Undersøgelse til evaluering af sikkerhedstolerabilitet og effektivitet af Kyprolis (Carfilzomib) ved recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret RRMM efter sidste behandling. Refraktær er defineret som at opfylde 1 eller flere af følgende: Ikke-reagerende på seneste behandling (stabil sygdom [SD] eller progressiv sygdom [PD]) under behandling, eller sygdomsprogression inden for 60 dage efter seponering fra den seneste behandling.
• Berettiget til at modtage Kyprolis i henhold til det lokalt godkendte mærke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
• Tilstrækkelig leverfunktion inden for 28 dage før indskrivning: bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 gange ULN.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 /L inden for 28 dage før tilmelding. (Screening ANC bør være uafhængig af granulocyt- og granulocytmakrofag-kolonistimulerende faktorstøtte i mindst 1 uge og af pegyleret granulocytstimulerende faktor i ≥ 2 uger).
• Hæmoglobin ≥ 80 g/L inden for 28 dage før tilmelding. Forsøgspersoner bør ikke have modtaget røde blodlegemer (RBC) transfusioner i mindst 7 dage før opnåelse af screeningshæmoglobin.
• Blodpladeantal ≥ 75 x 10^9/L (≥ 50 x 10^9/L hvis myelompåvirkning i knoglemarven er ≥ 50%) inden for 28 dage før tilmelding. Forsøgspersoner bør ikke have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før opnåelse af screening af blodpladetal.
• Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 28 dage før tilmelding (enten målt eller beregnet ved hjælp af en standardformel såsom Cockcroft og Gault): beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på ≥ 50 ml/min for forsøgspersoner, der modtager KRd; beregnet eller målt CrCl på ≥ 15 ml/min for forsøgspersoner, der modtog Kd.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 % vurderet ved transthorax ekkokardiogram (TTE) eller multigated acquisition scan (MUGA).
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 10 til 14 dage før tilmelding og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før dag 1 i hver cyklus før dosering.
• Forsøgsperson eller juridisk acceptabel repræsentant har givet informeret samtykke/samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Waldenström makroglobulinæmi.
• Plasmacelleleukæmi (> 2,0 x 10^9/L cirkulerende plasmaceller ved standarddifferentialer).
• POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Myelodysplastisk syndrom.
• Primær amyloidose (individer med myelomatose med asymptomatisk aflejring af amyloide plaques fundet på biopsi ville være berettiget, hvis alle andre kriterier er opfyldt).
• Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år, med følgende undtagelse(r): Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom. Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom. Tilstrækkeligt behandlet duktalt brystcarcinom in situ uden tegn på sygdom. Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer. Tilstrækkeligt behandlet urothelial papillært noninvasivt karcinom eller carcinom in situ.
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere Kyprolis).
• Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, herunder overfølsomhed over for antivirale lægemidler.
• Intolerance over for hydrering.
• Aktiv kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk iskæmi, ukontrollerede arytmier, klinisk signifikante ekkokardiogram (ECHO) abnormiteter, screening EKG med korrigeret QT-interval (QTc) på > 470 msek, perikardiesygdom eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før indskrivning.
• Infiltrativ lungesygdom og/eller kendt pulmonal hypertension.
• Aktiv infektion inden for 14 dage før tilmelding, der kræver systemiske antibiotika, antivirale (undtagen antiviral behandling rettet mod hepatitis B) eller svampedræbende midler. Sådanne infektioner skal være fuldstændigt forsvundet, inden undersøgelsesbehandling påbegyndes.
• Pleurale effusioner, der kræver thoracentese inden for 14 dage før tilmelding.
• Ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før tilmelding.
• Ukontrolleret hypertension, defineret som et gennemsnitligt systolisk blodtryk > 159 mmHg eller diastolisk > 99 mm/Hg trods optimal behandling (målt efter European Society of Hypertension/European Society of Cardiology [ESH/ESC] 2013 retningslinjer.
• Aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion. Individer med positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller kerneantistof (anti-HBc), som opnår vedvarende virologisk respons med antiviral behandling rettet mod hepatitis B, er tilladt. Personer med kendt historie eller løst infektion (negativ for HBsAg, men positiv for antistoffer mod overfladeantigen og/eller kerneantigen) skal screenes med HBV-DNA-niveauer. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (hepatitis B-overfladeantistof [anti-HBs] positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA.
• Kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion, hepatitis C-infektion (patienter med hepatitis C, der opnår et vedvarende virologisk respons efter antiviral terapi, er tilladt).
• Igangværende graft-versus-host-sygdom.
• Forsøgspersoner med grad 3 eller værre neuropati inden for 14 dage før indskrivning.
• Antitumorterapi (f.eks. kemoterapi, immunterapi, antistofterapi) eller forsøgsmiddel inden for 28 dage før optagelse eller ikke restitueret efter akut toksicitet.
• Forsøgspersoner i immunsuppressiv terapi for graft versus host sygdom, selvom den er forsvundet.
• Glukokortikoidbehandling inden for 14 dage før første dosis, der overstiger en kumulativ dosis på 160 mg eller dexamethason eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider.
• Fokal strålebehandling inden for 7 dage før indskrivning. Strålebehandling til et udvidet felt, der involverer betydelig volumen af ​​knoglemarv inden for 28 dage før tilmelding (dvs. forudgående stråling skal have været mindre end 30 % af knoglemarven).
• Autolog stamcelletransplantation mindre end 100 dage før indskrivning.
• Forudgående behandling med Kyprolis (carfilzomib).
• Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage efter endt behandling på en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse. Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket.
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid eller amme under behandlingen, under eventuelle pauser (afbrydelser) i behandlingen og i yderligere 30 dage efter den sidste dosis Kyprolis. Kvinder i den fødedygtige alder bør kun inkluderes i undersøgelsen efter en bekræftet menstruation og en negativ meget følsom urin- eller serumgraviditetstest.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge 1 meget effektiv præventionsmetode under behandlingen, under eventuelle pauser (afbrydelser) i behandlingen og i yderligere 30 dage efter den sidste dosis Kyprolis.

BEMÆRK: Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der behandles med lenalidomid, skal acceptere at bruge 2 præventionsmetoder i mindst 28 dage før behandlingsstart, under behandlingen, under eventuelle pauser (afbrydelser) i behandlingen og i yderligere 30 dage efter den sidste dosis af behandling.

• Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere seksuel afholdenhed (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention under behandlingen og i yderligere 90 dage efter den sidste dosis Kyprolis.

BEMÆRK: Mandlige forsøgspersoner, der behandles med lenalidomid, skal acceptere at bruge et mandligt kondom med spermicid, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi.

• Mandlige forsøgspersoner med en gravid partner, som ikke er villig til at praktisere abstinenser eller bruge kondom under behandlingen og i yderligere 90 dage efter den sidste dosis Kyprolis.
• Mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige til at afstå fra at donere sæd under behandlingen og i yderligere 90 dage efter den sidste dosis Kyprolis.
• Forsøgspersonen vil sandsynligvis ikke være tilgængelig til at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer og/eller at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer efter forsøgspersonens og efterforskerens bedste viden.
• Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af de ovenfor skitserede), som efter investigatorens eller Amgen-lægens mening, hvis de konsulteres, ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesevalueringen , procedurer eller færdiggørelse.
• Aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion. Individer med positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller kerneantistof (anti-HBc), som opnår vedvarende virologisk respons med antiviral behandling rettet mod hepatitis B, er tilladt. Personer med kendt historie eller løst infektion (negativ for HBsAg, men positiv for antistoffer mod overfladeantigen og/eller kerneantigen) skal screenes med HBV-DNA-niveauer. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (hepatitis B-overfladeantistof [anti-HBs] positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA.