Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité de Kyprolis (Carfilzomib) dans le myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• RRMM documenté après le dernier traitement. Réfractaire est défini comme répondant à 1 ou plusieurs des critères suivants : Ne répond pas au traitement le plus récent (maladie stable [SD] ou maladie évolutive [MP]) pendant le traitement, ou Progression de la maladie dans les 60 jours suivant l'arrêt du traitement le plus récent.
• Admissible à recevoir Kyprolis selon l'étiquette approuvée localement.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Fonction hépatique adéquate dans les 28 jours précédant l'inscription : bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 fois la LSN.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10 ^ 9 / L dans les 28 jours précédant l'inscription. (Le dépistage des PNA doit être indépendant du soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de granulocytes macrophages pendant au moins 1 semaine et du facteur de stimulation des granulocytes pégylés pendant ≥ 2 semaines).
• Hémoglobine ≥ 80 g/L dans les 28 jours précédant l'inscription. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de transfusions de globules rouges (RBC) pendant au moins 7 jours avant d'obtenir l'hémoglobine de dépistage.
• Numération plaquettaire ≥ 75 x 10 ^ 9 / L (≥ 50 x 10 ^ 9 / L si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est ≥ 50%) dans les 28 jours précédant l'inscription. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant d'obtenir la numération plaquettaire de dépistage.
• Fonction rénale adéquate dans les 28 jours précédant l'inscription (mesurée ou calculée à l'aide d'une formule standard telle que Cockcroft et Gault) : clairance de la créatinine calculée ou mesurée (CrCl) ≥ 50 mL/min pour les sujets recevant KRd ; ClCr calculée ou mesurée ≥ 15 mL/min pour les sujets recevant Kd.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % telle qu'évaluée par échocardiogramme transthoracique (TTE) ou balayage d'acquisition multiportée (MUGA).
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 10 à 14 jours précédant l'inscription et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant le jour 1 de chaque cycle avant l'administration.
• Le sujet ou son représentant légalement acceptable a fourni son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Macroglobulinémie de Waldenström.
• Leucémie à plasmocytes (> 2,0 x 10^9/L de plasmocytes circulants selon les différentiels standards).
• Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
• Syndrome myélodysplasique.
• Amylose primaire (les sujets atteints de myélome multiple avec dépôt asymptomatique de plaques amyloïdes découvertes à la biopsie seraient éligibles si tous les autres critères sont remplis).
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, avec les exceptions suivantes : cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie. Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie. Carcinome canalaire du sein traité de manière adéquate in situ sans signe de maladie. Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate. Carcinome papillaire urothélial non invasif ou carcinome in situ correctement traité.
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée au Captisol (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser Kyprolis).
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien, y compris l'hypersensibilité aux médicaments antiviraux.
• Intolérance à l'hydratation.
• Insuffisance cardiaque congestive active (New York Heart Association [NYHA] Classe III à IV), ischémie symptomatique, arythmies non contrôlées, anomalies cliniquement significatives de l'échocardiogramme (ECHO), ECG de dépistage avec intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec, maladie péricardique, ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant l'inscription.
• Maladie pulmonaire infiltrante et/ou hypertension pulmonaire connue.
• Infection active dans les 14 jours précédant l'inscription nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux (sauf le traitement antiviral dirigé contre l'hépatite B) ou des agents antifongiques. Ces infections doivent être complètement résolues avant de commencer le traitement de l'étude.
• Épanchements pleuraux nécessitant une thoracentèse dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique moyenne > 159 mmHg ou diastolique > 99 mm/Hg malgré un traitement optimal (mesurée selon les directives 2013 de l'European Society of Hypertension/European Society of Cardiology [ESH/ESC]).
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB). Les sujets avec un antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou un anticorps central (anti-HBc) qui obtiennent une réponse virologique soutenue avec un traitement antiviral dirigé contre l'hépatite B sont autorisés. Les sujets ayant des antécédents connus ou une infection résolue (négatifs pour l'HBsAg mais positifs pour les anticorps dirigés contre l'antigène de surface et/ou l'antigène de base) doivent être dépistés avec les niveaux d'ADN du VHB. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité des anticorps de surface de l'hépatite B [anti-HBs] comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue, infection par l'hépatite C (les sujets atteints d'hépatite C qui obtiennent une réponse virologique soutenue après un traitement antiviral sont autorisés).
• Maladie du greffon contre l'hôte en cours.
• - Sujets atteints de neuropathie de grade 3 ou pire dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Traitement antitumoral (par exemple, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie par anticorps) ou agent expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription ou non récupéré d'une toxicité aiguë.
• Sujets sous traitement immunosuppresseur pour la maladie du greffon contre l'hôte, même si elle a disparu.
• Traitement aux glucocorticoïdes dans les 14 jours précédant la première dose qui dépasse une dose cumulée de 160 mg ou de dexaméthasone ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes.
• Radiothérapie focale dans les 7 jours précédant l'inscription. Radiothérapie sur un champ étendu impliquant un volume important de moelle osseuse dans les 28 jours précédant l'inscription (c'est-à-dire que la radiothérapie antérieure doit avoir porté sur moins de 30 % de la moelle osseuse).
• Greffe autologue de cellules souches moins de 100 jours avant l'inscription.
• Traitement antérieur par Kyprolis (carfilzomib).
• Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude de médicament. D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude sont exclues.
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite ou prévoit de devenir enceinte ou d'allaiter pendant le traitement, pendant toute pause (interruption) du traitement et pendant 30 jours supplémentaires après la dernière dose de Kyprolis. Les femmes en âge de procréer ne doivent être incluses dans l'étude qu'après une période menstruelle confirmée et un test de grossesse urinaire ou sérique hautement sensible négatif.
• Sujets féminins en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser 1 méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement, pendant les pauses (interruptions) du traitement et pendant 30 jours supplémentaires après la dernière dose de Kyprolis.

REMARQUE : Les femmes en âge de procréer traitées par le lénalidomide doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception pendant au moins 28 jours avant le début du traitement, pendant le traitement, pendant toute pause (interruption) du traitement et pendant 30 jours supplémentaires après la dernière dose de traitement.

• Sujets masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer qui ne veulent pas pratiquer l'abstinence sexuelle (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception pendant le traitement et pendant 90 jours supplémentaires après la dernière dose de Kyprolis.

REMARQUE : Les sujets masculins traités au lénalidomide doivent accepter d'utiliser un préservatif masculin avec spermicide même s'ils ont subi une vasectomie réussie.

• Sujets masculins avec une partenaire enceinte qui ne veulent pas pratiquer l'abstinence ou utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 90 jours supplémentaires après la dernière dose de Kyprolis.
• Sujets masculins ne voulant pas s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement et pendant 90 jours supplémentaires après la dernière dose de Kyprolis.
• Sujet susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, et / ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises au mieux des connaissances du sujet et de l'investigateur.
• Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin d'Amgen, s'il était consulté, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation de l'étude , les procédures ou l'achèvement.
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB). Les sujets avec un antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou un anticorps central (anti-HBc) qui obtiennent une réponse virologique soutenue avec un traitement antiviral dirigé contre l'hépatite B sont autorisés. Les sujets ayant des antécédents connus ou une infection résolue (négatifs pour l'HBsAg mais positifs pour les anticorps dirigés contre l'antigène de surface et/ou l'antigène de base) doivent être dépistés avec les niveaux d'ADN du VHB. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité des anticorps de surface de l'hépatite B [anti-HBs] comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB.