评估 Kyprolis (Carfilzomib) 在复发或难治性多发性骨髓瘤中的安全耐受性和疗效的研究

纳入标准：

• 最后一次治疗后记录的 RRMM。 难治性定义为满足以下一项或多项：在治疗期间对最近的治疗无反应（疾病稳定 [SD] 或疾病进展 [PD]），或 在停止最近的治疗后 60 天内疾病进展。
• 根据当地批准的标签，有资格获得 Kyprolis。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
• 入组前 28 天内肝功能良好：胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < ULN 的 2.5 倍。
• 入组前 28 天内中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9 /L。 （筛选 ANC 应独立于粒细胞和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子支持至少 1 周，聚乙二醇化粒细胞刺激因子支持≥ 2 周）。
• 入组前 28 天内血红蛋白≥ 80 g/L。 在获得筛选血红蛋白之前至少 7 天，受试者不应接受红细胞 (RBC) 输注。
• 入组前 28 天内血小板计数 ≥ 75 x 10^9/L（如果骨髓瘤累及骨髓 ≥ 50%，则为 ≥ 50 x 10^9/L）。 在获得筛选血小板计数之前，受试者至少应在 7 天内未接受过血小板输注。
• 入组前 28 天内有足够的肾功能（使用 Cockcroft 和 Gault 等标准公式测量或计算）：对于接受 KRd 的受试者，计算或测量的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 mL/min；对于接受 Kd 的受试者，计算或测量的 CrCl ≥ 15 mL/min。
• 通过经胸超声心动图 (TTE) 或多门采集扫描 (MUGA) 评估的左心室射血分数 ≥ 40%。
• 育龄女性 (FCBP) 必须在入组前 10 至 14 天内进行血清妊娠试验阴性，并在给药前每个周期第 1 天前 24 小时内进行阴性尿妊娠试验。
• 在开始任何研究特定活动/程序之前，受试者或法律上可接受的代表已提供知情同意/同意。

排除标准：

• 瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。
• 浆细胞白血病（> 2.0 x 10^9/L 循环浆细胞标准差）。
• POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
• 骨髓增生异常综合征。
• 原发性淀粉样变性（如果满足所有其他标准，则患有多发性骨髓瘤且活检发现淀粉样斑块无症状沉积的受试者将符合条件）。
• 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外： 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑，无疾病证据。 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗。 没有疾病证据的原位乳腺导管癌得到充分治疗。 没有前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤变。 充分治疗的尿路上皮乳头状非浸润性癌或原位癌。
• 已知对 Captisol（一种用于溶解 Kyprolis 的环糊精衍生物）的立即或延迟超敏反应。
• 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗，包括对抗病毒药物过敏。
• 不耐水合作用。
• 活动性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级至 IV 级）、症状性缺血、不受控制的心律失常、有临床意义的超声心动图 (ECHO) 异常、筛查心电图校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒、心包疾病，或入组前 4 个月内发生过心肌梗塞。
• 浸润性肺病和/或已知的肺动脉高压。
• 入组前 14 天内发生活动性感染，需要全身使用抗生素、抗病毒药物（针对乙型肝炎的抗病毒治疗除外）或抗真菌药物。 在开始研究治疗之前，必须完全解决此类感染。
• 入组前 14 天内需要胸腔穿刺术的胸腔积液。
• 入组前 14 天内需要穿刺的腹水。
• 不受控制的高血压，定义为平均收缩压 > 159 mmHg 或舒张压 > 99 mm/Hg，尽管进行了最佳治疗（根据欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会 [ESH/ESC] 2013 指南测量）。
• 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染。 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或核心抗体 (anti-HBc) 阳性且通过针对乙型肝炎的抗病毒治疗获得持续病毒学应答的受试者是允许的。 必须对具有已知病史或已解决感染（HBsAg 阴性但表面抗原和/或核心抗原抗体阳性）的受试者进行 HBV DNA 水平筛查。 例外：具有提示 HBV 疫苗接种的血清学结果（乙型肝炎表面抗体 [抗-HBs] 阳性作为唯一血清学标记）和已知的既往 HBV 疫苗接种史的受试者，不需要检测 HBV DNA。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、丙型肝炎感染（允许在抗病毒治疗后获得持续病毒学应答的丙型肝炎受试者）。
• 正在进行的移植物抗宿主病。
• 入组前 14 天内患有 3 级或更严重神经病变的受试者。
• 入组前 28 天内接受过抗肿瘤治疗（例如，化学疗法、免疫疗法、抗体疗法）或研究药物，或未从任何急性毒性中恢复。
• 接受移植物抗宿主病免疫抑制治疗的受试者，即使它已经解决。
• 在首次剂量超过 160 mg 或地塞米松或等效剂量的其他皮质类固醇的累积剂量之前 14 天内进行糖皮质激素治疗。
• 入组前 7 天内进行局部放射治疗。 在入组前 28 天内对涉及大量骨髓的扩展区域进行放射治疗（即，之前的放射治疗必须少于 30% 的骨髓）。
• 入组前不到 100 天的自体干细胞移植。
• 先前使用 Kyprolis (carfilzomib) 治疗。
• 目前正在接受另一项研究设备或药物研究的治疗，或在另一项研究设备或药物研究结束治疗后不到 30 天。 参与本研究的其他调查程序被排除在外。
• 女性受试者怀孕或哺乳或计划怀孕或哺乳在治疗期间，在治疗的任何中断（中断）期间，以及最后一剂 Kyprolis 后的额外 30 天。 有生育能力的女性应仅在经确认的月经期和高度敏感的尿液或血清妊娠试验阴性后才被纳入研究。
• 有生育能力的女性受试者在治疗期间、治疗期间的任何中断（中断）期间以及最后一剂 Kyprolis 后的额外 30 天内不愿使用 1 种高效避孕方法。

注意：接受来那度胺治疗的有生育能力的女性受试者必须同意在开始治疗前至少 28 天、治疗期间、治疗的任何中断（中断）期间以及最后一次治疗后的额外 30 天内使用 2 种避孕方法治疗剂量。

• 有育龄女性伴侣的男性受试者在治疗期间和最后一剂Kyprolis 后90 天内不愿实行性禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施。

注意：接受来那度胺治疗的男性受试者必须同意使用带有杀精子剂的男用避孕套，即使他们已经成功进行了输精管切除术。

• 有怀孕伴侣的男性受试者在治疗期间和最后一剂 Kyprolis 后的 90 天内不愿禁欲或使用避孕套。
• 男性受试者在治疗期间和最后一剂 Kyprolis 后的 90 天内不愿放弃捐献精子。
• 据受试者和研究者所知，受试者可能无法完成所有协议要求的研究访问或程序，和/或遵守所有要求的研究程序。
• 任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病（上述除外）的历史或证据，研究者或安进医生认为，如果咨询，会对受试者安全构成风险或干扰研究评估，程序或完成。
• 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染。 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或核心抗体 (anti-HBc) 阳性且通过针对乙型肝炎的抗病毒治疗获得持续病毒学应答的受试者是允许的。 必须对具有已知病史或已解决感染（HBsAg 阴性但表面抗原和/或核心抗原抗体阳性）的受试者进行 HBV DNA 水平筛查。 例外：具有提示 HBV 疫苗接种的血清学结果（乙型肝炎表面抗体 [抗-HBs] 阳性作为唯一血清学标记）和已知的既往 HBV 疫苗接种史的受试者，不需要检测 HBV DNA。