En studie av Giredestrant (GDC-9545) hos postmenopausala kvinnor med steg I-III opererbar, östrogenreceptorpositiv bröstcancer
7 mars 2023 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En fas I, multicenter, open-label preoperativ, kortsiktig fönsterstudie av GDC-9545 hos postmenopausala kvinnor med steg I-III opererbar, östrogenreceptorpositiv bröstcancer
Denna studie kommer att utvärdera farmakodynamiken, farmakokinetiken, säkerheten och den biologiska aktiviteten hos giredestrant hos deltagare med steg I-III opererbar östrogenreceptor (ER)-positiv, human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ, obehandlad bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
75
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
-
-
Victoria
-
St Albans, Victoria, Australien, 3021
- Sunshine Hospital
-
-
-
-
-
Auderghem, Belgien, 1160
- Clinique Edith Cavell; Pharmacie
-
Edegem, Belgien, 2650
- UZ Antwerpen
-
Namur, Belgien, 5000
- Clinique Sainte-Elisabeth; Oncologie
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ruber Internacional;Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28050
- HM Sanchinarro ? CIOCC
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20014
- Onkologikoa - Instituto Oncológico de Donostia
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, EC1M 6BQ
- Barts Health NHS Trust; William Harvey Heart Centre, QMUL School of Medicine & Dentistry
-
Truro, Storbritannien, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
- Histologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom, med alla följande egenskaper: Primärtumör större än eller lika med (≥)1,5 centimeter (cm) i största diameter genom ultraljud; Steg I-III opererbar bröstcancer; Dokumentation som bekräftar frånvaron av fjärrmetastaser (M0) enligt institutionell praxis.
- ER-positiv tumör och HER2-negativ bröstcancer enligt lokala laboratorietester
- Postmenopausal status
- Bröstcancer kvalificerad för primär kirurgi
- Inlämning av ett representativt tumörvävnadsprov
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus mindre än eller lika med (≤)1
- Tillräcklig organfunktion
Exklusions kriterier:
- Diagnos av inflammatorisk bröstcancer
- Diagnos av bilateral bröstcancer
- Samtidig användning av hormonersättningsterapier
- Tidigare systemisk eller lokal behandling för den primära bröstcancer som för närvarande undersöks
- Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiestart
- Nuvarande behandling med alla systemiska anti-cancerterapier
- Stor operation inom 4 veckor före inskrivning
- Strålbehandling inom 2 veckor före inskrivning
- Diagnos av sekundär malignitet inom 3 år före inskrivningen, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom eller livmodercancer i stadium I
- Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré, korttarmssyndrom eller övre gastrointestinala kirurgi inklusive gastrisk resektion
- Känd HIV-infektion
- Känd kliniskt signifikant historia av leversjukdom i överensstämmelse med Child-Pugh klass B eller C, inklusive aktiv viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie
- Historik med allergi mot giredestrant eller något av dess hjälpämnen
- Alla tillstånd som kräver antikoagulantia, såsom warfarin, heparin eller trombolytiska läkemedel
- Historik av dokumenterad hemorragisk diates eller koagulopati
- Historik eller närvaro av symptomatisk bradykardi eller sick sinus syndrome
- Baslinjepuls ≤55 slag per minut (bpm) före registrering
- Historik eller närvaro av ett onormalt elektrokardiogram (EKG) som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt, inklusive komplett vänster grenblock, andra eller tredje gradens hjärtblock eller bevis på tidigare hjärtinfarkt
- QT-intervall korrigerat genom användning av Fridericias formel (QTcF) >470 millisekunder demonstrerat med minst två EKG med >30 minuters mellanrum
- Historik med ventrikulära dysrytmier eller riskfaktorer för ventrikulära dysrytmier såsom strukturell hjärtsjukdom, kranskärlssjukdom, kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser eller familjehistoria med plötslig oförklarlig död eller långt QT-syndrom
- Nuvarande behandling med mediciner som är välkända för att förlänga QT-intervallet
- Historik eller förekomst av okontrollerad hypotyreos
- Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patient med hög risk för behandlingskomplikationer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Giredestrant 10 mg
|
Giredestrant kommer att administreras oralt en gång dagligen (QD) från och med dag 1 till och med operationsdagen (om tillåtet per lokal process) på dag 15 (+/-2 dagar).
Andra namn:
Bröstcancerkirurgi kommer att äga rum dag 15 (+/-2 dagar).
|
|
Experimentell: Giredestrant 30 mg
|
Giredestrant kommer att administreras oralt en gång dagligen (QD) från och med dag 1 till och med operationsdagen (om tillåtet per lokal process) på dag 15 (+/-2 dagar).
Andra namn:
Bröstcancerkirurgi kommer att äga rum dag 15 (+/-2 dagar).
|
|
Experimentell: Giredestrant 100 mg
|
Giredestrant kommer att administreras oralt en gång dagligen (QD) från och med dag 1 till och med operationsdagen (om tillåtet per lokal process) på dag 15 (+/-2 dagar).
Andra namn:
Bröstcancerkirurgi kommer att äga rum dag 15 (+/-2 dagar).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i tumörcellsproliferation, mätt med andelen kärnfärgning Ki67-positiv vid kirurgi i förhållande till baslinjen i tumörbiopsiprov före och efter behandling
Tidsram: Baslinje och kirurgi (dag 15)
|
Det biologiska svaret på studiebehandlingen utvärderades genom att mäta förändringar i cellproliferation (Ki67-uttryck) med användning av formalinfixerade paraffininbäddade histopatologiska sektioner av tumörbiopsiproverna tagna vid baslinjen och på operationsdagen.
Baslinje definierades som ett prov som tagits innan studieläkemedlet påbörjades.
Resultaten visar andelen kärnor som färgar Ki67-positiv (Ki67+) i tumörbiopsiprovet som tagits efter behandling (vid operation) i förhållande till det i förbehandlingsprovet (vid baslinjen).
|
Baslinje och kirurgi (dag 15)
|
|
Förändring från baslinjen i tumörcellsproliferation, mätt som skillnaden i procentandel kärnfärgning Ki67-positiv vid kirurgi jämfört med baslinje i tumörbiopsiprov före och efter behandling
Tidsram: Baslinje och kirurgi (dag 15)
|
Det biologiska svaret på studiebehandlingen utvärderades genom att mäta förändringar i cellproliferation (Ki67-uttryck) med användning av formalinfixerade paraffininbäddade histopatologiska sektioner av tumörbiopsiproverna tagna vid baslinjen och på operationsdagen.
Baslinje definierades som ett prov som tagits innan studieläkemedlet påbörjades.
Resultaten visar procentandelen kärnor som färgar Ki67-positiva (Ki67+) i tumörbiopsiproverna före och efter behandling (tagna vid baslinjen respektive kirurgi) och den absoluta skillnaden i procentandelen Ki67+ kärnor mellan de två proverna (beräknad som operation minus baslinje).
|
Baslinje och kirurgi (dag 15)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med minst en biverkning och efter svårighetsgrad, bestämt enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Tidsram: Från baslinje till dag 43
|
Alla biverkningar (AE) registrerades och utredaren bedömde självständigt allvaret och svårighetsgraden av varje AE.
AE-allvarligheten graderades på en skala från 1 till 5 med NCI-CTCAE v5.0; alla händelser som inte specifikt anges i skalan definierades som: Grad 1 är mild; Betyg 2 är måttlig; Grad 3 är allvarlig eller medicinskt signifikant; Grad 4 är livshotande; och grad 5 är dödsrelaterad till en AE.
Utredarna använde sin kunskap om patienten, omständigheterna kring händelsen och en utvärdering av eventuella alternativa orsaker för att avgöra om en AE ansågs vara relaterad till studieläkemedlet.
|
Från baslinje till dag 43
|
|
Andel deltagare med onormala vitala tecken under behandling
Tidsram: Baslinje, dag 1, 8 och 15
|
Vitala tecken, som inkluderade diastoliskt och systoliskt blodtryck, puls och kroppstemperatur, mättes medan deltagaren satt och enligt institutionell praxis.
Alla de vitala tecknen som låg utanför det normala referensintervallet (i den angivna riktningen - låg eller hög) betraktades som avvikelser.
Inte varje abnormitet kvalificerade sig som en biverkning (AE).
Ett resultat av vitala tecken måste rapporteras som en AE om det uppfyllde något av följande kriterier: åtföljdes av kliniska symtom; resulterade i en förändring i studiebehandlingen; resulterade i en medicinsk intervention eller en förändring av samtidig behandling; eller var kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
|
Baslinje, dag 1, 8 och 15
|
|
Ändra från baslinjen i pulsfrekvens
Tidsram: Baslinje, dag 8, operation (dag 15) och efter operation (dag 43)
|
Pulsen mättes medan deltagaren satt i sittande läge.
Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras.
Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet.
Minsta och maximala förändringar efter baslinjen från baslinjevärdena är de minsta respektive största värdeförändringarna som erhållits efter baslinjen genom det senaste studiebesöket.
Baslinje definierades som deltagarens sista värde innan studieläkemedlet påbörjades.
|
Baslinje, dag 8, operation (dag 15) och efter operation (dag 43)
|
|
Ändring från baslinjen i systoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje, dag 8, operation (dag 15) och efter operation (dag 43)
|
Systoliskt blodtryck mättes medan deltagaren satt i sittande läge.
Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras.
Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet.
Minsta och maximala förändringar efter baslinjen från baslinjevärdena är de minsta respektive största värdeförändringarna som erhållits efter baslinjen genom det senaste studiebesöket.
Baslinje definierades som deltagarens sista värde innan studieläkemedlet påbörjades.
|
Baslinje, dag 8, operation (dag 15) och efter operation (dag 43)
|
|
Förändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje, dag 8, operation (dag 15) och efter operation (dag 43)
|
Diastoliskt blodtryck mättes medan deltagaren satt i sittande läge.
Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras.
Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet.
Minsta och maximala förändringar efter baslinjen från baslinjevärdena är de minsta respektive största värdeförändringarna som erhållits efter baslinjen genom det senaste studiebesöket.
Baslinje definierades som deltagarens sista värde innan studieläkemedlet påbörjades.
|
Baslinje, dag 8, operation (dag 15) och efter operation (dag 43)
|
|
Ändring från baslinjen i kroppstemperatur
Tidsram: Baslinje, dag 8, operation (dag 15) och efter operation (dag 43)
|
Kroppstemperaturen mättes enligt institutionell praxis.
Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras.
Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet.
Minsta och maximala förändringar efter baslinjen från baslinjevärdena är de minsta respektive största värdeförändringarna som erhållits efter baslinjen genom det senaste studiebesöket.
Baslinje definierades som deltagarens sista värde innan studieläkemedlet påbörjades.
|
Baslinje, dag 8, operation (dag 15) och efter operation (dag 43)
|
|
Andel deltagare med laboratorieavvikelser i hematologiska tester under behandling, bland deltagare utan abnormitet vid baslinjen
Tidsram: Baslinje, dag 1, 8 och 15
|
Laboratorieparametrar för hematologi kommer att mätas och jämföras med ett standardreferensintervall.
Alla laboratorietestresultat som låg utanför en parameters normala referensintervall (i den angivna riktningen - låg eller hög) ansågs vara abnormiteter.
Inte alla laboratorieavvikelser kvalificerade sig som en biverkning (AE).
Ett laboratorietestresultat rapporterades som en AE om det uppfyllde något av följande kriterier: åtföljdes av kliniska symtom; resulterade i en förändring i studiebehandlingen; resulterade i en medicinsk intervention eller en förändring av samtidig behandling; eller var kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
|
Baslinje, dag 1, 8 och 15
|
|
Andel deltagare med laboratorieavvikelser i blodkemi och koagulationstester under behandling, bland deltagare utan abnormitet vid baslinjen
Tidsram: Baslinje, dag 1, 8 och 15
|
Laboratorieparametrar för blodkemi och koagulation mättes och jämfördes med ett standardreferensintervall.
Alla laboratorietestresultat som låg utanför en parameters normala referensintervall (i den angivna riktningen - låg eller hög) ansågs vara abnormiteter.
Inte alla laboratorieavvikelser kvalificerade sig som en biverkning (AE).
Ett laboratorietestresultat rapporterades som en AE om det uppfyllde något av följande kriterier: åtföljdes av kliniska symtom; resulterade i en förändring i studiebehandlingen; resulterade i en medicinsk intervention eller en förändring av samtidig behandling; eller var kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
SGPT/ALT = alaninaminotransferas; SGOT/ASAT = aspartataminotransferas
|
Baslinje, dag 1, 8 och 15
|
|
Andel deltagare med onormala elektrokardiogramparametrar under behandling
Tidsram: Baslinje, dag 1, 8 och 15
|
Elektrokardiogram (EKG)-inspelningar gjordes efter att deltagaren hade vilat i ryggläge i minst 10 minuter.
EKG-parametrar inkluderade hjärtfrekvens, PR- och QRS-varaktigheter och QT- och QTcF-intervall.
Enligt protokollet var EKG-avläsningar efter behandling begränsade till de för vilka det var kliniskt indicerat.
Alla EKG-parametrar som låg utanför det normala referensintervallet (i den angivna riktningen - låg eller hög) ansågs vara abnormiteter.
Inte varje abnormitet kvalificerade sig som en biverkning (AE).
Ett EKG-testresultat rapporterades som en AE om det uppfyllde något av följande kriterier: åtföljdes av kliniska symtom; resulterade i en förändring i studiebehandlingen; resulterade i en medicinsk intervention eller en förändring av samtidig behandling; eller var kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
|
Baslinje, dag 1, 8 och 15
|
|
Plasmakoncentration av Giredestrant vid Steady State efter dosnivå
Tidsram: Fördosering på operationsdagen (dag 15) eller före biopsi (dag 14)
|
Plasmaprov togs på operationsdagen (dag 15) eller före biopsi på dag 14.
|
Fördosering på operationsdagen (dag 15) eller före biopsi (dag 14)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 juli 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
25 maj 2021
Avslutad studie (Faktisk)
25 maj 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 april 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 april 2019
Första postat (Faktisk)
16 april 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GO40987
- 2018-003798-85 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via begärandeplattformen (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av information om kliniska studier och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .