Исследование Гиредестранта (GDC-9545) у женщин в постменопаузе с операбельным раком молочной железы I-III стадии, положительным по рецепторам эстрогена
7 марта 2023 г. обновлено: Genentech, Inc.
Фаза I, многоцентровое, открытое, предоперационное, краткосрочное исследование окна GDC-9545 у женщин в постменопаузе с операбельным раком молочной железы I-III стадии
В этом исследовании будут оцениваться фармакодинамика, фармакокинетика, безопасность и биологическая активность гиредестранта у участников с операбельным рецептором эстрогена (ER) стадии I-III и отрицательным рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2), нелеченным раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
75
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- St Vincent'S Hospital Sydney
-
-
Victoria
-
St Albans, Victoria, Австралия, 3021
- Sunshine Hospital
-
-
-
-
-
Auderghem, Бельгия, 1160
- Clinique Edith Cavell; Pharmacie
-
Edegem, Бельгия, 2650
- UZ Antwerpen
-
Namur, Бельгия, 5000
- Clinique Sainte-Elisabeth; Oncologie
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ruber Internacional;Servicio de Oncologia
-
Madrid, Испания, 28050
- HM Sanchinarro ? CIOCC
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Испания, 20014
- Onkologikoa - Instituto Oncológico de Donostia
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
- Barts Health NHS Trust; William Harvey Heart Centre, QMUL School of Medicine & Dentistry
-
Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
- Гистологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы со всеми следующими характеристиками: первичная опухоль больше или равна (≥) 1,5 сантиметра (см) в наибольшем диаметре по данным УЗИ; операбельный рак молочной железы I-III стадии; Документация, подтверждающая отсутствие отдаленных метастазов (М0) в соответствии с установленной практикой.
- ER-положительная опухоль и HER2-отрицательный рак молочной железы согласно местным лабораторным исследованиям
- Постменопаузальный статус
- Рак молочной железы, подходящий для первичной операции
- Предоставление репрезентативного образца опухолевой ткани
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Рабочий статус меньше или равен (≤)1
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- Диагностика воспалительного рака молочной железы
- Диагностика двустороннего рака молочной железы
- Одновременное применение заместительной гормональной терапии
- Предшествующее системное или местное лечение первичного рака молочной железы, находящегося в настоящее время под следствием.
- Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами или участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование
- Текущее лечение любой системной противораковой терапией
- Серьезная операция в течение 4 недель до регистрации
- Лучевая терапия в течение 2 недель до зачисления
- Диагноз любого вторичного злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или рака матки I стадии.
- Активное воспалительное заболевание кишечника или хроническая диарея, синдром короткой кишки или операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, включая резекцию желудка
- Известная ВИЧ-инфекция
- Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, соответствующие классу B или C по Чайлд-Пью, включая активный вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
- Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование
- Аллергия на гиредестрант или любой из его вспомогательных веществ в анамнезе.
- Любое состояние, требующее антикоагулянтов, таких как варфарин, гепарин или тромболитические препараты.
- Документально подтвержденный геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе
- История или наличие симптоматической брадикардии или синдрома слабости синусового узла
- Исходная частота сердечных сокращений ≤55 ударов в минуту (уд/мин) до регистрации
- Анамнез или наличие отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, включая полную блокаду левой ножки пучка Гиса, блокаду сердца второй или третьей степени или признаки предшествующего инфаркта миокарда
- Интервал QT, скорректированный с помощью формулы Фридериции (QTcF)> 470 миллисекунд, подтвержденный как минимум двумя ЭКГ с интервалом> 30 минут
- Наличие в анамнезе желудочковых аритмий или факторов риска желудочковых аритмий, таких как структурное заболевание сердца, ишемическая болезнь сердца, клинически значимые нарушения электролитного баланса или внезапная необъяснимая смерть в семейном анамнезе или синдром удлиненного интервала QT.
- Текущее лечение препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
- История или наличие неконтролируемого гипотиреоза
- Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, дают основания подозревать заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, или которые могут повлиять на интерпретацию результатов или сделать вывод пациент с высоким риском осложнений лечения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гиредестрант 10 мг
|
Гиредестрант будет вводиться перорально один раз в день (QD), начиная с 1-го дня и до дня операции включительно (если это разрешено местным процессом) на 15-й день (+/-2 дня).
Другие имена:
Операция по поводу рака молочной железы будет проведена на 15-й день (+/-2 дня).
|
|
Экспериментальный: Гиредестрант 30 мг
|
Гиредестрант будет вводиться перорально один раз в день (QD), начиная с 1-го дня и до дня операции включительно (если это разрешено местным процессом) на 15-й день (+/-2 дня).
Другие имена:
Операция по поводу рака молочной железы будет проведена на 15-й день (+/-2 дня).
|
|
Экспериментальный: Гиредестрант 100 мг
|
Гиредестрант будет вводиться перорально один раз в день (QD), начиная с 1-го дня и до дня операции включительно (если это разрешено местным процессом) на 15-й день (+/-2 дня).
Другие имена:
Операция по поводу рака молочной железы будет проведена на 15-й день (+/-2 дня).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение пролиферации опухолевых клеток по сравнению с исходным уровнем, измеренное по доле ядер, окрашивающих Ki67-положительные при хирургическом вмешательстве, по отношению к исходному уровню в образцах биопсии опухоли до и после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и операция (день 15)
|
Биологический ответ на исследуемое лечение оценивали путем измерения изменений пролиферации клеток (экспрессии Ki67) с использованием фиксированных формалином и залитых в парафин гистопатологических срезов образцов биопсии опухоли, взятых исходно и в день операции.
Исходный уровень определяли как образец, взятый до начала приема исследуемого препарата.
Результаты показывают долю ядер, окрашивающих Ki67-положительные (Ki67+) в образце биопсии опухоли, взятом после лечения (во время операции), по сравнению с образцом до лечения (исходно).
|
Исходный уровень и операция (день 15)
|
|
Изменение пролиферации опухолевых клеток по сравнению с исходным уровнем, измеренное по разнице в проценте ядер, окрашивающих Ki67-положительные во время операции, по сравнению с исходным уровнем в образцах биопсии опухоли до и после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и операция (день 15)
|
Биологический ответ на исследуемое лечение оценивали путем измерения изменений пролиферации клеток (экспрессии Ki67) с использованием фиксированных формалином и залитых в парафин гистопатологических срезов образцов биопсии опухоли, взятых исходно и в день операции.
Исходный уровень определяли как образец, взятый до начала приема исследуемого препарата.
Результаты показывают процент ядер, окрашивающих Ki67-позитивных (Ki67+) в образцах биопсии опухоли до и после лечения (взятых исходно и во время операции, соответственно), и абсолютную разницу в проценте ядер Ki67+ между двумя образцами (рассчитанная как операция минус исходный уровень).
|
Исходный уровень и операция (день 15)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с по крайней мере одним нежелательным явлением и по степени тяжести, определенное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 43
|
Все нежелательные явления (НЯ) регистрировались, и исследователь независимо оценивал серьезность и тяжесть каждого НЯ.
Тяжесть НЯ оценивалась по шкале от 1 до 5 с использованием NCI-CTCAE v5.0; любые события, не перечисленные конкретно в шкале, были определены как: степень 1 - легкая; 2 степень – умеренная; 3 степень — тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; 4 степень опасна для жизни; и степень 5 - смерть, связанная с НЯ.
Исследователи использовали свои знания о пациенте, обстоятельствах, связанных с событием, и оценке любых потенциальных альтернативных причин, чтобы определить, считается ли НЯ связанным с исследуемым препаратом.
|
От исходного уровня до дня 43
|
|
Процент участников с аномальными жизненными показателями во время лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 1, 8 и 15
|
Показатели жизнедеятельности, в том числе диастолическое и систолическое кровяное давление, частота пульса и температура тела, измерялись, когда участник сидел и в соответствии с установленной практикой.
Любые жизненные показатели, выходящие за пределы референсных значений (в указанном направлении - низкие или высокие), считались аномалиями.
Не каждая аномалия квалифицируется как нежелательное явление (НЯ).
Результаты жизненно важных показателей должны были быть зарегистрированы как НЯ, если они соответствовали любому из следующих критериев: сопровождались клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения; привели к медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; или было клинически значимым, по мнению исследователя.
|
Исходный уровень, дни 1, 8 и 15
|
|
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-й день, операция (15-й день) и послеоперационный период (43-й день)
|
Частота пульса измерялась, когда испытуемый находился в сидячем положении.
Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени.
Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения.
Минимальное и максимальное изменение после исходного уровня по сравнению с исходным значением представляют собой, соответственно, наименьшее и наибольшее изменение значения, полученное после исходного уровня во время последнего визита в рамках исследования.
Исходный уровень определяли как последнее значение участника до начала приема исследуемого препарата.
|
Исходный уровень, 8-й день, операция (15-й день) и послеоперационный период (43-й день)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-й день, операция (15-й день) и послеоперационный период (43-й день)
|
Систолическое артериальное давление измеряли, когда участник находился в сидячем положении.
Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени.
Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения.
Минимальное и максимальное изменение после исходного уровня по сравнению с исходным значением представляют собой, соответственно, наименьшее и наибольшее изменение значения, полученное после исходного уровня во время последнего визита в рамках исследования.
Исходный уровень определяли как последнее значение участника до начала приема исследуемого препарата.
|
Исходный уровень, 8-й день, операция (15-й день) и послеоперационный период (43-й день)
|
|
Изменение диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-й день, операция (15-й день) и послеоперационный период (43-й день)
|
Диастолическое артериальное давление измеряли, когда участник находился в сидячем положении.
Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени.
Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения.
Минимальное и максимальное изменение после исходного уровня по сравнению с исходным значением представляют собой, соответственно, наименьшее и наибольшее изменение значения, полученное после исходного уровня во время последнего визита в рамках исследования.
Исходный уровень определяли как последнее значение участника до начала приема исследуемого препарата.
|
Исходный уровень, 8-й день, операция (15-й день) и послеоперационный период (43-й день)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем температуры тела
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-й день, операция (15-й день) и послеоперационный период (43-й день)
|
Температуру тела измеряли в соответствии с установленной практикой.
Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени.
Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения.
Минимальное и максимальное изменение после исходного уровня по сравнению с исходным значением представляют собой, соответственно, наименьшее и наибольшее изменение значения, полученное после исходного уровня во время последнего визита в рамках исследования.
Исходный уровень определяли как последнее значение участника до начала приема исследуемого препарата.
|
Исходный уровень, 8-й день, операция (15-й день) и послеоперационный период (43-й день)
|
|
Процент участников с лабораторными отклонениями в гематологических тестах во время лечения среди участников без отклонений на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 1, 8 и 15
|
Лабораторные параметры для гематологии будут измерены и сравнены со стандартным эталонным диапазоном.
Любые результаты лабораторных исследований, которые выходили за пределы нормального референсного диапазона параметра (в указанном направлении - низкий или высокий), считались отклонениями от нормы.
Не каждое лабораторное отклонение квалифицируется как нежелательное явление (НЯ).
Результат лабораторного исследования регистрировали как НЯ, если он соответствовал любому из следующих критериев: сопровождался клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения; привели к медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; или было клинически значимым, по мнению исследователя.
|
Исходный уровень, дни 1, 8 и 15
|
|
Процент участников с лабораторными отклонениями в биохимическом анализе крови и тестах на коагуляцию во время лечения среди участников без отклонений на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 1, 8 и 15
|
Были измерены лабораторные параметры биохимического анализа крови и коагуляции и сопоставлены со стандартным референтным диапазоном.
Любые результаты лабораторных исследований, которые выходили за пределы нормального референсного диапазона параметра (в указанном направлении - низкий или высокий), считались отклонениями от нормы.
Не каждое лабораторное отклонение квалифицируется как нежелательное явление (НЯ).
Результат лабораторного исследования регистрировали как НЯ, если он соответствовал любому из следующих критериев: сопровождался клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения; привели к медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; или было клинически значимым, по мнению исследователя.
SGPT/ALT = аланинаминотрансфераза; SGOT/AST = аспартатаминотрансфераза
|
Исходный уровень, дни 1, 8 и 15
|
|
Процент участников с аномальными параметрами электрокардиограммы во время лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 1, 8 и 15
|
Запись электрокардиограммы (ЭКГ) выполнялась после того, как участник отдыхал в положении лежа на спине не менее 10 минут.
Параметры ЭКГ включали частоту сердечных сокращений, продолжительность PR и QRS, а также интервалы QT и QTcF.
Согласно протоколу, показания ЭКГ после лечения были ограничены теми, для кого это было клинически показано.
Любой из параметров ЭКГ, выходящий за пределы нормального референтного диапазона (в указанном направлении - низкий или высокий), считался отклонением от нормы.
Не каждая аномалия квалифицируется как нежелательное явление (НЯ).
Результат теста ЭКГ регистрировался как НЯ, если он соответствовал любому из следующих критериев: сопровождался клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения; привели к медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; или было клинически значимым, по мнению исследователя.
|
Исходный уровень, дни 1, 8 и 15
|
|
Концентрация гиредестранта в плазме в равновесном состоянии в зависимости от уровня дозы
Временное ограничение: Предварительная доза в день операции (день 15) или перед биопсией (день 14)
|
Образцы плазмы были получены в день операции (15-й день) или перед биопсией на 14-й день.
|
Предварительная доза в день операции (день 15) или перед биопсией (день 14)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 мая 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 мая 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
10 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GO40987
- 2018-003798-85 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запросов (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена информацией о клинических исследованиях и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .