Een studie van Giredestrant (GDC-9545) bij postmenopauzale vrouwen met stadium I-III operabele, oestrogeenreceptor-positieve borstkanker
7 maart 2023 bijgewerkt door: Genentech, Inc.
Een fase I, multicenter, open-label preoperatief kortetermijnvensteronderzoek van GDC-9545 bij postmenopauzale vrouwen met stadium I-III operabele, oestrogeenreceptor-positieve borstkanker
Deze studie zal de farmacodynamiek, farmacokinetiek, veiligheid en biologische activiteit van giredestrant evalueren bij deelnemers met stadium I-III operabele oestrogeenreceptor (ER)-positieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve, onbehandelde borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
75
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
-
-
Victoria
-
St Albans, Victoria, Australië, 3021
- Sunshine Hospital
-
-
-
-
-
Auderghem, België, 1160
- Clinique Edith Cavell; Pharmacie
-
Edegem, België, 2650
- UZ Antwerpen
-
Namur, België, 5000
- Clinique Sainte-Elisabeth; Oncologie
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Ruber Internacional;Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanje, 28050
- HM Sanchinarro ? CIOCC
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Spanje, 20014
- Onkologikoa - Instituto Oncológico de Donostia
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
- Barts Health NHS Trust; William Harvey Heart Centre, QMUL School of Medicine & Dentistry
-
Truro, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
- Histologisch bevestigd invasief mammacarcinoom, met alle volgende kenmerken: Primaire tumor groter dan of gelijk aan (≥) 1,5 centimeter (cm) in grootste diameter door echografie; Stadium I-III operabele borstkanker; Documentatie die de afwezigheid van metastase op afstand (M0) bevestigt, zoals bepaald door de institutionele praktijk.
- ER-positieve tumor en HER2-negatieve borstkanker volgens lokaal laboratoriumonderzoek
- Postmenopauzale status
- Borstkanker die in aanmerking komt voor primaire chirurgie
- Indiening van een representatief tumorweefselmonster
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus minder dan of gelijk aan (≤)1
- Voldoende orgaanfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van inflammatoire borstkanker
- Diagnose van bilaterale borstkanker
- Gelijktijdig gebruik van hormoonvervangende therapieën
- Eerdere systemische of lokale behandeling voor de primaire borstkanker die momenteel wordt onderzocht
- Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
- Huidige behandeling met alle systemische therapieën tegen kanker
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
- Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
- Diagnose van elke secundaire maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve voor correct behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom of stadium I baarmoederkanker
- Actieve inflammatoire darmziekte of chronische diarree, kortedarmsyndroom of chirurgie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, inclusief maagresectie
- Bekende hiv-infectie
- Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte die overeenkomt met Child-Pugh klasse B of C, waaronder actieve virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
- Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie
- Geschiedenis van allergie voor giredestrant of een van zijn hulpstoffen
- Elke aandoening waarvoor anticoagulantia nodig zijn, zoals warfarine, heparine of trombolytica
- Geschiedenis van gedocumenteerde hemorragische diathese of coagulopathie
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van symptomatische bradycardie of 'sick sinus'-syndroom
- Baseline hartslag ≤55 slagen per minuut (bpm) voorafgaand aan inschrijving
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat volgens de onderzoeker klinisch significant is, inclusief volledig linkerbundeltakblok, tweede- of derdegraads hartblok of bewijs van een eerder myocardinfarct
- QT-interval gecorrigeerd door gebruik van Fridericia's formule (QTcF) >470 milliseconden aangetoond door ten minste twee ECG's >30 minuten uit elkaar
- Geschiedenis van ventriculaire ritmestoornissen of risicofactoren voor ventriculaire ritmestoornissen zoals structurele hartziekte, coronaire hartziekte, klinisch significante elektrolytafwijkingen of familiegeschiedenis van plotseling onverklaard overlijden of lang QT-syndroom
- Huidige behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
- Geschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde hypothyreoïdie
- Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Giredestrant 10 mg
|
Giredestrant zal eenmaal daags (QD) oraal worden toegediend vanaf dag 1 tot en met de dag van de operatie (indien toegestaan volgens lokaal proces) op dag 15 (+/- 2 dagen).
Andere namen:
Borstkankeroperatie vindt plaats op dag 15 (+/-2 dagen).
|
|
Experimenteel: Giredestrant 30 mg
|
Giredestrant zal eenmaal daags (QD) oraal worden toegediend vanaf dag 1 tot en met de dag van de operatie (indien toegestaan volgens lokaal proces) op dag 15 (+/- 2 dagen).
Andere namen:
Borstkankeroperatie vindt plaats op dag 15 (+/-2 dagen).
|
|
Experimenteel: Giredestrant 100 mg
|
Giredestrant zal eenmaal daags (QD) oraal worden toegediend vanaf dag 1 tot en met de dag van de operatie (indien toegestaan volgens lokaal proces) op dag 15 (+/- 2 dagen).
Andere namen:
Borstkankeroperatie vindt plaats op dag 15 (+/-2 dagen).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in tumorcelproliferatie, zoals gemeten aan de hand van het aandeel kernen dat Ki67-positief kleurt tijdens de operatie ten opzichte van baseline in pre- en post-behandeling tumorbiopsiemonsters
Tijdsspanne: Basislijn en chirurgie (dag 15)
|
De biologische respons op de onderzoeksbehandeling werd beoordeeld door veranderingen in celproliferatie (Ki67-expressie) te meten met behulp van in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde histopathologiesecties van de tumorbiopsiespecimens genomen bij baseline en op de dag van de operatie.
Baseline werd gedefinieerd als een monster genomen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
De resultaten tonen het aandeel kernen dat Ki67-positief (Ki67+) kleurt in het tumorbiopsiemonster genomen na de behandeling (bij chirurgie) ten opzichte van dat in het monster vóór de behandeling (bij baseline).
|
Basislijn en chirurgie (dag 15)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tumorcelproliferatie, gemeten aan de hand van het verschil in het percentage kernen dat Ki67-positief kleurt tijdens de operatie in vergelijking met de uitgangswaarde in tumorbiopsiemonsters vóór en na de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn en chirurgie (dag 15)
|
De biologische respons op de onderzoeksbehandeling werd beoordeeld door veranderingen in celproliferatie (Ki67-expressie) te meten met behulp van in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde histopathologiesecties van de tumorbiopsiespecimens genomen bij baseline en op de dag van de operatie.
Baseline werd gedefinieerd als een monster genomen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
De resultaten tonen het percentage kernen dat Ki67-positief (Ki67+) kleurt in de biopsiemonsters van de tumor vóór en na de behandeling (respectievelijk genomen bij aanvang en operatie) en het absolute verschil in het percentage Ki67+-kernen tussen de twee monsters (berekend als operatie minus baseline).
|
Basislijn en chirurgie (dag 15)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ten minste één bijwerking en naar ernst, bepaald volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Tijdsspanne: Van basislijn tot dag 43
|
Alle bijwerkingen (AE's) werden geregistreerd en de onderzoeker beoordeelde onafhankelijk de ernst en ernst van elke AE.
De ernst van AE werd beoordeeld op een schaal van 1 tot 5 met behulp van de NCI-CTCAE v5.0; alle gebeurtenissen die niet specifiek op de schaal vermeld staan, werden gedefinieerd als: Graad 1 is mild; Graad 2 is matig; Graad 3 is ernstig of medisch significant; Graad 4 is levensbedreigend; en Graad 5 is overlijden gerelateerd aan een AE.
Onderzoekers gebruikten hun kennis van de patiënt, de omstandigheden rond het voorval en een evaluatie van mogelijke alternatieve oorzaken om te bepalen of een AE werd beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Van basislijn tot dag 43
|
|
Percentage deelnemers met abnormale vitale functies tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 8 en 15
|
Vitale functies, waaronder diastolische en systolische bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur, werden gemeten terwijl de deelnemer zat en volgens de institutionele praktijken.
Alle vitale functies die buiten het normale referentiebereik lagen (in de gespecificeerde richting - laag of hoog) werden als afwijkingen beschouwd.
Niet elke afwijking kwalificeerde zich als een bijwerking (AE).
Een resultaat van een vitale functie moest worden gerapporteerd als een AE als het voldeed aan een van de volgende criteria: vergezeld ging van klinische symptomen; resulteerde in een verandering in studiebehandeling; resulteerde in een medische ingreep of een wijziging in gelijktijdige therapie; of klinisch significant was naar het oordeel van de onderzoeker.
|
Basislijn, dag 1, 8 en 15
|
|
Verandering van basislijn in hartslag
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8, operatie (dag 15) en na de operatie (dag 43)
|
De hartslag werd gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat.
De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd.
De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.
De minimale en maximale verandering na de basislijn ten opzichte van de basislijnwaarden zijn respectievelijk de kleinste en grootste waardeveranderingen die zijn verkregen na de basislijn tot en met het laatste studiebezoek.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste waarde van de deelnemer voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn, dag 8, operatie (dag 15) en na de operatie (dag 43)
|
|
Verandering van baseline in systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8, operatie (dag 15) en na de operatie (dag 43)
|
De systolische bloeddruk werd gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat.
De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd.
De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.
De minimale en maximale verandering na de basislijn ten opzichte van de basislijnwaarden zijn respectievelijk de kleinste en grootste waardeveranderingen die zijn verkregen na de basislijn tot en met het laatste studiebezoek.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste waarde van de deelnemer voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn, dag 8, operatie (dag 15) en na de operatie (dag 43)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8, operatie (dag 15) en na de operatie (dag 43)
|
De diastolische bloeddruk werd gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat.
De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd.
De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.
De minimale en maximale verandering na de basislijn ten opzichte van de basislijnwaarden zijn respectievelijk de kleinste en grootste waardeveranderingen die zijn verkregen na de basislijn tot en met het laatste studiebezoek.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste waarde van de deelnemer voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn, dag 8, operatie (dag 15) en na de operatie (dag 43)
|
|
Verandering van basislijn in lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8, operatie (dag 15) en na de operatie (dag 43)
|
De lichaamstemperatuur werd gemeten volgens de institutionele praktijk.
De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd.
De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.
De minimale en maximale verandering na de basislijn ten opzichte van de basislijnwaarden zijn respectievelijk de kleinste en grootste waardeveranderingen die zijn verkregen na de basislijn tot en met het laatste studiebezoek.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste waarde van de deelnemer voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn, dag 8, operatie (dag 15) en na de operatie (dag 43)
|
|
Percentage deelnemers met laboratoriumafwijkingen bij hematologietests tijdens de behandeling, onder deelnemers zonder de afwijking bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 8 en 15
|
Laboratoriumparameters voor hematologie zullen worden gemeten en vergeleken met een standaard referentiebereik.
Alle laboratoriumtestresultaten die buiten het normale referentiebereik van een parameter vielen (in de gespecificeerde richting - laag of hoog) werden als afwijkingen beschouwd.
Niet elke laboratoriumafwijking kwalificeerde zich als een bijwerking (AE).
Een laboratoriumtestresultaat werd gerapporteerd als een AE als het voldeed aan een van de volgende criteria: vergezeld ging van klinische symptomen; resulteerde in een verandering in studiebehandeling; resulteerde in een medische ingreep of een wijziging in gelijktijdige therapie; of klinisch significant was naar het oordeel van de onderzoeker.
|
Basislijn, dag 1, 8 en 15
|
|
Percentage deelnemers met laboratoriumafwijkingen in bloedchemie- en stollingstesten tijdens de behandeling, onder deelnemers zonder de afwijking bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 8 en 15
|
Laboratoriumparameters voor bloedchemie en coagulatie werden gemeten en vergeleken met een standaard referentiebereik.
Alle laboratoriumtestresultaten die buiten het normale referentiebereik van een parameter vielen (in de gespecificeerde richting - laag of hoog) werden als afwijkingen beschouwd.
Niet elke laboratoriumafwijking kwalificeerde zich als een bijwerking (AE).
Een laboratoriumtestresultaat werd gerapporteerd als een AE als het voldeed aan een van de volgende criteria: vergezeld ging van klinische symptomen; resulteerde in een verandering in studiebehandeling; resulteerde in een medische ingreep of een wijziging in gelijktijdige therapie; of klinisch significant was naar het oordeel van de onderzoeker.
SGPT/ALT = alanine aminotransferase; SGOT/AST = aspartaataminotransferase
|
Basislijn, dag 1, 8 en 15
|
|
Percentage deelnemers met abnormale elektrocardiogramparameters tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 8 en 15
|
Elektrocardiogram (ECG) opnames werden uitgevoerd nadat de deelnemer ten minste 10 minuten in rugligging had gelegen.
ECG-parameters omvatten hartslag, PR- en QRS-duur en QT- en QTcF-intervallen.
Volgens het protocol waren ECG-metingen na de behandeling beperkt tot degenen voor wie het klinisch geïndiceerd was.
Alle ECG-parameters die buiten het normale referentiebereik lagen (in de opgegeven richting - laag of hoog) werden als afwijkingen beschouwd.
Niet elke afwijking kwalificeerde zich als een bijwerking (AE).
Een ECG-testresultaat werd gerapporteerd als een AE als het voldeed aan een van de volgende criteria: vergezeld ging van klinische symptomen; resulteerde in een verandering in studiebehandeling; resulteerde in een medische ingreep of een wijziging in gelijktijdige therapie; of klinisch significant was naar het oordeel van de onderzoeker.
|
Basislijn, dag 1, 8 en 15
|
|
Plasmaconcentratie van Giredestrant bij steady state op dosisniveau
Tijdsspanne: Predosering op de dag van de operatie (dag 15) of voorafgaand aan de biopsie (dag 14)
|
Plasmamonsters werden verkregen op de dag van de operatie (dag 15) of voorafgaand aan de biopsie op dag 14.
|
Predosering op de dag van de operatie (dag 15) of voorafgaand aan de biopsie (dag 14)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 juli 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 mei 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 mei 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 april 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 april 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 april 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
10 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GO40987
- 2018-003798-85 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het aanvraagplatform (www.vivli.org) toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau. Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische onderzoeksinformatie en hoe u toegang kunt vragen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .