Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности кипролиса (карфилзомиба) при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

• Документально подтвержденный RRMM после последнего лечения. Рефрактерность определяется как соответствие одному или нескольким из следующих условий: отсутствие ответа на самую последнюю терапию (стабильное заболевание [SD] или прогрессирующее заболевание [PD]) во время лечения или прогрессирование заболевания в течение 60 дней после прекращения последней терапии.
• Имеет право на получение Kyprolis в соответствии с одобренной на местном уровне этикеткой.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Адекватная функция печени в течение 28 дней до включения: билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 раза выше ВГН.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 10^9/л в течение 28 дней до включения в исследование. (Скрининг ANC должен быть независимым от поддержки гранулоцитарного и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора в течение как минимум 1 недели и пегилированного гранулоцитарно-стимулирующего фактора в течение ≥ 2 недель).
• Гемоглобин ≥ 80 г/л в течение 28 дней до включения в исследование. Субъекты не должны были получать переливание эритроцитов (эритроцитов) в течение как минимум 7 дней до получения гемоглобина для скрининга.
• Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10^9/л (≥ 50 x 10^9/л, если миелома поражает костный мозг ≥ 50%) в течение 28 дней до включения. Субъекты не должны были получать переливание тромбоцитов по крайней мере за 7 дней до получения скринингового количества тромбоцитов.
• Адекватная функция почек в течение 28 дней до регистрации (измеренная или рассчитанная с использованием стандартной формулы, такой как Кокрофт и Голт): рассчитанный или измеренный клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин для субъектов, получающих KRd; рассчитанный или измеренный CrCl ≥ 15 мл/мин для субъектов, получающих Kd.
• Фракция выброса левого желудочка ≥ 40% по оценке с помощью трансторакальной эхокардиограммы (ТТЭ) или многоканального сканирования (MUGA).
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 10-14 дней до включения в исследование и отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до 1-го дня каждого цикла перед введением дозы.
• Субъект или законный представитель предоставил информированное согласие/согласие до начала каких-либо конкретных действий/процедур исследования.

Критерий исключения:

• Макроглобулинемия Вальденстрема.
• Плазмоклеточный лейкоз (> 2,0 x 10 ^ 9 / л циркулирующих плазматических клеток по стандартным дифференциалам).
• Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения)
• Миелодиспластический синдром.
• Первичный амилоидоз (субъекты с множественной миеломой с бессимптомным отложением амилоидных бляшек, обнаруженных при биопсии, подходят, если соблюдены все другие критерии).
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за следующими исключениями: Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания. Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания. Адекватно пролеченная карцинома протоков молочной железы in situ без признаков заболевания. Простатическая интраэпителиальная неоплазия без признаков рака предстательной железы. Адекватно леченная уротелиальная папиллярная неинвазивная карцинома или карцинома in situ.
• Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия на каптизол (производное циклодекстрина, используемое для растворения Кипролиса).
• Противопоказание к любому из требуемых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии, включая повышенную чувствительность к противовирусным препаратам.
• Непереносимость увлажнения.
• Активная застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA], класс III–IV), симптоматическая ишемия, неконтролируемые аритмии, клинически значимые отклонения эхокардиограммы (ЭХО), скрининговая ЭКГ со скорректированным интервалом QT (QTc) > 470 мс, заболевание перикарда или инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до включения в исследование.
• Инфильтративное заболевание легких и/или известная легочная гипертензия.
• Активная инфекция в течение 14 дней до зачисления, требующая системных антибиотиков, противовирусных (кроме противовирусной терапии, направленной на гепатит В) или противогрибковых средств. Такие инфекции должны быть полностью устранены до начала исследуемого лечения.
• Плевральные выпоты, требующие торакоцентеза в течение 14 дней до включения в исследование.
• Асцит, требующий парацентеза в течение 14 дней до включения в исследование.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как среднее систолическое артериальное давление > 159 мм рт. ст. или диастолическое > 99 мм рт. ст., несмотря на оптимальное лечение (измерено в соответствии с рекомендациями Европейского общества гипертонии/Европейского общества кардиологов [ESH/ESC] 2013 г.).
• Активная инфекция вируса гепатита В (HBV). Допускаются субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или сердцевинное антитело (анти-HBc), достигшие устойчивого вирусологического ответа на противовирусную терапию, направленную на гепатит В. Субъекты с известным анамнезом или разрешенной инфекцией (отрицательные на HBsAg, но положительные на антитела к поверхностному антигену и/или ядерному антигену) должны пройти скрининг на уровни ДНК HBV. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительные результаты на поверхностные антитела к гепатиту В [анти-HBs] в качестве единственного серологического маркера) И с известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекция гепатита С (допускаются субъекты с гепатитом С, у которых после противовирусной терапии достигается устойчивый вирусологический ответ).
• Продолжающаяся болезнь «трансплантат против хозяина».
• Субъекты с невропатией 3 степени или хуже в течение 14 дней до зачисления.
• Противоопухолевая терапия (например, химиотерапия, иммунотерапия, терапия антителами) или исследуемый агент в течение 28 дней до включения в исследование или отсутствие выздоровления от какой-либо острой токсичности.
• Субъекты, получающие иммуносупрессивную терапию по поводу реакции «трансплантат против хозяина», даже если она разрешилась.
• Терапия глюкокортикоидами в течение 14 дней до первой дозы, превышающей кумулятивную дозу 160 мг или дексаметазона или эквивалентной дозы других кортикостероидов.
• Фокальная лучевая терапия в течение 7 дней до зачисления. Лучевая терапия расширенного поля с вовлечением значительного объема костного мозга в течение 28 дней до включения в исследование (т.е. предварительное облучение должно быть менее 30% костного мозга).
• Трансплантация аутологичных стволовых клеток менее чем за 100 дней до зачисления.
• Предварительное лечение кипролисом (карфилзомибом).
• В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата или прошло менее 30 дней с момента окончания лечения с использованием другого исследуемого устройства или исследования препарата. Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью или планирует забеременеть или кормить грудью во время лечения, во время любых перерывов (перерывов) в лечении и в течение дополнительных 30 дней после приема последней дозы Кипролиса. Женщины детородного возраста должны быть включены в исследование только после подтвержденного менструального цикла и отрицательного высокочувствительного теста мочи или сыворотки на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста, не желающие использовать 1 высокоэффективный метод контрацепции во время лечения, во время любых перерывов (перерывов) в лечении и в течение дополнительных 30 дней после приема последней дозы Кипролиса.

ПРИМЕЧАНИЕ: Субъекты женского пола детородного возраста, получающие лечение леналидомидом, должны дать согласие на использование 2 методов контрацепции не менее чем за 28 дней до начала лечения, во время лечения, во время любых перерывов (перерывов) в лечении и в течение дополнительных 30 дней после последнего доза лечения.

• Субъекты мужского пола с партнершей детородного возраста, которые не желают практиковать половое воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать контрацепцию во время лечения и в течение дополнительных 90 дней после последней дозы Кипролиса.

ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты мужского пола, получающие лечение леналидомидом, должны согласиться на использование мужского презерватива со спермицидом, даже если они перенесли успешную вазэктомию.

• Субъекты мужского пола с беременной партнершей, которые не желают практиковать воздержание или использовать презерватив во время лечения и в течение дополнительных 90 дней после последней дозы Кипролиса.
• Субъекты мужского пола, не желающие воздерживаться от донорства спермы во время лечения и в течение дополнительных 90 дней после последней дозы Кипролиса.
• Субъект, вероятно, будет недоступен для завершения всех обязательных визитов или процедур исследования, требуемых протоколом, и/или для соблюдения всех необходимых процедур исследования, насколько это известно субъекту и исследователю.
• История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению исследователя или врача Amgen, в случае консультации могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке исследования. , процедуры или завершение.
• Активная инфекция вируса гепатита В (HBV). Допускаются субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или сердцевинное антитело (анти-HBc), достигшие устойчивого вирусологического ответа на противовирусную терапию, направленную на гепатит В. Субъекты с известным анамнезом или разрешенной инфекцией (отрицательные на HBsAg, но положительные на антитела к поверхностному антигену и/или ядерному антигену) должны пройти скрининг на уровни ДНК HBV. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительные результаты на поверхностные антитела к гепатиту В [анти-HBs] в качестве единственного серологического маркера) И с известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ.