Une étude sur le Giredestrant (GDC-9545) chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein de stade I à III opérable, à récepteurs d'œstrogènes positifs
7 mars 2023 mis à jour par: Genentech, Inc.
Une étude de phase I, multicentrique, ouverte, préopératoire et à court terme portant sur le GDC-9545 chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein de stade I à III opérable, à récepteurs d'œstrogènes positifs
Cette étude évaluera la pharmacodynamique, la pharmacocinétique, l'innocuité et l'activité biologique du giredestrant chez les participantes atteintes d'un cancer du sein non traité positif au récepteur des œstrogènes (ER) opérable de stade I à III, récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
75
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
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Victoria
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St Albans, Victoria, Australie, 3021
- Sunshine Hospital
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Auderghem, Belgique, 1160
- Clinique Edith Cavell; Pharmacie
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Edegem, Belgique, 2650
- UZ Antwerpen
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Namur, Belgique, 5000
- Clinique Sainte-Elisabeth; Oncologie
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ruber Internacional;Servicio de Oncologia
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Madrid, Espagne, 28050
- HM Sanchinarro ? CIOCC
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Guipuzcoa
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San Sebastian, Guipuzcoa, Espagne, 20014
- Onkologikoa - Instituto Oncológico de Donostia
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London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
- Barts Health NHS Trust; William Harvey Heart Centre, QMUL School of Medicine & Dentistry
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Truro, Royaume-Uni, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045-2517
- University of Colorado
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
- Carcinome du sein invasif confirmé histologiquement, avec toutes les caractéristiques suivantes : Tumeur primaire supérieure ou égale à (≥) 1,5 centimètre (cm) de plus grand diamètre par échographie ; Cancer du sein opérable de stade I-III ; Documentation confirmant l'absence de métastase à distance (M0) telle que déterminée par la pratique institutionnelle.
- Tumeur ER-positive et cancer du sein HER2-négatif selon les tests de laboratoire locaux
- Statut post-ménopausique
- Cancer du sein éligible à la chirurgie primaire
- Soumission d'un échantillon représentatif de tissu tumoral
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à (≤)1
- Fonction organique adéquate
Critère d'exclusion:
- Diagnostic du cancer du sein inflammatoire
- Diagnostic du cancer du sein bilatéral
- Utilisation concomitante de traitements hormonaux substitutifs
- Traitement systémique ou local antérieur pour le cancer du sein primitif actuellement à l'étude
- Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
- Traitement actuel avec toute thérapie anticancéreuse systémique
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription
- Diagnostic de toute tumeur maligne secondaire dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané non mélanique ou d'un cancer de l'utérus de stade I
- Maladie intestinale inflammatoire active ou diarrhée chronique, syndrome de l'intestin court ou chirurgie gastro-intestinale supérieure, y compris résection gastrique
- Infection à VIH connue
- Antécédents connus cliniquement significatifs de maladie du foie compatible avec la classe B ou C de Child-Pugh, y compris hépatite virale active ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
- Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude
- Antécédents d'allergie au giredestrant ou à l'un de ses excipients
- Toute affection nécessitant des anticoagulants, comme la warfarine, l'héparine ou des médicaments thrombolytiques
- Antécédents de diathèse hémorragique documentée ou de coagulopathie
- Antécédents ou présence de bradycardie symptomatique ou de maladie des sinus
- Fréquence cardiaque de base ≤ 55 battements par minute (bpm) avant l'inscription
- Antécédents ou présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal qui est cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur, y compris un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ou des preuves d'un infarctus du myocarde antérieur
- Intervalle QT corrigé grâce à l'utilisation de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 millisecondes démontrée par au moins deux ECG > 30 minutes d'intervalle
- Antécédents de troubles du rythme ventriculaire ou facteurs de risque de troubles du rythme ventriculaire tels qu'une cardiopathie structurelle, une maladie coronarienne, des anomalies électrolytiques cliniquement significatives ou des antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de syndrome du QT long
- Traitement actuel avec des médicaments bien connus pour allonger l'intervalle QT
- Antécédents ou présence d'hypothyroïdie non contrôlée
- Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre la patient à haut risque de complications du traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Giredestrant 10 mg
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Giredestrant sera administré par voie orale une fois par jour (QD) à partir du jour 1 jusqu'au jour de l'intervention chirurgicale (si autorisé par le processus local) au jour 15 (+/-2 jours).
Autres noms:
La chirurgie du cancer du sein aura lieu le jour 15 (+/-2 jours).
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Expérimental: Giredestrant 30 mg
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Giredestrant sera administré par voie orale une fois par jour (QD) à partir du jour 1 jusqu'au jour de l'intervention chirurgicale (si autorisé par le processus local) au jour 15 (+/-2 jours).
Autres noms:
La chirurgie du cancer du sein aura lieu le jour 15 (+/-2 jours).
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Expérimental: Giredestrant 100 mg
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Giredestrant sera administré par voie orale une fois par jour (QD) à partir du jour 1 jusqu'au jour de l'intervention chirurgicale (si autorisé par le processus local) au jour 15 (+/-2 jours).
Autres noms:
La chirurgie du cancer du sein aura lieu le jour 15 (+/-2 jours).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ dans la prolifération des cellules tumorales, tel que mesuré par la proportion de noyaux colorés Ki67-positifs lors de la chirurgie par rapport au départ dans les échantillons de biopsie tumorale avant et après le traitement
Délai: Ligne de base et chirurgie (jour 15)
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La réponse biologique au traitement à l'étude a été évaluée en mesurant les modifications de la prolifération cellulaire (expression de Ki67) à l'aide de coupes d'histopathologie fixées au formol et incluses en paraffine des échantillons de biopsie tumorale prélevés au départ et le jour de l'intervention chirurgicale.
La ligne de base a été définie comme un échantillon prélevé avant le début du médicament à l'étude.
Les résultats montrent la proportion de noyaux colorés par Ki67-positif (Ki67+) dans l'échantillon de biopsie tumorale prélevé après le traitement (au moment de la chirurgie) par rapport à celui de l'échantillon avant le traitement (au départ).
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Ligne de base et chirurgie (jour 15)
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Changement par rapport au départ dans la prolifération des cellules tumorales, tel que mesuré par la différence du pourcentage de noyaux colorés Ki67-positifs lors de la chirurgie par rapport au départ dans les échantillons de biopsie tumorale avant et après traitement
Délai: Ligne de base et chirurgie (jour 15)
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La réponse biologique au traitement à l'étude a été évaluée en mesurant les modifications de la prolifération cellulaire (expression de Ki67) à l'aide de coupes d'histopathologie fixées au formol et incluses en paraffine des échantillons de biopsie tumorale prélevés au départ et le jour de l'intervention chirurgicale.
La ligne de base a été définie comme un échantillon prélevé avant le début du médicament à l'étude.
Les résultats montrent le pourcentage de noyaux colorés Ki67-positifs (Ki67+) dans les échantillons de biopsie tumorale pré et post-traitement (prélevés au départ et à la chirurgie, respectivement) et la différence absolue du pourcentage de noyaux Ki67+ entre les deux échantillons (calcul que la chirurgie moins la ligne de base).
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Ligne de base et chirurgie (jour 15)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec au moins un événement indésirable et par gravité, déterminé selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Délai: De la ligne de base au jour 43
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Tous les événements indésirables (EI) ont été enregistrés et l'investigateur a évalué indépendamment la gravité et la gravité de chaque EI.
La sévérité de l'EI a été notée sur une échelle de 1 à 5 à l'aide du NCI-CTCAE v5.0 ; tous les événements non spécifiquement répertoriés dans l'échelle ont été définis comme suit : le grade 1 est léger ; Le grade 2 est modéré; Le grade 3 est grave ou médicalement significatif ; Le grade 4 met la vie en danger; et le grade 5 est le décès lié à un EI.
Les enquêteurs ont utilisé leur connaissance du patient, les circonstances entourant l'événement et une évaluation de toute cause alternative potentielle pour déterminer si un EI était considéré comme lié au médicament à l'étude.
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De la ligne de base au jour 43
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Pourcentage de participants présentant des signes vitaux anormaux pendant le traitement
Délai: Ligne de base, jours 1, 8 et 15
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Les signes vitaux, qui comprenaient la pression artérielle diastolique et systolique, le pouls et la température corporelle, ont été mesurés pendant que le participant était assis et selon les pratiques institutionnelles.
Tous les signes vitaux qui étaient en dehors de la plage de référence normale (dans la direction spécifiée - bas ou haut) ont été considérés comme des anomalies.
Toutes les anomalies ne sont pas qualifiées d'événement indésirable (EI).
Un résultat de signe vital devait être signalé comme un EI s'il répondait à l'un des critères suivants : s'il était accompagné de symptômes cliniques ; a entraîné une modification du traitement de l'étude ; a entraîné une intervention médicale ou une modification du traitement concomitant ; ou était cliniquement significatif selon le jugement de l'investigateur.
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Ligne de base, jours 1, 8 et 15
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Changement de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base, jour 8, chirurgie (jour 15) et post-chirurgie (jour 43)
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La fréquence cardiaque a été mesurée alors que le participant était en position assise.
La valeur de référence lors de la visite et le changement par rapport à la valeur de référence à chaque point de temps sont rapportés.
Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur post-inclusion de la valeur initiale.
Les changements minimum et maximum après la ligne de base par rapport aux valeurs de base sont, respectivement, les changements de valeur les plus petits et les plus grands obtenus après la ligne de base jusqu'à la dernière visite d'étude.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur du participant avant le début du médicament à l'étude.
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Ligne de base, jour 8, chirurgie (jour 15) et post-chirurgie (jour 43)
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Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique
Délai: Ligne de base, jour 8, chirurgie (jour 15) et post-chirurgie (jour 43)
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La pression artérielle systolique a été mesurée alors que le participant était en position assise.
La valeur de référence lors de la visite et le changement par rapport à la valeur de référence à chaque point de temps sont rapportés.
Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur post-inclusion de la valeur initiale.
Les changements minimum et maximum après la ligne de base par rapport aux valeurs de base sont, respectivement, les changements de valeur les plus petits et les plus grands obtenus après la ligne de base jusqu'à la dernière visite d'étude.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur du participant avant le début du médicament à l'étude.
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Ligne de base, jour 8, chirurgie (jour 15) et post-chirurgie (jour 43)
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Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle diastolique
Délai: Ligne de base, jour 8, chirurgie (jour 15) et post-chirurgie (jour 43)
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La pression artérielle diastolique a été mesurée alors que le participant était en position assise.
La valeur de référence lors de la visite et le changement par rapport à la valeur de référence à chaque point de temps sont rapportés.
Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur post-inclusion de la valeur initiale.
Les changements minimum et maximum après la ligne de base par rapport aux valeurs de base sont, respectivement, les changements de valeur les plus petits et les plus grands obtenus après la ligne de base jusqu'à la dernière visite d'étude.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur du participant avant le début du médicament à l'étude.
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Ligne de base, jour 8, chirurgie (jour 15) et post-chirurgie (jour 43)
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Modification de la température corporelle par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base, jour 8, chirurgie (jour 15) et post-chirurgie (jour 43)
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La température corporelle a été mesurée conformément à la pratique institutionnelle.
La valeur de référence lors de la visite et le changement par rapport à la valeur de référence à chaque point de temps sont rapportés.
Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur post-inclusion de la valeur initiale.
Les changements minimum et maximum après la ligne de base par rapport aux valeurs de base sont, respectivement, les changements de valeur les plus petits et les plus grands obtenus après la ligne de base jusqu'à la dernière visite d'étude.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur du participant avant le début du médicament à l'étude.
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Ligne de base, jour 8, chirurgie (jour 15) et post-chirurgie (jour 43)
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Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire dans les tests d'hématologie pendant le traitement, parmi les participants sans anomalie au départ
Délai: Ligne de base, jours 1, 8 et 15
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Les paramètres de laboratoire pour l'hématologie seront mesurés et comparés à une gamme de référence standard.
Tous les résultats des tests de laboratoire qui étaient en dehors de la plage de référence normale d'un paramètre (dans la direction spécifiée - faible ou élevée) ont été considérés comme des anomalies.
Toutes les anomalies de laboratoire ne sont pas qualifiées d'événement indésirable (EI).
Un résultat de test de laboratoire a été signalé comme un EI s'il répondait à l'un des critères suivants : s'il était accompagné de symptômes cliniques ; a entraîné une modification du traitement de l'étude ; a entraîné une intervention médicale ou une modification du traitement concomitant ; ou était cliniquement significatif selon le jugement de l'investigateur.
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Ligne de base, jours 1, 8 et 15
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Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire dans les tests de chimie sanguine et de coagulation pendant le traitement, parmi les participants sans anomalie au départ
Délai: Ligne de base, jours 1, 8 et 15
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Les paramètres de laboratoire pour la chimie du sang et la coagulation ont été mesurés et comparés à une gamme de référence standard.
Tous les résultats des tests de laboratoire qui étaient en dehors de la plage de référence normale d'un paramètre (dans la direction spécifiée - faible ou élevée) ont été considérés comme des anomalies.
Toutes les anomalies de laboratoire ne sont pas qualifiées d'événement indésirable (EI).
Un résultat de test de laboratoire a été signalé comme un EI s'il répondait à l'un des critères suivants : s'il était accompagné de symptômes cliniques ; a entraîné une modification du traitement de l'étude ; a entraîné une intervention médicale ou une modification du traitement concomitant ; ou était cliniquement significatif selon le jugement de l'investigateur.
SGPT/ALT = alanine aminotransférase ; SGOT/AST = aspartate aminotransférase
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Ligne de base, jours 1, 8 et 15
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Pourcentage de participants présentant des paramètres d'électrocardiogramme anormaux pendant le traitement
Délai: Ligne de base, jours 1, 8 et 15
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Des enregistrements d'électrocardiogramme (ECG) ont été effectués après que le participant se soit reposé en décubitus dorsal pendant au moins 10 minutes.
Les paramètres ECG comprenaient la fréquence cardiaque, les durées PR et QRS, et les intervalles QT et QTcF.
Selon le protocole, les lectures ECG post-traitement étaient limitées à ceux pour qui cela était cliniquement indiqué.
Tous les paramètres ECG qui étaient en dehors de la plage de référence normale (dans la direction spécifiée - bas ou haut) ont été considérés comme des anomalies.
Toutes les anomalies ne sont pas qualifiées d'événement indésirable (EI).
Un résultat de test ECG était signalé comme un EI s'il répondait à l'un des critères suivants : s'il était accompagné de symptômes cliniques ; a entraîné une modification du traitement de l'étude ; a entraîné une intervention médicale ou une modification du traitement concomitant ; ou était cliniquement significatif selon le jugement de l'investigateur.
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Ligne de base, jours 1, 8 et 15
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Concentration plasmatique de Giredestrant à l'état d'équilibre par niveau de dose
Délai: Prédose le jour de la chirurgie (jour 15) ou avant la biopsie (jour 14)
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Des échantillons de plasma ont été obtenus le jour de la chirurgie (jour 15) ou avant la biopsie au jour 14.
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Prédose le jour de la chirurgie (jour 15) ou avant la biopsie (jour 14)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 juillet 2019
Achèvement primaire (Réel)
25 mai 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
25 mai 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 avril 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 avril 2019
Première publication (Réel)
16 avril 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
10 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GO40987
- 2018-003798-85 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations sur les études cliniques et sur la manière de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .