Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Kyprolis (carfilzomib) nel mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• RRMM documentato dopo l'ultimo trattamento. Per refrattarietà si intende la presenza di 1 o più dei seguenti: Non responsiva alla terapia più recente (malattia stabile [SD] o malattia progressiva [PD]) durante il trattamento o progressione della malattia entro 60 giorni dall'interruzione della terapia più recente.
• Idoneo a ricevere Kyprolis secondo l'etichetta approvata localmente.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
• Adeguata funzionalità epatica entro 28 giorni prima dell'arruolamento: bilirubina <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte l'ULN.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10 ^ 9 / L entro 28 giorni prima dell'arruolamento. (Lo screening dell'ANC deve essere indipendente dal supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti e granulociti macrofagici per almeno 1 settimana e dal fattore stimolante i granulociti pegilati per ≥ 2 settimane).
• Emoglobina ≥ 80 g/L entro 28 giorni prima dell'arruolamento. I soggetti non devono aver ricevuto trasfusioni di globuli rossi (RBC) per almeno 7 giorni prima di ottenere l'emoglobina di screening.
• Conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L (≥ 50 x 10^9/L se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è ≥ 50%) entro 28 giorni prima dell'arruolamento. I soggetti non devono aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima di ottenere la conta piastrinica di screening.
• Adeguata funzionalità renale entro 28 giorni prima dell'arruolamento (misurata o calcolata utilizzando una formula standard come Cockcroft e Gault): clearance della creatinina calcolata o misurata (CrCl) di ≥ 50 ml/min per i soggetti che ricevono KRd; CrCl calcolata o misurata di ≥ 15 mL/min per i soggetti che ricevono Kd.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% valutata mediante ecocardiogramma transtoracico (TTE) o scansione di acquisizione multigated (MUGA).
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro i 10-14 giorni prima dell'arruolamento e un test di gravidanza sulle urine negativo entro le 24 ore prima del giorno 1 di ogni ciclo prima della somministrazione.
• - Il soggetto o il rappresentante legalmente riconosciuto ha fornito il consenso/assenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• Macroglobulinemia di Waldenstrom.
• Leucemia plasmacellulare (> 2,0 x 10^9/L di plasmacellule circolanti secondo i differenziali standard).
• Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
• Sindrome mielodisplastica.
• Amiloidosi primaria (soggetti con mieloma multiplo con deposizione asintomatica di placche amiloidi rilevate alla biopsia sarebbero ammissibili se tutti gli altri criteri sono soddisfatti).
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, con le seguenti eccezioni: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia. Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia. Carcinoma duttale mammario adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia. Neoplasia prostatica intraepiteliale senza evidenza di cancro alla prostata. Carcinoma papillare uroteliale non invasivo adeguatamente trattato o carcinoma in situ.
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata a Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare Kyprolis).
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità ai farmaci antivirali.
• Intolleranza all'idratazione.
• Insufficienza cardiaca congestizia attiva (Classe da III a IV della New York Heart Association [NYHA]), ischemia sintomatica, aritmie non controllate, anomalie dell'ecocardiogramma (ECHO) clinicamente significative, ECG di screening con intervallo QT corretto (QTc) > 470 msec, malattia del pericardio o infarto del miocardio entro 4 mesi prima dell'arruolamento.
• Malattia polmonare infiltrativa e/o ipertensione polmonare nota.
• Infezione attiva entro 14 giorni prima dell'arruolamento che richiede antibiotici sistemici, antivirali (eccetto la terapia antivirale diretta contro l'epatite B) o agenti antimicotici. Tali infezioni devono essere completamente risolte prima di iniziare il trattamento in studio.
• Versamenti pleurici che richiedono toracentesi entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Ascite che richiede la paracentesi entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Ipertensione incontrollata, definita come una pressione arteriosa sistolica media > 159 mmHg o diastolica > 99 mm/Hg nonostante il trattamento ottimale (misurata secondo le linee guida della European Society of Hypertension/European Society of Cardiology [ESH/ESC] 2013.
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV). Sono ammessi soggetti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o anticorpo core (anti-HBc) che ottengono una risposta virologica sostenuta con terapia antivirale diretta contro l'epatite B. I soggetti con anamnesi nota o infezione risolta (negativi per HBsAg ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene di superficie e/o l'antigene centrale) devono essere sottoposti a screening con i livelli di HBV DNA. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione contro l'HBV (positività agli anticorpi di superficie dell'epatite B [anti-HBs] come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione contro l'HBV, non devono essere testati per il DNA dell'HBV.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota, infezione da epatite C (sono ammessi soggetti con epatite C che ottengono una risposta virologica sostenuta dopo la terapia antivirale).
• Malattia del trapianto contro l'ospite in corso.
• Soggetti con neuropatia di grado 3 o peggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Terapia antitumorale (p. es., chemioterapia, immunoterapia, terapia anticorpale) o agente sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento o non recuperato da alcuna tossicità acuta.
• Soggetti in terapia immunosoppressiva per malattia del trapianto contro l'ospite, anche se si è risolta.
• Terapia con glucocorticoidi entro 14 giorni prima della prima dose che supera una dose cumulativa di 160 mg o desametasone o dose equivalente di altri corticosteroidi.
• Radioterapia focale entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Radioterapia a un campo esteso che coinvolge un volume significativo di midollo osseo entro 28 giorni prima dell'arruolamento (vale a dire, la radiazione precedente deve essere stata a meno del 30% del midollo osseo).
• Trapianto di cellule staminali autologhe meno di 100 giorni prima dell'arruolamento.
• Precedente trattamento con Kyprolis (carfilzomib).
• Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 30 giorni dal termine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico. Sono escluse altre procedure investigative durante la partecipazione a questo studio.
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento o sta pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante il trattamento, durante eventuali interruzioni (interruzioni) del trattamento e per ulteriori 30 giorni dopo l'ultima dose di Kyprolis. Le donne in età fertile devono essere incluse nello studio solo dopo un periodo mestruale confermato e un test di gravidanza su siero o urina altamente sensibile negativo.
• Soggetti di sesso femminile in età fertile che non desiderano utilizzare 1 metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento, durante eventuali interruzioni (interruzioni) del trattamento e per ulteriori 30 giorni dopo l'ultima dose di Kyprolis.

NOTA: Le donne in età fertile trattate con lenalidomide devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi per almeno 28 giorni prima di iniziare il trattamento, durante il trattamento, durante eventuali interruzioni (interruzioni) del trattamento e per ulteriori 30 giorni dopo l'ultimo dose di trattamento.

• Soggetti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile che non sono disposti a praticare l'astinenza sessuale (astenersi da rapporti eterosessuali) oa usare contraccettivi durante il trattamento e per ulteriori 90 giorni dopo l'ultima dose di Kyprolis.

NOTA: i soggetti di sesso maschile trattati con lenalidomide devono accettare di utilizzare un preservativo maschile con spermicida anche se sono stati sottoposti con successo a una vasectomia.

• Soggetti di sesso maschile con una partner incinta che non sono disposti a praticare l'astinenza o a usare il preservativo durante il trattamento e per ulteriori 90 giorni dopo l'ultima dose di Kyprolis.
• Soggetti di sesso maschile che non vogliono astenersi dalla donazione di sperma durante il trattamento e per ulteriori 90 giorni dopo l'ultima dose di Kyprolis.
• Soggetto che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo e/o per conformarsi a tutte le procedure di studio richieste al meglio delle conoscenze del soggetto e dello sperimentatore.
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad eccezione di quelli descritti sopra) che, a parere dello sperimentatore o del medico di Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione dello studio , procedure o completamento.
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV). Sono ammessi soggetti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o anticorpo core (anti-HBc) che ottengono una risposta virologica sostenuta con terapia antivirale diretta contro l'epatite B. I soggetti con anamnesi nota o infezione risolta (negativi per HBsAg ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene di superficie e/o l'antigene centrale) devono essere sottoposti a screening con i livelli di HBV DNA. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione contro l'HBV (positività agli anticorpi di superficie dell'epatite B [anti-HBs] come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione contro l'HBV, non devono essere testati per il DNA dell'HBV.