Um estudo de Giredestrant (GDC-9545) em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio operável em estágio I-III
7 de março de 2023 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo de Fase I, Multicêntrico, Pré-operatório Aberto, Janela de Curto Prazo de GDC-9545 em Mulheres na Pós-menopausa com Câncer de Mama Estágio I-III Operável, Receptor de Estrogênio Positivo
Este estudo avaliará a farmacodinâmica, a farmacocinética, a segurança e a atividade biológica do giredestrant em participantes com câncer de mama não tratado com receptor de estrogênio (ER) operável estágio I-III, receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
75
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
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Victoria
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St Albans, Victoria, Austrália, 3021
- Sunshine Hospital
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Auderghem, Bélgica, 1160
- Clinique Edith Cavell; Pharmacie
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Edegem, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
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Namur, Bélgica, 5000
- Clinique Sainte-Elisabeth; Oncologie
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ruber Internacional;Servicio de Oncologia
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Madrid, Espanha, 28050
- HM Sanchinarro ? CIOCC
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Guipuzcoa
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San Sebastian, Guipuzcoa, Espanha, 20014
- Onkologikoa - Instituto Oncológico de Donostia
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-2517
- University of Colorado
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Barts Health NHS Trust; William Harvey Heart Centre, QMUL School of Medicine & Dentistry
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Truro, Reino Unido, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador
- Carcinoma de mama invasivo confirmado histologicamente, com todas as seguintes características: Tumor primário maior ou igual a (≥)1,5 centímetros (cm) de maior diâmetro pela ultrassonografia; Câncer de mama operável em estágio I-III; Documentação confirmando a ausência de metástase à distância (M0) conforme determinado pela prática institucional.
- Tumor ER-positivo e câncer de mama HER2-negativo de acordo com testes laboratoriais locais
- estado pós-menopausa
- Câncer de mama elegível para cirurgia primária
- Apresentação de uma amostra representativa de tecido tumoral
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a (≤)1
- Função adequada do órgão
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de câncer de mama inflamatório
- Diagnóstico de câncer de mama bilateral
- Uso concomitante de terapias de reposição hormonal
- Tratamento sistêmico ou local prévio para o câncer de mama primário atualmente sob investigação
- Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou participação em outro ensaio clínico com qualquer droga experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Tratamento atual com quaisquer terapias anticancerígenas sistêmicas
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Radioterapia dentro de 2 semanas antes da inscrição
- Diagnóstico de qualquer malignidade secundária dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma ou câncer uterino em estágio I
- Doença inflamatória intestinal ativa ou diarreia crônica, síndrome do intestino curto ou cirurgia gastrointestinal superior, incluindo ressecção gástrica
- Infecção por HIV conhecida
- História clinicamente significativa conhecida de doença hepática consistente com Child-Pugh Classe B ou C, incluindo hepatite viral ativa ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo
- História de alergia ao giredestrant ou a qualquer um de seus excipientes
- Qualquer condição que requeira anticoagulantes, como varfarina, heparina ou medicamentos trombolíticos
- História de diátese hemorrágica documentada ou coagulopatia
- História ou presença de bradicardia sintomática ou síndrome do nódulo sinusal
- Frequência cardíaca basal ≤55 batimentos por minuto (bpm) antes da inscrição
- História ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal que seja clinicamente significativo na opinião do investigador, incluindo bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou evidência de infarto do miocárdio prévio
- Intervalo QT corrigido pelo uso da fórmula de Fridericia (QTcF) >470 milissegundos demonstrado por pelo menos dois ECGs >30 minutos de intervalo
- História de arritmias ventriculares ou fatores de risco para arritmias ventriculares, como doença cardíaca estrutural, doença cardíaca coronária, anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas ou história familiar de morte súbita inexplicável ou síndrome do QT longo
- Tratamento atual com medicamentos que são bem conhecidos por prolongar o intervalo QT
- História ou presença de hipotireoidismo descontrolado
- Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar a paciente com alto risco de complicações do tratamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Giredestrant 10 mg
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Giredestrant será administrado por via oral uma vez ao dia (QD) começando no Dia 1 até e incluindo o dia da cirurgia (se permitido por processo local) no Dia 15 (+/-2 dias).
Outros nomes:
A cirurgia de câncer de mama ocorrerá no dia 15 (+/- 2 dias).
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Experimental: Giredestrant 30 mg
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Giredestrant será administrado por via oral uma vez ao dia (QD) começando no Dia 1 até e incluindo o dia da cirurgia (se permitido por processo local) no Dia 15 (+/-2 dias).
Outros nomes:
A cirurgia de câncer de mama ocorrerá no dia 15 (+/- 2 dias).
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Experimental: Giredestrant 100 mg
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Giredestrant será administrado por via oral uma vez ao dia (QD) começando no Dia 1 até e incluindo o dia da cirurgia (se permitido por processo local) no Dia 15 (+/-2 dias).
Outros nomes:
A cirurgia de câncer de mama ocorrerá no dia 15 (+/- 2 dias).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na proliferação de células tumorais, medida pela proporção de coloração de núcleos Ki67-positivo na cirurgia em relação à linha de base em amostras de biópsia de tumor pré e pós-tratamento
Prazo: Linha de base e cirurgia (dia 15)
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A resposta biológica ao tratamento do estudo foi avaliada medindo as alterações na proliferação celular (expressão de Ki67) usando seções histopatológicas fixadas em formol e embebidas em parafina dos espécimes de biópsia do tumor coletados no início e no dia da cirurgia.
A linha de base foi definida como uma amostra coletada antes do início do medicamento do estudo.
Os resultados mostram a proporção de núcleos com coloração positiva para Ki67 (Ki67+) na amostra de biópsia do tumor coletada após o tratamento (na cirurgia) em relação à amostra pré-tratamento (na linha de base).
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Linha de base e cirurgia (dia 15)
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Mudança da linha de base na proliferação de células tumorais, medida pela diferença na porcentagem de coloração de núcleos Ki67-positivo na cirurgia em comparação com a linha de base em amostras de biópsia de tumor pré e pós-tratamento
Prazo: Linha de base e cirurgia (dia 15)
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A resposta biológica ao tratamento do estudo foi avaliada medindo as alterações na proliferação celular (expressão de Ki67) usando seções histopatológicas fixadas em formol e embebidas em parafina dos espécimes de biópsia do tumor coletados no início e no dia da cirurgia.
A linha de base foi definida como uma amostra coletada antes do início do medicamento do estudo.
Os resultados mostram a porcentagem de núcleos positivos para Ki67 (Ki67+) nas amostras de biópsia tumoral pré e pós-tratamento (obtidas no início e na cirurgia, respectivamente) e a diferença absoluta na porcentagem de núcleos Ki67+ entre as duas amostras (calculado como cirurgia menos linha de base).
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Linha de base e cirurgia (dia 15)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso e por gravidade, determinado de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Prazo: Da linha de base até o dia 43
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Todos os eventos adversos (EAs) foram registrados e o investigador avaliou independentemente a gravidade de cada EA.
A gravidade do EA foi graduada em uma escala de 1 a 5 usando o NCI-CTCAE v5.0; quaisquer eventos não listados especificamente na escala foram definidos como: Grau 1 é leve; Grau 2 é moderado; Grau 3 é grave ou clinicamente significativo; Grau 4 é risco de vida; e Grau 5 é morte relacionada a um EA.
Os investigadores usaram seu conhecimento sobre o paciente, as circunstâncias em torno do evento e uma avaliação de quaisquer possíveis causas alternativas para determinar se um EA foi considerado relacionado ao medicamento do estudo.
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Da linha de base até o dia 43
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Porcentagem de participantes com sinais vitais anormais durante o tratamento
Prazo: Linha de base, dias 1, 8 e 15
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Os sinais vitais, que incluíam pressão arterial diastólica e sistólica, pulsação e temperatura corporal, foram medidos enquanto o participante estava sentado e de acordo com as práticas institucionais.
Qualquer um dos sinais vitais que estivessem fora da faixa de referência normal (na direção especificada - baixo ou alto) foi considerado anormal.
Nem toda anormalidade é qualificada como um evento adverso (EA).
Um resultado de sinal vital deve ser relatado como um EA se atender a qualquer um dos seguintes critérios: foi acompanhado por sintomas clínicos; resultou em uma mudança no tratamento do estudo; resultou em uma intervenção médica ou uma mudança na terapia concomitante; ou foi clinicamente significativo no julgamento do investigador.
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Linha de base, dias 1, 8 e 15
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Alteração da linha de base na frequência de pulso
Prazo: Linha de base, dia 8, cirurgia (dia 15) e pós-cirurgia (dia 43)
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A frequência cardíaca foi medida enquanto o participante estava sentado.
O valor da linha de base na visita e a alteração do valor da linha de base em cada ponto de tempo são relatados.
A alteração do valor da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.
A alteração mínima e máxima pós-linha de base dos valores da linha de base são, respectivamente, as menores e maiores alterações de valor obtidas após a linha de base até a última visita do estudo.
A linha de base foi definida como o último valor do participante antes do início do medicamento do estudo.
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Linha de base, dia 8, cirurgia (dia 15) e pós-cirurgia (dia 43)
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Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica
Prazo: Linha de base, dia 8, cirurgia (dia 15) e pós-cirurgia (dia 43)
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A pressão arterial sistólica foi medida com o participante sentado.
O valor da linha de base na visita e a alteração do valor da linha de base em cada ponto de tempo são relatados.
A alteração do valor da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.
A alteração mínima e máxima pós-linha de base dos valores da linha de base são, respectivamente, as menores e maiores alterações de valor obtidas após a linha de base até a última visita do estudo.
A linha de base foi definida como o último valor do participante antes do início do medicamento do estudo.
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Linha de base, dia 8, cirurgia (dia 15) e pós-cirurgia (dia 43)
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Alteração da linha de base na pressão arterial diastólica
Prazo: Linha de base, dia 8, cirurgia (dia 15) e pós-cirurgia (dia 43)
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A pressão arterial diastólica foi medida enquanto o participante estava sentado.
O valor da linha de base na visita e a alteração do valor da linha de base em cada ponto de tempo são relatados.
A alteração do valor da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.
A alteração mínima e máxima pós-linha de base dos valores da linha de base são, respectivamente, as menores e maiores alterações de valor obtidas após a linha de base até a última visita do estudo.
A linha de base foi definida como o último valor do participante antes do início do medicamento do estudo.
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Linha de base, dia 8, cirurgia (dia 15) e pós-cirurgia (dia 43)
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Alteração da linha de base na temperatura corporal
Prazo: Linha de base, dia 8, cirurgia (dia 15) e pós-cirurgia (dia 43)
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A temperatura corporal foi medida de acordo com a prática institucional.
O valor da linha de base na visita e a alteração do valor da linha de base em cada ponto de tempo são relatados.
A alteração do valor da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.
A alteração mínima e máxima pós-linha de base dos valores da linha de base são, respectivamente, as menores e maiores alterações de valor obtidas após a linha de base até a última visita do estudo.
A linha de base foi definida como o último valor do participante antes do início do medicamento do estudo.
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Linha de base, dia 8, cirurgia (dia 15) e pós-cirurgia (dia 43)
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Porcentagem de participantes com anormalidades laboratoriais em exames hematológicos durante o tratamento, entre participantes sem a anormalidade na linha de base
Prazo: Linha de base, dias 1, 8 e 15
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Parâmetros laboratoriais para hematologia serão medidos e comparados com um intervalo de referência padrão.
Qualquer resultado de exame laboratorial fora da faixa de referência normal de um parâmetro (na direção especificada - baixo ou alto) foi considerado anormal.
Nem toda anormalidade laboratorial é qualificada como um evento adverso (EA).
Um resultado de teste laboratorial foi relatado como um EA se atendesse a qualquer um dos seguintes critérios: foi acompanhado por sintomas clínicos; resultou em uma mudança no tratamento do estudo; resultou em uma intervenção médica ou uma mudança na terapia concomitante; ou foi clinicamente significativo no julgamento do investigador.
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Linha de base, dias 1, 8 e 15
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Porcentagem de participantes com anormalidades laboratoriais na química do sangue e testes de coagulação durante o tratamento, entre participantes sem a anormalidade na linha de base
Prazo: Linha de base, dias 1, 8 e 15
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Parâmetros laboratoriais para a química do sangue e coagulação foram medidos e comparados com um intervalo de referência padrão.
Qualquer resultado de exame laboratorial fora da faixa de referência normal de um parâmetro (na direção especificada - baixo ou alto) foi considerado anormal.
Nem toda anormalidade laboratorial é qualificada como um evento adverso (EA).
Um resultado de teste laboratorial foi relatado como um EA se atendesse a qualquer um dos seguintes critérios: foi acompanhado por sintomas clínicos; resultou em uma mudança no tratamento do estudo; resultou em uma intervenção médica ou uma mudança na terapia concomitante; ou foi clinicamente significativo no julgamento do investigador.
SGPT/ALT = alanina aminotransferase; SGOT/AST = aspartato aminotransferase
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Linha de base, dias 1, 8 e 15
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Porcentagem de participantes com parâmetros de eletrocardiograma anormais durante o tratamento
Prazo: Linha de base, dias 1, 8 e 15
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Os registros do eletrocardiograma (ECG) foram realizados após o participante estar em repouso na posição supina por pelo menos 10 minutos.
Os parâmetros do ECG incluíram frequência cardíaca, durações PR e QRS e intervalos QT e QTcF.
De acordo com o protocolo, as leituras de ECG pós-tratamento foram limitadas àqueles para quem foi clinicamente indicado.
Qualquer um dos parâmetros de ECG que estavam fora do intervalo de referência normal (na direção especificada - baixo ou alto) foi considerado anormal.
Nem toda anormalidade é qualificada como um evento adverso (EA).
Um resultado de teste de ECG foi relatado como um EA se atendesse a qualquer um dos seguintes critérios: foi acompanhado por sintomas clínicos; resultou em uma mudança no tratamento do estudo; resultou em uma intervenção médica ou uma mudança na terapia concomitante; ou foi clinicamente significativo no julgamento do investigador.
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Linha de base, dias 1, 8 e 15
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Concentração plasmática de Giredestrant no estado estacionário por nível de dose
Prazo: Pré-dose no dia da cirurgia (dia 15) ou antes da biópsia (dia 14)
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As amostras de plasma foram obtidas no dia da cirurgia (dia 15) ou antes da biópsia no dia 14.
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Pré-dose no dia da cirurgia (dia 15) ou antes da biópsia (dia 14)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de julho de 2019
Conclusão Primária (Real)
25 de maio de 2021
Conclusão do estudo (Real)
25 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
16 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GO40987
- 2018-003798-85 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre Compartilhamento de Informações de Estudos Clínicos e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .