confirmada (CR ou PR) até a data mais próxima de progressão da doença ou morte por qualquer causa (até 36 meses)
A DoR, com base nas avaliações da IRR e do Investigador, foi definida como o tempo desde a data da primeira resposta confirmada documentada (CR ou PR) (pela IRR e pelo Investigador, respectivamente) até a data mais antiga de progressão da doença, conforme determinado pela revisão do Investigador de avaliações de doenças radiográficas e IRR de acordo com RECIST versão 1.1, ou morte por qualquer causa. Se um participante com RC ou PR não tivesse progredido nem morrido no momento do corte da análise ou no início de qualquer nova terapia anticâncer, o participante foi censurado na data da última avaliação adequada do tumor. A RC foi definida pelo desaparecimento de todas as lesões-alvo não linfonodais e pelo desaparecimento completo de todas as lesões não-alvo. A RP foi definida por uma diminuição de 30% ou mais na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a SOD basal. O DoR foi calculado para os participantes que obtiveram uma resposta global confirmada (CR ou PR). A estimativa da função de sobrevivência DoR foi construída pelo método de Kaplan-Meier.
Desde a data da primeira resposta documentada confirmada (CR ou PR) até a data mais próxima de progressão da doença ou morte por qualquer causa (até 36 meses)
Taxa de Controle de Doenças (DCR) por IRR e Avaliações do Investigador
Prazo: Após 24 semanas (≥168 dias) a partir da data da primeira dose da intervenção do estudo
A DCR foi definida como a percentagem de participantes que alcançaram uma resposta global confirmada de RC, RP ou doença estável (SD), conforme determinado pela revisão do investigador das avaliações radiográficas da doença e IRR de acordo com RECIST versão 1.1 após 24 semanas (≥168 dias) a partir de a data da primeira dose da intervenção do estudo. A CR foi definida pelo desaparecimento de todas as lesões-alvo não linfonodais e pelo desaparecimento completo de todas as lesões não-alvo. A RP foi definida por uma diminuição de 30% ou mais na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a SOD basal. O SD foi atribuído quando não foi observado encolhimento suficiente para se qualificar para CR ou PR, nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência o nadir. O DCR foi calculado juntamente com o IC exato de 95% de Clopper-Pearson bilateral.
Após 24 semanas (≥168 dias) a partir da data da primeira dose da intervenção do estudo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) por IRR e avaliações do investigador
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até a data mais próxima da progressão da doença ou morte por qualquer causa (até 36 meses)
A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até à data mais precoce da progressão da doença, conforme determinado pela IRR e pela revisão do investigador das avaliações radiográficas da doença de acordo com RECIST versão 1.1, ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A DP foi definida por um aumento de 20% ou mais na SOD das lesões-alvo em relação ao nadir (menor SOD considerando a linha de base e todas as avaliações anteriores ao momento em avaliação), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm em relação ao nadir; A DP foi atribuída se qualquer lesão não-alvo fosse marcada como “progressão inequívoca”. Se um participante não tivesse tido um evento de PFS no momento do corte da análise ou no início de qualquer nova terapia antineoplásica, a PFS seria censurada na data da última avaliação adequada do tumor. PFS (meses) = [(data do evento ou censura - data da primeira dose) +1]/30.4375. A função de distribuição de sobrevivência para PFS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até a data mais próxima da progressão da doença ou morte por qualquer causa (até 36 meses)
Tempo de resposta (TTR) por IRR e avaliações do investigador
Prazo: Desde a data da primeira dose até a primeira documentação de resposta objetiva confirmada (CR ou PR) (até 36 meses)
O TTR baseado nas avaliações da TIR e do Investigador foi definido, para participantes com resposta objetiva, como o tempo, em meses, desde a data da primeira dose até a primeira documentação de resposta objetiva (CR ou PR) que foi posteriormente confirmada (por IRR e pelo Investigador, respectivamente). O TTR foi calculado para o subgrupo de participantes com resposta tumoral objetiva confirmada.
Desde a data da primeira dose até a primeira documentação de resposta objetiva confirmada (CR ou PR) (até 36 meses)
Estimativas Kaplan-Meier de Sobrevivência Global (OS)
Prazo: O tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a data da morte por qualquer causa (até 36 meses)
OS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a data da morte por qualquer causa. Caso não houvesse óbito até a data de corte da análise, a OS era censurada na data do último contato. A função de distribuição de sobrevivência para OS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
O tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a data da morte por qualquer causa (até 36 meses)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: A partir do momento em que o participante forneceu consentimento informado, até um mínimo de 30 dias corridos, inclusive, após a última administração da intervenção do estudo, e a visita de acompanhamento de segurança (30 dias [±7 dias] após a visita EOT) (até a 36 meses)
TEAE foi um evento adverso emergente do tratamento que ocorreu durante o período de tratamento. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até a data da administração da última dose do medicamento em estudo (quando ambos os medicamentos foram descontinuados permanentemente) +30 dias ou a data mais próxima da terapia medicamentosa anticâncer subsequente menos 1 dia, o que ocorrer primeiro. A relação com a intervenção do estudo foi determinada pelo investigador. O investigador fez uma avaliação da intensidade para cada EA relatado durante o estudo de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) versão 4.03: Eventos de Grau 3 = EAs graves; Eventos de grau 4 = consequências com risco de vida, indicação de intervenção urgente; Eventos de grau 5 = morte relacionada a EAs.
A partir do momento em que o participante forneceu consentimento informado, até um mínimo de 30 dias corridos, inclusive, após a última administração da intervenção do estudo, e a visita de acompanhamento de segurança (30 dias [±7 dias] após a visita EOT) (até a 36 meses)
Número de participantes com mudanças da nota ≤2 na linha de base para a nota 3 ou 4 na linha de base pós-linha de base em valores de testes laboratoriais de hematologia com base na nota do CTCAE
Prazo: Triagem, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1 ±3 dias, Dia 1 ±3 dias nos ciclos subsequentes, Fim do tratamento (EOT) ±3 dias e visita de acompanhamento de segurança (30 dias [±7 dias] após o EOT Visita) (até 36 meses)

Amostras de sangue e urina para exames laboratoriais. Um laboratório central realizará todas as avaliações laboratoriais clínicas. A linha de base foi a última avaliação disponível realizada antes da data/hora de início da intervenção do estudo.

O Grau 4 não foi aplicável para os parâmetros de anemia, aumento da hemoglobina, leucocitose e aumento da contagem de linfócitos, uma vez que o Grau 4 não foi definido para estes 4 parâmetros pela versão 4.03 do CTCAE.
Triagem, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1 ±3 dias, Dia 1 ±3 dias nos ciclos subsequentes, Fim do tratamento (EOT) ±3 dias e visita de acompanhamento de segurança (30 dias [±7 dias] após o EOT Visita) (até 36 meses)
Número de participantes com mudanças da nota ≤2 na linha de base para a nota 3 ou 4 na linha de base pós-linha de base em valores de testes de laboratório de química com base na nota do CTCAE
Prazo: Triagem, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1 ±3 dias, Dia 1 ±3 dias em ciclos subsequentes, EOT ±3 dias e visita de acompanhamento de segurança (30 dias [±7 dias] após a visita EOT) (até 36 meses)

Amostras de sangue e urina para exames laboratoriais. Um laboratório central realizará todas as avaliações laboratoriais clínicas. A linha de base foi a última avaliação disponível realizada antes da data/hora de início da intervenção do estudo.

O Grau 4 não foi aplicável para os parâmetros de hiperglicemia e hipoalbuminemia, pois o Grau 4 não foi definido para estes 2 parâmetros pelo CTCAE versão 4.03.
Triagem, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1 ±3 dias, Dia 1 ±3 dias em ciclos subsequentes, EOT ±3 dias e visita de acompanhamento de segurança (30 dias [±7 dias] após a visita EOT) (até 36 meses)
Número de participantes com sinais vitais anormais notáveis
Prazo: Triagem, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1 ±3 dias, Dia 1 ±3 dias de ciclos subsequentes, EOT ±3 dias e visita de acompanhamento de segurança (30 dias [±7 dias] após a visita EOT) (acima a 36 meses)

As medições dos sinais vitais foram realizadas antes da coleta de sangue para exames laboratoriais ou pelo menos 30 minutos após a coleta de sangue para exames laboratoriais, e foram medidas de acordo com os padrões institucionais. As avaliações dos sinais vitais incluíram temperatura, frequência cardíaca, frequência respiratória e pressão arterial (avaliada na posição reclinada, semi-reclinada ou sentada).

Os critérios de sinais vitais notavelmente anormais estão listados abaixo:

Pressão arterial sistólica (mmHg): alta: ≥160 mmHg com aumento em relação ao valor basal de ≥20 mmHg; baixo: ≤90 mmHg com diminuição da linha de base de ≥20 mmHg.

Pressão arterial diastólica (mmHg): alta: ≥100 mmHg com aumento em relação ao valor basal de ≥15 mmHg; baixo: ≤50 mmHg com diminuição da linha de base de ≥15 mmHg.

Frequência de pulso (bpm): alta: ≥120 bpm com aumento desde o início de ≥15 bpm; baixo: ≤50 bpm com diminuição da linha de base de ≥15 bpm.

Peso (kg): alto: aumento ≥10% em relação ao valor basal; baixo: redução ≥20% em relação ao valor basal.

Temperatura (°C): alta: ≥37,5 °C; baixo: ≤36 °C.
Triagem, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1 ±3 dias, Dia 1 ±3 dias de ciclos subsequentes, EOT ±3 dias e visita de acompanhamento de segurança (30 dias [±7 dias] após a visita EOT) (acima a 36 meses)
Número de participantes com valores notáveis ​​de ECG (QTcF)
Prazo: Triagem, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1 ±3 dias, A cada 12 semanas ±7 dias e EOT ±3 dias (até 36 meses)
O aumento do QTcF desde o valor basal >30/60 mseg e o novo QTcF >450/480/500 mseg foram definidos como critérios de ECG clinicamente notáveis. Medições de ECG em triplicado foram obtidas. Para novos valores pós-linha de base anormais, a tabela abaixo apresenta o número de participantes com valores de linha de base e pós-linha de base não perdidos e valores de linha de base que não atendem aos critérios. Para alterações anormais em relação à linha de base, a tabela abaixo apresenta o número de participantes com avaliações de linha de base e pós-linha de base não perdidas. A linha de base foi definida como a média das medições de ECG em triplicado lidas por máquina, realizadas antes da dose no Dia 1. A alteração da linha de base foi pós-linha de base - valores da linha de base.
Triagem, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1 ±3 dias, A cada 12 semanas ±7 dias e EOT ±3 dias (até 36 meses)
Número de participantes com os piores valores de fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) pós-base com base no grau CTCAE
Prazo: Triagem, Ciclo 2 Dia 1 ±3 dias, a cada 12 semanas ±7 dias e EOT ±3 dias (até 36 meses)

A fração de ejeção cardíaca foi avaliada por ecocardiograma transtorácico (ECO) ou aquisição multigated (MUGA). Os participantes que desenvolveram sinais/sintomas de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) em qualquer momento durante o estudo foram obrigados a fazer uma avaliação das medições da FEVE por ECHO ou MUGA e foram monitorados de acordo com as diretrizes institucionais.

Os participantes foram considerados com alteração na FEVE se o pior pós-valor fosse grau 2, 3 ou 4 do CTCAE de acordo com a seguinte classificação:

Grau 0: Valor não omisso abaixo do Grau 2. Grau 2: FEVE entre 40% e 50%, inclusive, ou alteração absoluta em relação ao valor basal entre -10% e < -20%.

Grau 3: FEVE entre 20% e 39%, inclusive, ou alteração absoluta em relação ao valor basal ≤ -20%.

Grau 4: FEVE inferior a 20%. A linha de base foi definida como a última avaliação disponível e válida antes ou na data de início da intervenção do estudo.
Triagem, Ciclo 2 Dia 1 ±3 dias, a cada 12 semanas ±7 dias e EOT ±3 dias (até 36 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de junho de 2019

Conclusão Primária (Real)

22 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

16 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ARRAY-818-202
  • C4221008 (Outro identificador: Alias Study Number)
  • 2019-000417-37 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em encorafenib

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever