Un estudio de Giredestrant (GDC-9545) en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo operable en estadio I-III
7 de marzo de 2023 actualizado por: Genentech, Inc.
Estudio de fase I, multicéntrico, abierto, preoperatorio y de ventana a corto plazo de GDC-9545 en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, operable en estadio I-III
Este estudio evaluará la farmacodinámica, la farmacocinética, la seguridad y la actividad biológica de giredestrant en participantes con cáncer de mama no tratado, positivo para el receptor de estrógeno (RE) operable en estadios I-III, negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
75
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
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Victoria
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St Albans, Victoria, Australia, 3021
- Sunshine Hospital
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Auderghem, Bélgica, 1160
- Clinique Edith Cavell; Pharmacie
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Edegem, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
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Namur, Bélgica, 5000
- Clinique Sainte-Elisabeth; Oncologie
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ruber Internacional;Servicio de Oncologia
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Madrid, España, 28050
- HM Sanchinarro ? CIOCC
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Guipuzcoa
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San Sebastian, Guipuzcoa, España, 20014
- Onkologikoa - Instituto Oncológico de Donostia
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-2517
- University of Colorado
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Barts Health NHS Trust; William Harvey Heart Centre, QMUL School of Medicine & Dentistry
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Truro, Reino Unido, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
- Carcinoma de mama invasivo confirmado histológicamente, con todas las características siguientes: Tumor primario mayor o igual a (≥) 1,5 centímetros (cm) de diámetro mayor por ecografía; Cáncer de mama operable en estadio I-III; Documentación que confirme la ausencia de metástasis a distancia (M0) según lo determinado por la práctica institucional.
- Tumor ER positivo y cáncer de mama HER2 negativo según las pruebas de laboratorio locales
- Estado posmenopáusico
- Cáncer de mama elegible para cirugía primaria
- Envío de una muestra representativa de tejido tumoral
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a (≤)1
- Función adecuada del órgano
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico del cáncer de mama inflamatorio
- Diagnóstico de cáncer de mama bilateral
- Uso concurrente de terapias de reemplazo hormonal
- Tratamiento sistémico o local previo para el cáncer de mama primario actualmente bajo investigación
- Tratamiento simultáneo con otros medicamentos experimentales o participación en otro ensayo clínico con cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Tratamiento actual con cualquier terapia sistémica contra el cáncer
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
- Diagnóstico de cualquier malignidad secundaria dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma o cáncer de útero en estadio I
- Enfermedad inflamatoria intestinal activa o diarrea crónica, síndrome de intestino corto o cirugía gastrointestinal superior, incluida la resección gástrica
- Infección por VIH conocida
- Antecedentes clínicamente significativos conocidos de enfermedad hepática compatible con Child-Pugh Clase B o C, incluida la hepatitis viral activa o de otro tipo, el abuso actual de alcohol o la cirrosis.
- Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este estudio
- Antecedentes de alergia al giredestrant o a alguno de sus excipientes
- Cualquier condición que requiera anticoagulantes, como warfarina, heparina o medicamentos trombolíticos
- Antecedentes de diátesis hemorrágica documentada o coagulopatía
- Antecedentes o presencia de bradicardia sintomática o síndrome del seno enfermo
- Frecuencia cardíaca inicial ≤55 latidos por minuto (bpm) antes de la inscripción
- Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que sea clínicamente significativo en opinión del investigador, incluido bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o evidencia de infarto de miocardio previo
- Intervalo QT corregido mediante el uso de la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 milisegundos demostrado por al menos dos ECG con >30 minutos de diferencia
- Antecedentes de arritmias ventriculares o factores de riesgo de arritmias ventriculares, como cardiopatía estructural, cardiopatía coronaria, anomalías electrolíticas clínicamente significativas o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicada o síndrome de QT largo
- Tratamiento actual con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT
- Antecedentes o presencia de hipotiroidismo no controlado
- Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, genere una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que la paciente con alto riesgo de complicaciones del tratamiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Giredestrante 10 mg
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Giredestrant se administrará por vía oral una vez al día (QD) a partir del día 1 hasta el día de la cirugía (si lo permite el proceso local) inclusive el día 15 (+/-2 días).
Otros nombres:
La cirugía de cáncer de mama se realizará el día 15 (+/-2 días).
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Experimental: Giredestrante 30 mg
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Giredestrant se administrará por vía oral una vez al día (QD) a partir del día 1 hasta el día de la cirugía (si lo permite el proceso local) inclusive el día 15 (+/-2 días).
Otros nombres:
La cirugía de cáncer de mama se realizará el día 15 (+/-2 días).
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Experimental: Giredestrante 100 mg
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Giredestrant se administrará por vía oral una vez al día (QD) a partir del día 1 hasta el día de la cirugía (si lo permite el proceso local) inclusive el día 15 (+/-2 días).
Otros nombres:
La cirugía de cáncer de mama se realizará el día 15 (+/-2 días).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la proliferación de células tumorales, medido por la proporción de núcleos con tinción positiva para Ki67 en la cirugía en relación con el inicio en muestras de biopsia tumoral antes y después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y cirugía (día 15)
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La respuesta biológica al tratamiento del estudio se evaluó midiendo los cambios en la proliferación celular (expresión de Ki67) utilizando secciones de histopatología fijadas con formalina e incluidas en parafina de las muestras de biopsia tumoral tomadas al inicio y el día de la cirugía.
El valor inicial se definió como una muestra tomada antes del inicio del fármaco del estudio.
Los resultados muestran la proporción de núcleos que se tiñen con Ki67 positivo (Ki67+) en la muestra de biopsia del tumor tomada después del tratamiento (en la cirugía) en relación con la muestra antes del tratamiento (al inicio).
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Línea de base y cirugía (día 15)
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Cambio desde el inicio en la proliferación de células tumorales, medido por la diferencia en el porcentaje de núcleos con tinción positiva para Ki67 en la cirugía en comparación con el inicio en muestras de biopsia tumoral antes y después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y cirugía (día 15)
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La respuesta biológica al tratamiento del estudio se evaluó midiendo los cambios en la proliferación celular (expresión de Ki67) utilizando secciones de histopatología fijadas con formalina e incluidas en parafina de las muestras de biopsia tumoral tomadas al inicio y el día de la cirugía.
El valor inicial se definió como una muestra tomada antes del inicio del fármaco del estudio.
Los resultados muestran el porcentaje de núcleos con tinción positiva para Ki67 (Ki67+) en las muestras de biopsia tumoral antes y después del tratamiento (tomadas al inicio y en la cirugía, respectivamente) y la diferencia absoluta en el porcentaje de núcleos Ki67+ entre las dos muestras (calculado como cirugía menos línea de base).
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Línea de base y cirugía (día 15)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con al menos un evento adverso y por gravedad, determinado según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 43
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Se registraron todos los eventos adversos (EA) y el investigador evaluó de forma independiente la gravedad y gravedad de cada EA.
La gravedad de los AE se calificó en una escala del 1 al 5 utilizando el NCI-CTCAE v5.0; cualquier evento no enumerado específicamente en la escala se definió como: Grado 1 es leve; el grado 2 es moderado; el grado 3 es grave o médicamente significativo; El grado 4 pone en peligro la vida; y el Grado 5 es la muerte relacionada con un EA.
Los investigadores utilizaron su conocimiento del paciente, las circunstancias que rodearon el evento y una evaluación de posibles causas alternativas para determinar si se consideró que un EA estaba relacionado con el fármaco del estudio.
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Desde el inicio hasta el día 43
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Porcentaje de participantes con signos vitales anormales durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 8 y 15
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Los signos vitales, que incluían la presión arterial diastólica y sistólica, la frecuencia del pulso y la temperatura corporal, se midieron mientras el participante estaba sentado y de acuerdo con las prácticas institucionales.
Cualquiera de los signos vitales que estuviera fuera del rango de referencia normal (en la dirección especificada, baja o alta) se consideró anormal.
No todas las anormalidades calificaron como un evento adverso (EA).
Un resultado de signos vitales debía informarse como AA si cumplía alguno de los siguientes criterios: estaba acompañado de síntomas clínicos; resultó en un cambio en el tratamiento del estudio; resultó en una intervención médica o un cambio en la terapia concomitante; o fue clínicamente significativo a juicio del investigador.
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Línea de base, Días 1, 8 y 15
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Cambio desde la línea de base en la frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Línea de base, día 8, cirugía (día 15) y poscirugía (día 43)
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La frecuencia del pulso se midió mientras el participante estaba sentado.
Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo.
El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.
El cambio mínimo y máximo posterior a la línea de base desde los valores de la línea de base son, respectivamente, los cambios de valor más pequeños y más grandes obtenidos después de la línea de base hasta la última visita del estudio.
El valor inicial se definió como el último valor del participante antes del inicio del fármaco del estudio.
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Línea de base, día 8, cirugía (día 15) y poscirugía (día 43)
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Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Línea de base, día 8, cirugía (día 15) y poscirugía (día 43)
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La presión arterial sistólica se midió mientras el participante estaba sentado.
Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo.
El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.
El cambio mínimo y máximo posterior a la línea de base desde los valores de la línea de base son, respectivamente, los cambios de valor más pequeños y más grandes obtenidos después de la línea de base hasta la última visita del estudio.
El valor inicial se definió como el último valor del participante antes del inicio del fármaco del estudio.
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Línea de base, día 8, cirugía (día 15) y poscirugía (día 43)
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Cambio desde el inicio en la presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: Línea de base, día 8, cirugía (día 15) y poscirugía (día 43)
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La presión arterial diastólica se midió mientras el participante estaba sentado.
Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo.
El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.
El cambio mínimo y máximo posterior a la línea de base desde los valores de la línea de base son, respectivamente, los cambios de valor más pequeños y más grandes obtenidos después de la línea de base hasta la última visita del estudio.
El valor inicial se definió como el último valor del participante antes del inicio del fármaco del estudio.
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Línea de base, día 8, cirugía (día 15) y poscirugía (día 43)
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Cambio desde la línea de base en la temperatura corporal
Periodo de tiempo: Línea de base, día 8, cirugía (día 15) y poscirugía (día 43)
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La temperatura corporal se midió de acuerdo a la práctica institucional.
Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo.
El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.
El cambio mínimo y máximo posterior a la línea de base desde los valores de la línea de base son, respectivamente, los cambios de valor más pequeños y más grandes obtenidos después de la línea de base hasta la última visita del estudio.
El valor inicial se definió como el último valor del participante antes del inicio del fármaco del estudio.
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Línea de base, día 8, cirugía (día 15) y poscirugía (día 43)
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Porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio en las pruebas de hematología durante el tratamiento, entre los participantes sin la anomalía al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 8 y 15
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Los parámetros de laboratorio para hematología se medirán y compararán con un rango de referencia estándar.
Cualquiera de los resultados de las pruebas de laboratorio que estuvieran fuera del rango de referencia normal de un parámetro (en la dirección especificada, baja o alta) se consideraron anomalías.
No todas las anormalidades de laboratorio calificaron como un evento adverso (EA).
El resultado de una prueba de laboratorio se informó como EA si cumplía con alguno de los siguientes criterios: estaba acompañado de síntomas clínicos; resultó en un cambio en el tratamiento del estudio; resultó en una intervención médica o un cambio en la terapia concomitante; o fue clínicamente significativo a juicio del investigador.
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Línea de base, Días 1, 8 y 15
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Porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio en la química sanguínea y las pruebas de coagulación durante el tratamiento, entre los participantes sin la anomalía al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 8 y 15
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Los parámetros de laboratorio para la química sanguínea y la coagulación se midieron y compararon con un rango de referencia estándar.
Cualquiera de los resultados de las pruebas de laboratorio que estuvieran fuera del rango de referencia normal de un parámetro (en la dirección especificada, baja o alta) se consideraron anomalías.
No todas las anormalidades de laboratorio calificaron como un evento adverso (EA).
El resultado de una prueba de laboratorio se informó como EA si cumplía con alguno de los siguientes criterios: estaba acompañado de síntomas clínicos; resultó en un cambio en el tratamiento del estudio; resultó en una intervención médica o un cambio en la terapia concomitante; o fue clínicamente significativo a juicio del investigador.
SGPT/ALT = alanina aminotransferasa; SGOT/AST = aspartato aminotransferasa
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Línea de base, Días 1, 8 y 15
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Porcentaje de participantes con parámetros electrocardiográficos anormales durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 8 y 15
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Las grabaciones de electrocardiograma (ECG) se realizaron después de que el participante hubiera estado descansando en posición supina durante al menos 10 minutos.
Los parámetros del ECG incluyeron la frecuencia cardíaca, las duraciones de PR y QRS y los intervalos QT y QTcF.
Según el protocolo, las lecturas de ECG posteriores al tratamiento se limitaron a aquellos para quienes estaba clínicamente indicado.
Cualquiera de los parámetros de ECG que estuviera fuera del rango de referencia normal (en la dirección especificada, alta o baja) se consideró anormal.
No todas las anormalidades calificaron como un evento adverso (EA).
El resultado de una prueba de ECG se informó como EA si cumplía con alguno de los siguientes criterios: estaba acompañado de síntomas clínicos; resultó en un cambio en el tratamiento del estudio; resultó en una intervención médica o un cambio en la terapia concomitante; o fue clínicamente significativo a juicio del investigador.
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Línea de base, Días 1, 8 y 15
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Concentración plasmática de Giredestrant en estado estacionario por nivel de dosis
Periodo de tiempo: Predosis el día de la cirugía (día 15) o antes de la biopsia (día 14)
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Las muestras de plasma se obtuvieron el día de la cirugía (día 15) o antes de la biopsia el día 14.
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Predosis el día de la cirugía (día 15) o antes de la biopsia (día 14)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de julio de 2019
Finalización primaria (Actual)
25 de mayo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
25 de mayo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de abril de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
16 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GO40987
- 2018-003798-85 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información de estudios clínicos y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .