Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label studie van Encorafenib + Binimetinib bij patiënten met BRAFV600-gemuteerde niet-kleincellige longkanker

12 april 2024 bijgewerkt door: Pfizer

Een open-label fase 2-onderzoek van encorafenib + binimetinib bij patiënten met BRAFV600-gemuteerde niet-kleincellige longkanker

Dit is een open-label, multicenter, niet-gerandomiseerd, fase 2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te bepalen van encorafenib gegeven in combinatie met binimetinib bij patiënten met BRAFV600E-gemuteerde gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Patiënten die nog niet eerder zijn behandeld OF die 1) eerstelijnsbehandeling hebben ondergaan met standaard platina-gebaseerde chemotherapie, OF 2) eerstelijnsbehandeling met een anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-1)/geprogrammeerde celdood eiwitligand 1 (PD-L1)-remmer die alleen of in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie wordt gegeven, zal worden ingeschreven.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

98

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • UO Dermatologia Centro Tumori Cutanei (CTC)- Azienda Ospedaliero
      • Bologna, Italië, 40138
        • UO di Oftalmologia- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna
      • Bologna, Italië, 40138
        • UO Medicina Borghi- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna
      • Bologna, Italië, 40138
        • UO Radiologia Golfieri- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
      • Bologna, Italië, 40138
        • UOC di Anatomia Patologica- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bo logna
      • Milan, Italië, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Napli, Italië, 80131
        • Clinica Oculistica II, 2° Policlinico Federico II
      • Napoli, Italië, 80131
        • S. C. Farmacia
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Italië, 20132
        • Departimento Oncologia Medica
      • Milan, Lombardia, Italië, 20132
        • Unita Operativa di Oculistica: UO Oncologia Oculare e Immunopatologia oculare
      • Milan, Lombardia, Italië, 20132
        • Unita Operativa Radiologia
      • Milan, Lombardia, Italië, 20132
        • UO Anatomia e lstologia Patologica
      • Milan, Lombardia, Italië, 20132
        • UO Dermatologia e Cosmetologia
      • Milan, Lombardia, Italië, 20132
        • UO Medicina Nucleare
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Dermatologia Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italië, 10043
        • S.S.D. Oncologia Polmonare
      • Orbassano, Torino, Italië, 10043
        • SCDO Cardiologia
      • Orbassano, Torino, Italië, 10043
        • SCDU Anatomia Patologica
      • Orbassano, Torino, Italië, 10043
        • SCDU Oftalmologia
      • Orbassano, Torino, Italië, 10043
        • SCDU Radiodiagnostica e S.S. Medicina Nucleare
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam, Nederland, 1091 AC
        • OLVG, locatie Oost; Ophthalmology department
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Ophthalmology department
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08023
        • Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08022
        • CETIR Centro Medico Teknon
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Universitario Vall d'Hebron
      • Cordoba, Spanje, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Cordoba, Spanje, 14004
        • Grupo Cardiologico Corpal (Hospital de la Cruz Roja)
      • Esplugues de Llobregat, Spanje, 08950
        • Cetir
      • L'Hospitalet, Spanje, 08907
        • lnstitut Catala d'Oncologia_L'Hospitalet
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Malaga, Spanje, 29010
        • Centro Hospitalario Integral Privado (CHIP)
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • CERCO
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
    • Málaga
      • Malaga, Málaga, Spanje, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga - Hospital General
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Verenigde Staten, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
      • Yuma, Arizona, Verenigde Staten, 85364
        • Yuma Regional Medical Center Cancer Center
      • Yuma, Arizona, Verenigde Staten, 85364
        • Yuma Regional Medical Center Ophthalmology
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
        • UCLA Stein Eye Center Santa Monica (OPH)
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Verenigde Staten, 32701
        • Florida Cancer Specialist
      • Bonita Springs, Florida, Verenigde Staten, 34135
        • Florida Cancer Specialists
      • Brandon, Florida, Verenigde Staten, 33511
        • Florida Cancer Specialist
      • Cape Coral, Florida, Verenigde Staten, 33909
        • Florida Cancer Specialists
      • Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33761
        • Florida Cancer Specialist
      • Fleming Island, Florida, Verenigde Staten, 32003
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33905
        • Florida Cancer Specialists
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
        • Florida Cancer Specialists
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32605
        • Florida Cancer Specialist
      • Largo, Florida, Verenigde Staten, 33770
        • Florida Cancer Specialists
      • Lecanto, Florida, Verenigde Staten, 34461
        • Florida Cancer Specialist
      • Naples, Florida, Verenigde Staten, 34102
        • Florida Cancer Specialists
      • Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34474
        • Florida Cancer Specialist
      • Orange City, Florida, Verenigde Staten, 32763
        • Florida Cancer Specialist
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Florida Cancer Specialist
      • Port Charlotte, Florida, Verenigde Staten, 33980
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
        • Florida Cancer Specialist
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34236
        • Florida Cancer Specialists
      • Spring Hill, Florida, Verenigde Staten, 34608
        • Florida Cancer Specialists
      • Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32308
        • Florida Cancer Specialists PAN - SCRI - PPDS
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Florida Cancer Specialist
      • Tavares, Florida, Verenigde Staten, 32778
        • Florida Cancer Specialist
      • The Villages, Florida, Verenigde Staten, 32159
        • Florida Cancer Specialist
      • Trinity, Florida, Verenigde Staten, 34655
        • Florida Cancer Specialist
      • Venice, Florida, Verenigde Staten, 34285
        • Florida Cancer Specialists
      • Venice, Florida, Verenigde Staten, 34292
        • Florida Cancer Specialists
      • Winter Park, Florida, Verenigde Staten, 32792
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Winship Cancer Institute @ Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Winship Cancer Institute @ Emory Saint Joseph's Hospital
      • Johns Creek, Georgia, Verenigde Staten, 30097
        • Winship Cancer Institute @ Emory Johns Creek Hospital
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66209
        • MidAmerica Division, Inc. c/o Menorah Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston (OCB)
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center - 330 Brookline Ave
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center/East
      • Newton, Massachusetts, Verenigde Staten, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Independence, Missouri, Verenigde Staten, 64057
        • MidAmerica Division, Inc. c/o Centerpoint Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Paramus, New Jersey, Verenigde Staten, 07652
        • Metropolitan Eye Care
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center David H Koch Center for Cancer Care
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Eye Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43203
        • Ohio State CarePoint East
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Medical Center - Thoracic Oncology Clinic
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43212
        • Ohio State Eye and Ear Institute
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43212
        • Stefanie Spielman Comprehensive Breast Cancer
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43203
        • The Ohio State University East Hospital
      • Gahanna, Ohio, Verenigde Staten, 43230
        • Ohio State CarePoint Gahanna
      • Lewis Center, Ohio, Verenigde Staten, 43035
        • Ohio State Outpatient Care Lewis Center
      • Westerville, Ohio, Verenigde Staten, 43081
        • The Ohio State University East Hospital Ohio State Outpatient Care New Albany
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Verenigde Staten, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Newberg, Oregon, Verenigde Staten, 97132
        • Providence Cancer Institute Newberg Clinic
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Providence Oncology and Hematology Care Clinic - Westside
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center - Arnold Palmer - Mt View
      • Monroeville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (HOA)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant (OHA)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213-2548
        • UPMC Eye Center, Eye and Ear Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15243
        • UPMC Hillman Cancer Center - Upper St. Clair
      • York, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17402
        • Weaver Eye Associates
      • York, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17403
        • WellSpan Oncology Research
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Cleveland, Tennessee, Verenigde Staten, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Dickson, Tennessee, Verenigde Staten, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Verenigde Staten, 37067
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Verenigde Staten, 37066
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Verenigde Staten, 37075
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Verenigde Staten, 37076
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Lebanon, Tennessee, Verenigde Staten, 37090
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Verenigde Staten, 37129
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37205
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37207
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Verenigde Staten, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Verenigde Staten, 37167
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • The University of Texas Md Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77008
        • Houston Eye Associates - Gramercy Location
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77090-3063
        • Millennium Research & Clinical Development
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Eye associates Northwest

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van niet-kleincellige longkanker (NSCLC), momenteel stadium IV.
  • Aanwezigheid van een BRAFV600E-mutatie in longkankerweefsel zoals bepaald door een lokale laboratoriumtest of de aanwezigheid van andere BRAFV600-mutaties dan V600E (d.w.z. K of D) worden overwogen
  • Patiënten die nog niet eerder zijn behandeld (bijv. geen eerdere systemische therapie voor voortgeschreden/gemetastaseerde ziekte), OF die 1) eerstelijns chemotherapie op basis van platina hebben gekregen OF 2) eerstelijnsbehandeling hebben ondergaan met een anti-geprogrammeerd celdood-eiwit 1 (PD-1)/geprogrammeerde celdood proteïne ligand 1 (PD-L1)-remmer alleen gegeven of in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie.
  • Aanwezigheid van meetbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1).
  • Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

  • Adequate beenmergfunctie gekenmerkt door het volgende bij screening:

    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
    • Bloedplaatjes ≥ 100 × 10⁹/L;
    • Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl (met of zonder bloedtransfusies).

  • Adequate lever- en nierfunctie gekenmerkt door het volgende bij screening:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
    • alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, of ≤ 5 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen; Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN; of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule; of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 50 ml/min/1,73 m².

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met documentatie van een van de volgende zaken:

    • epidermale groeifactorreceptor (EGFR) mutatie
    • anaplastisch lymfoomkinase (ALK) fusie-oncogeen of
    • ROS1 herschikking
  • Patiënten die meer dan 1 eerdere regel systemische therapie hebben gekregen in de gevorderde/gemetastaseerde setting.
  • Eerdere behandeling met een BRAF-remmer (bijv. dabrafenib, vemurafenib, XL281/BMS-908662, etc.) of een mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MEK)-remmer (bijv. screening en inschrijving.
  • Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen
  • Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen ≤ 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voorbeelden zijn transiënte ischemische aanvallen, cerebrovasculaire accidenten, hemodynamisch significante (d.w.z. massieve of submassieve) diepe veneuze trombose of longembolie.
  • Voorgeschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen); geschiedenis van retinale degeneratieve ziekte.
  • Gelijktijdige neuromusculaire aandoening die geassocieerd is met het potentieel van verhoogde creatine (fosfo)kinase (CK) (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie).
  • Patiënten met symptomatische hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte of andere actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsperiode

Studiebehandeling met encorafenib en binimetinib zal oraal door uzelf worden toegediend, ongeacht voedsel.

Patiënten krijgen het volgende per cyclus van 28 dagen (± 3 dagen):

  • Encorafenib: 450 mg (6 x 75 mg capsule) eenmaal daags (QD)
  • Binimetinib: 45 mg (3 × 15 mg tablet) tweemaal daags (BID)
Geneesmiddel: encorafenib
zelf oraal toedienen
Geneesmiddel: binimetinib
zelf oraal toedienen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bevestigde objectieve respons (OR), zoals bepaald door onafhankelijke radiologische beoordeling (IRR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksinterventie tot gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of start van een nieuwe antikankertherapie (tot 36 maanden)
Objective Response Rate (ORR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde beste algehele respons had bereikt (Complete Response [CR] of Partial Response [PR]) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Zowel CR als PR moeten worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet minder dan vier weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons werd voldaan, worden uitgevoerd. CR werd gedefinieerd door het verdwijnen van alle niet-lymfeklier-doellaesies (waarbij alle doellaesies werden geregistreerd met een lengte van 0 mm, en eventuele pathologische lymfeklieren [geregistreerd als doellaesie] een reductie in de korte as moeten hebben tot <10 mm) en volledige verdwijning van alle niet-doellaesies (waarbij alle niet-doellaesies gemarkeerd waren als "Afwezig", en alle lymfeklieren niet-pathologisch van omvang moeten zijn [<10 mm in de korte as]). PR werd gedefinieerd door een afname van 30% of meer in de som van de diameters (SOD) van de doellaesies, waarbij de baseline-SOD als referentie werd genomen. ORR werd berekend met het exacte 2-zijdige Clopper-Pearson 95% BI.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksinterventie tot gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of start van een nieuwe antikankertherapie (tot 36 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bevestigde objectieve respons (OR) volgens beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksinterventie tot gedocumenteerde PD of start van een nieuwe antikankertherapie (tot 36 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde beste algehele respons (CR of PR) had bereikt volgens RECIST versie 1.1. Zowel CR als PR moeten worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet minder dan vier weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons werd voldaan, worden uitgevoerd. CR werd gedefinieerd door het verdwijnen van alle niet-lymfeklier-doellaesies (waarbij alle doellaesies werden geregistreerd met een lengte van 0 mm, en eventuele pathologische lymfeklieren [geregistreerd als doellaesie] een reductie in de korte as moeten hebben tot <10 mm) en het volledig verdwijnen van alle niet-doelwitlaesies (waarbij alle niet-doelwitlaesies gemarkeerd waren als "Afwezig", en alle lymfeklieren niet-pathologisch van omvang moeten zijn [<10 mm in de korte as]). PR werd gedefinieerd door een afname van 30% of meer in de SOD van de doellaesies, waarbij de baseline-SOD als referentie werd genomen. ORR volgens de afgeleide beoordeling van de onderzoeker werd berekend met het exacte 2-zijdige Clopper-Pearson 95% BI.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksinterventie tot gedocumenteerde PD of start van een nieuwe antikankertherapie (tot 36 maanden)
Duur van de respons (DoR) door IRR en beoordelingen door onderzoekers
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste bevestigde gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 36 maanden)
DoR, gebaseerd op IRR en beoordelingen door onderzoekers, werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde bevestigde respons (CR of PR) (respectievelijk door IRR en door onderzoeker) tot de vroegste datum van ziekteprogressie, zoals bepaald door beoordeling door de onderzoeker van radiografische ziektebeoordelingen en IRR volgens RECIST versie 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een deelnemer met een CR of PR geen vooruitgang had geboekt of was overleden op het moment dat de analyse werd afgesloten of bij de start van een nieuwe antikankertherapie, werd de deelnemer gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. CR werd gedefinieerd door het verdwijnen van alle niet-lymfeklier-targetlaesies en het volledig verdwijnen van alle niet-lymfeklier-targetlaesies. PR werd gedefinieerd door een afname van 30% of meer in de SOD van de doellaesies, waarbij de baseline-SOD als referentie werd genomen. DoR werd berekend voor deelnemers die een bevestigde algehele respons (CR of PR) hadden bereikt. De schatting van de DoR-overlevingsfunctie werd geconstrueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de datum van de eerste bevestigde gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 36 maanden)
Disease Control Rate (DCR) volgens IRR en beoordelingen van onderzoekers
Tijdsspanne: Na 24 weken (≥168 dagen) vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksinterventie
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde algehele respons van CR, PR of stabiele ziekte (SD) had bereikt, zoals bepaald door onderzoek door onderzoekers van radiografische ziektebeoordelingen en IRR volgens RECIST versie 1.1 na 24 weken (≥168 dagen) vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksinterventie. CR werd gedefinieerd door het verdwijnen van alle niet-lymfeklier-targetlaesies en het volledig verdwijnen van alle niet-lymfeklier-targetlaesies. PR werd gedefinieerd door een afname van 30% of meer in de SOD van de doellaesies, waarbij de baseline-SOD als referentie werd genomen. SD werd toegekend wanneer noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor CR of PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD werd waargenomen, waarbij het dieptepunt als referentie werd genomen. DCR werd berekend samen met het exacte 2-zijdige Clopper-Pearson 95% BI.
Na 24 weken (≥168 dagen) vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksinterventie
Progressievrije overleving (PFS) volgens IRR en beoordelingen door onderzoekers
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 36 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksinterventie tot de vroegste datum van ziekteprogressie, zoals bepaald door IRR en onderzoek door onderzoekers van radiografische ziektebeoordelingen volgens RECIST versie 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD werd gedefinieerd door een toename van 20% of meer in de SOD van de doellaesies ten opzichte van het dieptepunt (kleinste SOD rekening houdend met de basislijn en alle beoordelingen voorafgaand aan het te beoordelen tijdstip), met een minimale absolute toename van 5 mm ten opzichte van het dieptepunt; PD werd toegewezen als een niet-doellaesie als "ondubbelzinnige progressie" werd gemarkeerd. Als een deelnemer geen PFS-gebeurtenis had gehad op het moment dat de analyse werd afgesloten of bij de start van een nieuwe antikankertherapie, werd de PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. PFS (maanden) = [(datum van gebeurtenis of censuur - datum van eerste dosis) +1]/30,4375. De overlevingsverdelingsfunctie voor PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 36 maanden)
Time to Response (TTR) door IRR en onderzoeken door onderzoekers
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste documentatie van bevestigde objectieve respons (CR of PR) (tot 36 maanden)
De TTR op basis van IRR- en beoordeling door de onderzoeker werd voor deelnemers met een objectieve respons gedefinieerd als de tijd, in maanden, vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste documentatie van de objectieve respons (CR of PR) die vervolgens werd bevestigd (door IRR en door respectievelijk onderzoeker). TTR werd berekend voor de subgroep deelnemers met een bevestigde objectieve tumorrespons.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste documentatie van bevestigde objectieve respons (CR of PR) (tot 36 maanden)
Kaplan-Meier-schattingen van de totale overleving (OS)
Tijdsspanne: De tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksinterventie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 36 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksinterventie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als er op de datum van het afsluiten van de analyse geen sterfgeval was waargenomen, werd OS gecensureerd op de datum van het laatste contact. De overlevingsverdelingsfunctie voor OS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
De tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksinterventie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 36 maanden)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de deelnemer geïnformeerde toestemming gaf, tot en met minimaal 30 kalenderdagen, na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie, en het veiligheidsfollow-upbezoek (30 dagen [± 7 dagen] na het EOT-bezoek) (naar boven tot 36 maanden)
TEAE was een bijwerking die tijdens de behandeling optrad tijdens de behandelingsperiode. De periode van behandeling werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksinterventie tot de datum van toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (toen beide geneesmiddelen definitief werden stopgezet) +30 dagen of de vroegste datum van de daaropvolgende behandeling met geneesmiddelen tegen kanker minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De relatie met de onderzoeksinterventie werd door de onderzoeker bepaald. De onderzoeker maakte een beoordeling van de intensiteit voor elke bijwerking die tijdens het onderzoek werd gerapporteerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI): Graad 3 voorvallen = ernstige bijwerkingen; Graad 4 voorvallen = levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd; Voorvallen van graad 5 = overlijden gerelateerd aan bijwerkingen.
Vanaf het moment dat de deelnemer geïnformeerde toestemming gaf, tot en met minimaal 30 kalenderdagen, na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie, en het veiligheidsfollow-upbezoek (30 dagen [± 7 dagen] na het EOT-bezoek) (naar boven tot 36 maanden)
Aantal deelnemers met verschuivingen van graad ≤2 bij baseline naar graad 3 of 4 na baseline in laboratoriumtestwaarden voor hematologie op basis van CTCAE-graad
Tijdsspanne: Screening, cyclus 1 dag 1, cyclus 2 dag 1 ±3 dagen, dag 1 ±3 dagen in daaropvolgende cycli, einde van de behandeling (EOT) ±3 dagen en veiligheidsfollow-upbezoek (30 dagen [±7 dagen] na de EOT Bezoek) (tot 36 maanden)

Bloed- en urinemonsters voor laboratoriumonderzoek. Een centraal laboratorium zal alle klinische laboratoriumbeoordelingen uitvoeren. De uitgangswaarde was de laatst beschikbare beoordeling die werd uitgevoerd voorafgaand aan de startdatum/-tijd van de onderzoeksinterventie.

Graad 4 was niet van toepassing op de parameters anemie, verhoogd hemoglobine, verhoogd leukocytose en lymfocytenaantal, aangezien graad 4 niet was gedefinieerd voor deze 4 parameters volgens CTCAE versie 4.03.
Screening, cyclus 1 dag 1, cyclus 2 dag 1 ±3 dagen, dag 1 ±3 dagen in daaropvolgende cycli, einde van de behandeling (EOT) ±3 dagen en veiligheidsfollow-upbezoek (30 dagen [±7 dagen] na de EOT Bezoek) (tot 36 maanden)
Aantal deelnemers met verschuivingen van graad ≤2 bij baseline naar graad 3 of 4 bij post-baseline in scheikundige laboratoriumtestwaarden gebaseerd op CTCAE-graad
Tijdsspanne: Screening, cyclus 1 dag 1, cyclus 2 dag 1 ±3 dagen, dag 1 ±3 dagen in daaropvolgende cycli, EOT ±3 dagen en veiligheidsvervolgbezoek (30 dagen [±7 dagen] na het EOT-bezoek) (tot 36 maanden)

Bloed- en urinemonsters voor laboratoriumonderzoek. Een centraal laboratorium zal alle klinische laboratoriumbeoordelingen uitvoeren. De uitgangswaarde was de laatst beschikbare beoordeling die werd uitgevoerd voorafgaand aan de startdatum/-tijd van de onderzoeksinterventie.

Graad 4 was niet van toepassing op de parameters hyperglykemie en hypoalbuminemie, aangezien graad 4 niet gedefinieerd was voor deze twee parameters volgens CTCAE versie 4.03.
Screening, cyclus 1 dag 1, cyclus 2 dag 1 ±3 dagen, dag 1 ±3 dagen in daaropvolgende cycli, EOT ±3 dagen en veiligheidsvervolgbezoek (30 dagen [±7 dagen] na het EOT-bezoek) (tot 36 maanden)
Aantal deelnemers met opmerkelijke abnormale vitale functies
Tijdsspanne: Screening, cyclus 1 dag 1, cyclus 2 dag 1 ±3 dagen, dag 1 ±3 dagen van daaropvolgende cycli, EOT ±3 dagen en veiligheidsfollow-upbezoek (30 dagen [±7 dagen] na het EOT-bezoek) (omhoog tot 36 maanden)

Metingen van de vitale functies werden uitgevoerd vóór de bloedafname voor laboratoriumtests of minstens 30 minuten na de bloedafname voor laboratoriumtests, en werden gemeten volgens institutionele normen. Evaluaties van de vitale functies omvatten temperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie en bloeddruk (beoordeeld in liggende, half liggende of zittende positie).

De criteria van met name abnormale vitale functies worden hieronder opgesomd:

Systolische bloeddruk (mmHg): hoog: ≥160 mmHg met een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥20 mmHg; laag: ≤90 mmHg met een afname ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥20 mmHg.

Diastolische bloeddruk (mmHg): hoog: ≥100 mmHg met een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥15 mmHg; laag: ≤50 mmHg met een afname ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥15 mmHg.

Polsslag (bpm): hoog: ≥120 bpm met een stijging ten opzichte van de basislijn van ≥15 bpm; laag: ≤50 bpm met een afname ten opzichte van de basislijn van ≥15 bpm.

Gewicht (kg): hoog: ≥10% toename ten opzichte van de uitgangswaarde; laag: ≥20% afname ten opzichte van de uitgangswaarde.

Temperatuur (°C): hoog: ≥37,5 °C; laag: ≤36 °C.
Screening, cyclus 1 dag 1, cyclus 2 dag 1 ±3 dagen, dag 1 ±3 dagen van daaropvolgende cycli, EOT ±3 dagen en veiligheidsfollow-upbezoek (30 dagen [±7 dagen] na het EOT-bezoek) (omhoog tot 36 maanden)
Aantal deelnemers met opmerkelijke ECG-waarden (QTcF).
Tijdsspanne: Screening, cyclus 1 dag 1, cyclus 2 dag 1 ±3 dagen, elke 12 weken ±7 dagen en EOT ±3 dagen (tot 36 maanden)
De QTcF-toename ten opzichte van baseline >30/60 msec en nieuwe QTcF >450/480/500 msec werden gedefinieerd als klinisch opmerkelijke ECG-criteria. Er werden drievoudige ECG-metingen verkregen. Voor nieuwe abnormale post-baselinewaarden geeft de onderstaande tabel het aantal deelnemers weer met zowel niet-ontbrekende baseline- als post-baselinewaarden, en baselinewaarden die niet aan de criteria voldoen. Voor abnormale veranderingen ten opzichte van de baseline geeft de onderstaande tabel het aantal deelnemers weer met zowel niet-ontbrekende baseline- als post-baseline-evaluaties. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de machinaal afgelezen drievoudige ECG-metingen vóór de dosis op dag 1. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde was de post-basislijn-basislijnwaarden.
Screening, cyclus 1 dag 1, cyclus 2 dag 1 ±3 dagen, elke 12 weken ±7 dagen en EOT ±3 dagen (tot 36 maanden)
Aantal deelnemers met de slechtste waarden voor de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) na baseline, gebaseerd op CTCAE-graad
Tijdsspanne: Screening, cyclus 2 dag 1 ±3 dagen, elke 12 weken ±7 dagen en EOT ±3 dagen (tot 36 maanden)

De cardiale ejectiefractie werd beoordeeld door middel van een transthoracaal echocardiogram (ECHO) of multigated acquisition (MUGA). Deelnemers die op enig moment tijdens het onderzoek tekenen/symptomen van congestief hartfalen (CHF) ontwikkelden, moesten een evaluatie van LVEF-metingen ondergaan door ECHO of MUGA en werden gevolgd volgens institutionele richtlijnen.

Van deelnemers werd aangenomen dat ze een LVEF-afwijking hadden als de slechtste postwaarde CTCAE-graad 2, 3 of 4 was, volgens de volgende classificatie:

Graad 0: Niet-ontbrekende waarde onder Graad 2. Graad 2: LVEF tussen 40% en 50%, inclusief, of absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tussen -10% en < -20%.

Graad 3: LVEF tussen 20% en 39%, inclusief, of absolute verandering ten opzichte van baseline ≤ -20%.

Graad 4: LVEF lager dan 20%. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare en geldige beoordeling vóór of op de startdatum van de onderzoeksinterventie.
Screening, cyclus 2 dag 1 ±3 dagen, elke 12 weken ±7 dagen en EOT ±3 dagen (tot 36 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 september 2022

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARRAY-818-202
  • C4221008 (Andere identificatie: Alias Study Number)
  • 2019-000417-37 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op encorafenib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren