Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de Kyprolis (carfilzomib) en mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• RRMM documentado después del último tratamiento. Refractario se define como cumplir con 1 o más de los siguientes: No responde a la terapia más reciente (enfermedad estable [SD] o enfermedad progresiva [PD]) durante el tratamiento, o Progresión de la enfermedad dentro de los 60 días posteriores a la interrupción de la terapia más reciente.
• Elegible para recibir Kyprolis según la etiqueta aprobada localmente.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Función hepática adecuada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción: bilirrubina < 1,5 veces el límite superior normal (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces el ULN.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10^9 /L en los 28 días anteriores a la inscripción. (La detección del ANC debe ser independiente del apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos durante al menos 1 semana y del factor estimulante de granulocitos pegilado durante ≥ 2 semanas).
• Hemoglobina ≥ 80 g/L dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. Los sujetos no deberían haber recibido transfusiones de glóbulos rojos (RBC) durante al menos 7 días antes de obtener la hemoglobina de detección.
• Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L (≥ 50 x 10^9/L si la afectación del mieloma en la médula ósea es ≥ 50 %) en los 28 días anteriores a la inscripción. Los sujetos no deberían haber recibido transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de obtener el recuento de plaquetas de detección.
• Función renal adecuada dentro de los 28 días previos a la inscripción (ya sea medida o calculada utilizando una fórmula estándar como la de Cockcroft y Gault): aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado o medido de ≥ 50 ml/min para sujetos que reciben KRd; CrCl calculado o medido de ≥ 15 ml/min para sujetos que reciben Kd.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40% evaluada por ecocardiograma transtorácico (TTE) o exploración de adquisición multigated (MUGA).
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 10 a 14 días anteriores a la inscripción y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores al día 1 de cada ciclo antes de la dosificación.
• El sujeto o su representante legalmente aceptable ha dado su consentimiento/asentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Macroglobulinemia de Waldenström.
• Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 x 10^9/L de células plasmáticas circulantes según diferenciales estándar).
• Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
• Síndrome mielodisplásico.
• Amiloidosis primaria (los sujetos con mieloma múltiple con depósito asintomático de placas amiloides encontradas en la biopsia serían elegibles si se cumplen todos los demás criterios).
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, con la(s) siguiente(s) excepción(es): Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad. Carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad. Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad. Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata. Carcinoma urotelial papilar no invasivo o carcinoma in situ adecuadamente tratado.
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada a Captisol (un derivado de la ciclodextrina utilizado para solubilizar Kyprolis).
• Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a los medicamentos antivirales.
• Intolerancia a la hidratación.
• Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III a IV de la New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática, arritmias no controladas, anomalías en el ecocardiograma clínicamente significativas (ECHO), ECG de detección con intervalo QT corregido (QTc) de > 470 mseg, enfermedad pericárdica o infarto de miocardio en los 4 meses anteriores a la inscripción.
• Enfermedad pulmonar infiltrativa y/o hipertensión pulmonar conocida.
• Infección activa dentro de los 14 días anteriores a la inscripción que requiere antibióticos sistémicos, antivirales (excepto terapia antiviral dirigida a la hepatitis B) o agentes antifúngicos. Dichas infecciones deben resolverse por completo antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Derrames pleurales que requieren toracocentesis dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Ascitis que requiere paracentesis dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Hipertensión no controlada, definida como una presión arterial sistólica promedio > 159 mmHg o diastólica > 99 mm/Hg a pesar del tratamiento óptimo (medida según las pautas de la Sociedad Europea de Hipertensión/Sociedad Europea de Cardiología [ESH/ESC] de 2013).
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB). Se permiten sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central (anti-HBc) positivos que logran una respuesta virológica sostenida con terapia antiviral dirigida a la hepatitis B. Los sujetos con antecedentes conocidos o infección resuelta (negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno de superficie y/o el antígeno central) deben ser examinados con niveles de ADN del VHB. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (anticuerpos de superficie de la hepatitis B [anti-HBs] positivos como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a pruebas de ADN del VHB.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis C (se permiten sujetos con hepatitis C que logran una respuesta virológica sostenida después de la terapia antiviral).
• Enfermedad de injerto contra huésped en curso.
• Sujetos con neuropatía de grado 3 o peor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Terapia antitumoral (p. ej., quimioterapia, inmunoterapia, terapia con anticuerpos) o agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o no se recuperó de ninguna toxicidad aguda.
• Sujetos en terapia inmunosupresora para la enfermedad de injerto contra huésped, incluso si se ha resuelto.
• Terapia con glucocorticoides dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis que exceda una dosis acumulada de 160 mg o dexametasona o una dosis equivalente de otros corticosteroides.
• Radioterapia focal dentro de los 7 días antes de la inscripción. Radioterapia a un campo extenso que involucre un volumen significativo de médula ósea dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (es decir, la radiación previa debe haber sido a menos del 30 % de la médula ósea).
• Trasplante autólogo de células madre menos de 100 días antes de la inscripción.
• Tratamiento previo con Kyprolis (carfilzomib).
• Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de drogas, o menos de 30 días desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de drogas. Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
• La mujer está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada o amamantar durante el tratamiento, durante cualquier descanso (interrupción) en el tratamiento y durante 30 días adicionales después de la última dosis de Kyprolis. Las mujeres en edad fértil solo deben incluirse en el estudio después de un período menstrual confirmado y una prueba de embarazo de orina o suero altamente sensible negativa.
• Mujeres en edad fértil que no deseen utilizar 1 método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento, durante cualquier pausa (interrupción) en el tratamiento y durante 30 días adicionales después de la última dosis de Kyprolis.

NOTA: Las mujeres en edad fértil que estén siendo tratadas con lenalidomida deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos durante al menos 28 días antes de comenzar el tratamiento, durante el tratamiento, durante cualquier pausa (interrupción) en el tratamiento y durante 30 días adicionales después de la última. dosis de tratamiento.

• Sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil que no estén dispuestos a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante 90 días adicionales después de la última dosis de Kyprolis.

NOTA: Los sujetos masculinos que reciben tratamiento con lenalidomida deben aceptar usar un condón masculino con espermicida incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.

• Sujetos masculinos con una pareja embarazada que no estén dispuestos a practicar la abstinencia o usar un condón durante el tratamiento y durante 90 días adicionales después de la última dosis de Kyprolis.
• Sujetos masculinos que no deseen abstenerse de donar esperma durante el tratamiento y durante 90 días adicionales después de la última dosis de Kyprolis.
• Es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos según el leal saber y entender del sujeto y del investigador.
• Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (con la excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consulta, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación del estudio. , procedimientos o finalización.
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB). Se permiten sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central (anti-HBc) positivos que logran una respuesta virológica sostenida con terapia antiviral dirigida a la hepatitis B. Los sujetos con antecedentes conocidos o infección resuelta (negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno de superficie y/o el antígeno central) deben ser examinados con niveles de ADN del VHB. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (anticuerpos de superficie de la hepatitis B [anti-HBs] positivos como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a pruebas de ADN del VHB.