Studie zur Bewertung der Sicherheitsverträglichkeit und Wirksamkeit von Kyprolis (Carfilzomib) bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte RRMM nach der letzten Behandlung. Refraktär ist definiert als ein oder mehrere der folgenden Kriterien: Nichtansprechen auf die letzte Therapie (stabile Erkrankung [SD] oder fortschreitende Erkrankung [PD]) während der Behandlung oder Krankheitsprogression innerhalb von 60 Tagen nach Absetzen der letzten Therapie.
• Berechtigt, Kyprolis gemäß dem lokal zugelassenen Etikett zu erhalten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
• Angemessene Leberfunktion innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung: Bilirubin < 1,5-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN); Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5-facher ULN.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 /L innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung. (Das Screening von ANC sollte unabhängig von Granulozyten- und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktoren für mindestens 1 Woche und von pegyliertem Granulozyten-stimulierenden Faktor für ≥ 2 Wochen sein).
• Hämoglobin ≥ 80 g/l innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung. Die Probanden sollten mindestens 7 Tage vor Erhalt des Screening-Hämoglobins keine Transfusionen von roten Blutkörperchen (RBC) erhalten haben.
• Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10 ^ 9 / l (≥ 50 x 10 ^ 9 / l, wenn die Myelombeteiligung im Knochenmark ≥ 50 % beträgt) innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme. Die Probanden sollten mindestens 7 Tage vor Erhalt der Screening-Thrombozytenzahl keine Thrombozytentransfusionen erhalten haben.
• Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme (entweder gemessen oder berechnet unter Verwendung einer Standardformel wie Cockcroft und Gault): berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) von ≥ 50 ml/min für Probanden, die KRd erhalten; berechnete oder gemessene CrCl von ≥ 15 ml/min für Probanden, die Kd erhalten.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 %, beurteilt durch transthorakales Echokardiogramm (TTE) oder Multigated Acquisition Scan (MUGA).
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und innerhalb von 24 Stunden vor Tag 1 jedes Zyklus vor der Dosierung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen.
• Der Proband oder rechtlich zulässige Vertreter hat vor Beginn studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren eine Einverständniserklärung/Einwilligung erteilt.

Ausschlusskriterien:

• Makroglobulinämie Waldenström.
• Plasmazellleukämie (> 2,0 x 10^9/l zirkulierende Plasmazellen nach Standarddifferenzialen).
• POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
• Myelodysplastisches Syndrom.
• Primäre Amyloidose (Subjekte mit multiplem Myelom mit asymptomatischer Ablagerung von Amyloid-Plaques, die bei der Biopsie gefunden wurden, wären geeignet, wenn alle anderen Kriterien erfüllt sind).
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit den folgenden Ausnahmen: Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung. Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung. Angemessen behandeltes duktales Mammakarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung. Prostata intraepitheliale Neoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs. Adäquat behandeltes papilläres nichtinvasives Karzinom des Urothels oder Karzinom in situ.
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion auf Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Kyprolis verwendet wird).
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegen antivirale Medikamente.
• Flüssigkeitsunverträglichkeit.
• Aktive kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III bis IV), symptomatische Ischämie, unkontrollierte Arrhythmien, klinisch signifikante Anomalien des Echokardiogramms (ECHO), Screening-EKG mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) von > 470 ms, Perikarderkrankung oder Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor der Einschreibung.
• Infiltrative Lungenerkrankung und/oder bekannte pulmonale Hypertonie.
• Aktive Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung, die systemische Antibiotika, antivirale (außer antivirale Therapie gegen Hepatitis B) oder Antimykotika erfordert. Solche Infektionen müssen vor Beginn der Studienbehandlung vollständig ausgeheilt sein.
• Pleuraergüsse, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine Thorakozentese erfordern.
• Aszites, der innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine Parazentese erfordert.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als ein durchschnittlicher systolischer Blutdruck > 159 mmHg oder diastolischer > 99 mm/Hg trotz optimaler Behandlung (gemessen nach den Richtlinien der European Society of Hypertension/European Society of Cardiology [ESH/ESC] 2013).
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV). Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Core-Antikörper (Anti-HBc), die mit einer gegen Hepatitis B gerichteten antiviralen Therapie ein anhaltendes virologisches Ansprechen erzielen, sind zugelassen. Personen mit bekannter Vorgeschichte oder abgeklungener Infektion (negativ für HBsAg, aber positiv für Antikörper gegen Oberflächenantigen und/oder Kernantigen) müssen auf HBV-DNA-Spiegel untersucht werden. AUSNAHME: Patienten mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Positivität von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern [Anti-HBs] als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung müssen nicht auf HBV-DNA getestet werden.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C-Infektion (Personen mit Hepatitis C, die nach einer antiviralen Therapie eine anhaltende virologische Reaktion erreichen, sind erlaubt).
• Anhaltende Graft-versus-Host-Krankheit.
• Probanden mit Neuropathie Grad 3 oder schlechter innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Antitumortherapie (z. B. Chemotherapie, Immuntherapie, Antikörpertherapie) oder Prüfsubstanz innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme oder nicht von einer akuten Toxizität erholt.
• Patienten, die eine immunsuppressive Therapie wegen Graft-versus-Host-Reaktion erhalten, auch wenn diese abgeklungen ist.
• Glukokortikoid-Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis, die eine kumulative Dosis von 160 mg oder Dexamethason oder eine äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide übersteigt.
• Fokale Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung. Strahlentherapie in einem erweiterten Feld mit erheblichem Knochenmarkvolumen innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme (d. h. die vorherige Bestrahlung muss weniger als 30 % des Knochenmarks betragen haben).
• Autologe Stammzelltransplantation weniger als 100 Tage vor der Einschreibung.
• Vorbehandlung mit Kyprolis (Carfilzomib).
• Gegenwärtig in Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie oder weniger als 30 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie. Andere Untersuchungsverfahren während der Teilnahme an dieser Studie sind ausgeschlossen.
• Die weibliche Patientin ist schwanger oder stillt oder plant, schwanger zu werden oder zu stillen während der Behandlung, während Unterbrechungen (Unterbrechungen) der Behandlung und für weitere 30 Tage nach der letzten Kyprolis-Dosis. Frauen im gebärfähigen Alter sollten nur nach einer bestätigten Menstruation und einem negativen hochempfindlichen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest in die Studie aufgenommen werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung, während Unterbrechungen (Unterbrechungen) der Behandlung und für weitere 30 Tage nach der letzten Kyprolis-Dosis 1 hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

HINWEIS: Weibliche Probandinnen im gebärfähigen Alter, die mit Lenalidomid behandelt werden, müssen zustimmen, 2 Verhütungsmethoden für mindestens 28 Tage vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung, während jeder Unterbrechung (Unterbrechung) der Behandlung und für weitere 30 Tage nach der letzten anzuwenden Dosis der Behandlung.

• Männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die während der Behandlung und für weitere 90 Tage nach der letzten Kyprolis-Dosis nicht bereit sind, sexuelle Abstinenz zu praktizieren (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Empfängnisverhütung anzuwenden.

HINWEIS: Männliche Probanden, die mit Lenalidomid behandelt werden, müssen der Verwendung eines männlichen Kondoms mit Spermizid zustimmen, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.

• Männliche Probanden mit einer schwangeren Partnerin, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für weitere 90 Tage nach der letzten Kyprolis-Dosis Abstinenz zu üben oder ein Kondom zu benutzen.
• Männliche Probanden, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für weitere 90 Tage nach der letzten Kyprolis-Dosis auf die Samenspende zu verzichten.
• Der Proband ist wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle im Protokoll erforderlichen Studienbesuche oder -verfahren abzuschließen und / oder alle erforderlichen Studienverfahren nach bestem Wissen des Probanden und des Prüfarztes einzuhalten.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Meinung des Prüfarztes oder Amgen-Arztes, falls er konsultiert wird, ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung beeinträchtigen würden , Verfahren oder Abschluss.
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV). Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Core-Antikörper (Anti-HBc), die mit einer gegen Hepatitis B gerichteten antiviralen Therapie ein anhaltendes virologisches Ansprechen erzielen, sind zugelassen. Personen mit bekannter Vorgeschichte oder abgeklungener Infektion (negativ für HBsAg, aber positiv für Antikörper gegen Oberflächenantigen und/oder Kernantigen) müssen auf HBV-DNA-Spiegel untersucht werden. AUSNAHME: Patienten mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Positivität von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern [Anti-HBs] als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung müssen nicht auf HBV-DNA getestet werden.