En studie av Giredestrant (GDC-9545) hos postmenopausale kvinner med stadium I-III operabel, østrogenreseptorpositiv brystkreft
7. mars 2023 oppdatert av: Genentech, Inc.
En fase I, multisenter, open-label preoperativ, kortsiktig vindustudie av GDC-9545 hos postmenopausale kvinner med stadium I-III operabel, østrogenreseptorpositiv brystkreft
Denne studien vil evaluere farmakodynamikken, farmakokinetikken, sikkerheten og den biologiske aktiviteten til giredestrant hos deltakere med stadium I-III operabel østrogenreseptor (ER)-positiv, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ, ubehandlet brystkreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
75
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
-
-
Victoria
-
St Albans, Victoria, Australia, 3021
- Sunshine Hospital
-
-
-
-
-
Auderghem, Belgia, 1160
- Clinique Edith Cavell; Pharmacie
-
Edegem, Belgia, 2650
- UZ Antwerpen
-
Namur, Belgia, 5000
- Clinique Sainte-Elisabeth; Oncologie
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ruber Internacional;Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spania, 28050
- HM Sanchinarro ? CIOCC
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Spania, 20014
- Onkologikoa - Instituto Oncológico de Donostia
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, EC1M 6BQ
- Barts Health NHS Trust; William Harvey Heart Centre, QMUL School of Medicine & Dentistry
-
Truro, Storbritannia, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
- Histologisk bekreftet invasivt brystkarsinom, med alle følgende egenskaper: Primærsvulst større enn eller lik (≥)1,5 centimeter (cm) i største diameter ved ultralyd; Stage I-III opererbar brystkreft; Dokumentasjon som bekrefter fravær av fjernmetastaser (M0) som bestemt av institusjonspraksis.
- ER-positiv svulst og HER2-negativ brystkreft i henhold til lokal laboratorietesting
- Postmenopausal status
- Brystkreft kvalifisert for primær kirurgi
- Innlevering av en representativ tumorvevsprøve
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus mindre enn eller lik (≤)1
- Tilstrekkelig organfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av inflammatorisk brystkreft
- Diagnose av bilateral brystkreft
- Samtidig bruk av hormonbehandlinger
- Tidligere systemisk eller lokal behandling for den primære brystkreften som for tiden er under utredning
- Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst utprøvingslegemiddel innen 30 dager før studiestart
- Nåværende behandling med alle systemiske anti-kreftbehandlinger
- Større operasjon innen 4 uker før påmelding
- Strålebehandling innen 2 uker før påmelding
- Diagnostisering av sekundær malignitet innen 3 år før innmelding, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller stadium I livmorkreft
- Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré, kort tarmsyndrom eller øvre gastrointestinal kirurgi inkludert gastrisk reseksjon
- Kjent HIV-infeksjon
- Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom i samsvar med Child-Pugh klasse B eller C, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller skrumplever
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien
- Historie med allergi mot giredestrant eller noen av dets hjelpestoffer
- Enhver tilstand som krever antikoagulantia, som warfarin, heparin eller trombolytiske legemidler
- Anamnese med dokumentert hemorragisk diatese eller koagulopati
- Anamnese eller tilstedeværelse av symptomatisk bradykardi eller syk sinus-syndrom
- Baseline hjertefrekvens ≤55 slag per minutt (bpm) før påmelding
- Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening, inkludert fullstendig venstre grenblokk, andre- eller tredjegrads hjerteblokk eller bevis på tidligere hjerteinfarkt
- QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) >470 millisekunder demonstrert med minst to EKG >30 minutters mellomrom
- Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier som strukturell hjertesykdom, koronar hjertesykdom, klinisk signifikante elektrolyttavvik eller familiehistorie med plutselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom
- Nåværende behandling med medisiner som er velkjent for å forlenge QT-intervallet
- Historie eller tilstedeværelse av ukontrollert hypotyreose
- Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjengi pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Giredestrant 10 mg
|
Giredestrant vil bli administrert oralt én gang daglig (QD) fra dag 1 til og med operasjonsdagen (hvis tillatt per lokal prosess) på dag 15 (+/-2 dager).
Andre navn:
Brystkreftoperasjon vil finne sted på dag 15 (+/-2 dager).
|
|
Eksperimentell: Giredestrant 30 mg
|
Giredestrant vil bli administrert oralt én gang daglig (QD) fra dag 1 til og med operasjonsdagen (hvis tillatt per lokal prosess) på dag 15 (+/-2 dager).
Andre navn:
Brystkreftoperasjon vil finne sted på dag 15 (+/-2 dager).
|
|
Eksperimentell: Giredestrant 100 mg
|
Giredestrant vil bli administrert oralt én gang daglig (QD) fra dag 1 til og med operasjonsdagen (hvis tillatt per lokal prosess) på dag 15 (+/-2 dager).
Andre navn:
Brystkreftoperasjon vil finne sted på dag 15 (+/-2 dager).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i tumorcelleproliferasjon, målt ved andelen kjernefarging Ki67-positiv ved kirurgi i forhold til baseline i tumorbiopsiprøver før og etter behandling
Tidsramme: Baseline og kirurgi (dag 15)
|
Den biologiske responsen på studiebehandlingen ble vurdert ved å måle endringer i celleproliferasjon (Ki67-uttrykk) ved å bruke formalinfikserte parafininnstøpte histopatologiske seksjoner av tumorbiopsiprøvene tatt ved baseline og på operasjonsdagen.
Baseline ble definert som en prøve tatt før oppstart av studiemedikamentet.
Resultatene viser andelen kjerner som farger Ki67-positiv (Ki67+) i tumorbiopsiprøven tatt etter behandling (ved operasjon) i forhold til den i prøven før behandling (ved baseline).
|
Baseline og kirurgi (dag 15)
|
|
Endring fra baseline i tumorcelleproliferasjon, målt ved forskjellen i prosentandelen av kjernefarging Ki67-positiv ved kirurgi sammenlignet med baseline i tumorbiopsiprøver før og etter behandling
Tidsramme: Baseline og kirurgi (dag 15)
|
Den biologiske responsen på studiebehandlingen ble vurdert ved å måle endringer i celleproliferasjon (Ki67-uttrykk) ved å bruke formalinfikserte parafininnstøpte histopatologiske seksjoner av tumorbiopsiprøvene tatt ved baseline og på operasjonsdagen.
Baseline ble definert som en prøve tatt før oppstart av studiemedikamentet.
Resultatene viser prosentandelen av kjerner som farger Ki67-positive (Ki67+) i tumorbiopsiprøvene før og etter behandling (tatt ved henholdsvis baseline og kirurgi) og den absolutte forskjellen i prosentandelen av Ki67+-kjerner mellom de to prøvene (beregnet som operasjon minus baseline).
|
Baseline og kirurgi (dag 15)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med minst én bivirkning og etter alvorlighetsgrad, bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Tidsramme: Fra baseline til dag 43
|
Alle uønskede hendelser (AE) ble registrert og etterforskeren vurderte uavhengig alvorlighetsgraden og alvorlighetsgraden av hver AE.
Alvorlighetsgrad for AE ble gradert på en skala fra 1 til 5 ved bruk av NCI-CTCAE v5.0; alle hendelser som ikke er spesifikt oppført i skalaen, ble definert som: Grad 1 er mild; Karakter 2 er moderat; Grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant; Grad 4 er livstruende; og grad 5 er død relatert til en AE.
Etterforskerne brukte sin kunnskap om pasienten, omstendighetene rundt hendelsen og en evaluering av eventuelle alternative årsaker for å avgjøre om en AE ble ansett for å være relatert til studiemedikamentet.
|
Fra baseline til dag 43
|
|
Prosentandel av deltakere med unormale vitale tegn under behandling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 8 og 15
|
Vitale tegn, som inkluderte diastolisk og systolisk blodtrykk, puls og kroppstemperatur, ble målt mens deltakeren satt og i henhold til institusjonspraksis.
Ethvert av de vitale tegnene som var utenfor det normale referanseområdet (i den angitte retningen - lavt eller høyt) ble ansett som abnormiteter.
Ikke alle abnormiteter kvalifiserte som en bivirkning (AE).
Et vitaltegnresultat måtte rapporteres som en AE hvis det oppfylte noen av følgende kriterier: var ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandlingen; resulterte i en medisinsk intervensjon eller en endring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering.
|
Grunnlinje, dag 1, 8 og 15
|
|
Endring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline, dag 8, kirurgi (dag 15) og etter kirurgi (dag 43)
|
Puls ble målt mens deltakeren var i sittende stilling.
Grunnlinjeverdien ved besøk og endringen fra grunnlinjeverdien på hvert tidspunkt rapporteres.
Endringen fra baseline-verdien ble beregnet ved å trekke post-baseline-verdien fra baseline-verdien.
Minimums- og maksimumsendringen etter baseline fra baseline-verdier er henholdsvis de minste og største verdiendringene oppnådd etter baseline gjennom siste studiebesøk.
Baseline ble definert som deltakerens siste verdi før oppstart av studiemedikamentet.
|
Baseline, dag 8, kirurgi (dag 15) og etter kirurgi (dag 43)
|
|
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline, dag 8, kirurgi (dag 15) og etter kirurgi (dag 43)
|
Systolisk blodtrykk ble målt mens deltakeren var i sittende stilling.
Grunnlinjeverdien ved besøk og endringen fra grunnlinjeverdien på hvert tidspunkt rapporteres.
Endringen fra baseline-verdien ble beregnet ved å trekke post-baseline-verdien fra baseline-verdien.
Minimums- og maksimumsendringen etter baseline fra baseline-verdier er henholdsvis de minste og største verdiendringene oppnådd etter baseline gjennom siste studiebesøk.
Baseline ble definert som deltakerens siste verdi før oppstart av studiemedikamentet.
|
Baseline, dag 8, kirurgi (dag 15) og etter kirurgi (dag 43)
|
|
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline, dag 8, kirurgi (dag 15) og etter kirurgi (dag 43)
|
Diastolisk blodtrykk ble målt mens deltakeren var i sittende stilling.
Grunnlinjeverdien ved besøk og endringen fra grunnlinjeverdien på hvert tidspunkt rapporteres.
Endringen fra baseline-verdien ble beregnet ved å trekke post-baseline-verdien fra baseline-verdien.
Minimums- og maksimumsendringen etter baseline fra baseline-verdier er henholdsvis de minste og største verdiendringene oppnådd etter baseline gjennom siste studiebesøk.
Baseline ble definert som deltakerens siste verdi før oppstart av studiemedikamentet.
|
Baseline, dag 8, kirurgi (dag 15) og etter kirurgi (dag 43)
|
|
Endring fra baseline i kroppstemperatur
Tidsramme: Baseline, dag 8, kirurgi (dag 15) og etter kirurgi (dag 43)
|
Kroppstemperaturen ble målt i henhold til institusjonspraksis.
Grunnlinjeverdien ved besøk og endringen fra grunnlinjeverdien på hvert tidspunkt rapporteres.
Endringen fra baseline-verdien ble beregnet ved å trekke post-baseline-verdien fra baseline-verdien.
Minimums- og maksimumsendringen etter baseline fra baseline-verdier er henholdsvis de minste og største verdiendringene oppnådd etter baseline gjennom siste studiebesøk.
Baseline ble definert som deltakerens siste verdi før oppstart av studiemedikamentet.
|
Baseline, dag 8, kirurgi (dag 15) og etter kirurgi (dag 43)
|
|
Prosentandel av deltakere med laboratorieavvik i hematologiske tester under behandling, blant deltakere uten abnormitet ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 8 og 15
|
Laboratorieparametre for hematologi vil bli målt og sammenlignet med et standard referanseområde.
Alle laboratorietestresultatene som var utenfor en parameters normale referanseområde (i spesifisert retning - lav eller høy) ble ansett som unormaliteter.
Ikke alle laboratorieavvik kvalifiserte som en uønsket hendelse (AE).
Et laboratorietestresultat ble rapportert som en AE hvis det oppfylte noen av følgende kriterier: var ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandlingen; resulterte i en medisinsk intervensjon eller en endring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering.
|
Grunnlinje, dag 1, 8 og 15
|
|
Prosentandel av deltakere med laboratorieavvik i blodkjemi og koagulasjonstester under behandling, blant deltakere uten abnormitet ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 8 og 15
|
Laboratorieparametre for blodkjemi og koagulasjon ble målt og sammenlignet med et standard referanseområde.
Alle laboratorietestresultatene som var utenfor en parameters normale referanseområde (i spesifisert retning - lav eller høy) ble ansett som unormaliteter.
Ikke alle laboratorieavvik kvalifiserte som en uønsket hendelse (AE).
Et laboratorietestresultat ble rapportert som en AE hvis det oppfylte noen av følgende kriterier: var ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandlingen; resulterte i en medisinsk intervensjon eller en endring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering.
SGPT/ALT = alaninaminotransferase; SGOT/AST = aspartataminotransferase
|
Grunnlinje, dag 1, 8 og 15
|
|
Prosentandel av deltakere med unormale elektrokardiogramparametre under behandling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 8 og 15
|
Elektrokardiogram (EKG)-opptak ble utført etter at deltakeren hadde hvilet i ryggleie i minst 10 minutter.
EKG-parametere inkluderte hjertefrekvens, PR- og QRS-varigheter og QT- og QTcF-intervaller.
I henhold til protokollen var EKG-avlesninger etter behandling begrenset til de som det var klinisk indisert for.
Enhver av EKG-parametrene som var utenfor det normale referanseområdet (i den angitte retningen - lav eller høy) ble ansett som unormaliteter.
Ikke alle abnormiteter kvalifiserte som en bivirkning (AE).
Et EKG-testresultat ble rapportert som en AE hvis det oppfylte noen av følgende kriterier: var ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandlingen; resulterte i en medisinsk intervensjon eller en endring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering.
|
Grunnlinje, dag 1, 8 og 15
|
|
Plasmakonsentrasjon av Giredestrant ved stabil tilstand etter dosenivå
Tidsramme: Forhåndsdosering på operasjonsdagen (dag 15), eller før biopsi (dag 14)
|
Plasmaprøver ble tatt på operasjonsdagen (dag 15), eller før biopsi på dag 14.
|
Forhåndsdosering på operasjonsdagen (dag 15), eller før biopsi (dag 14)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. juli 2019
Primær fullføring (Faktiske)
25. mai 2021
Studiet fullført (Faktiske)
25. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
16. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GO40987
- 2018-003798-85 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av informasjon om kliniske studier og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .