Studie for å evaluere sikkerhetstolerabilitet og effekt av Kyprolis (Carfilzomib) ved residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert RRMM etter siste behandling. Refraktær er definert som å møte 1 eller flere av følgende: Ikke-responsive på siste behandling (stabil sykdom [SD] eller progressiv sykdom [PD]) under behandling, eller sykdomsprogresjon innen 60 dager etter seponering fra den siste behandlingen.
• Kvalifisert til å motta Kyprolis i henhold til den lokalt godkjente etiketten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
• Tilstrekkelig leverfunksjon innen 28 dager før innmelding: bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 ganger ULN.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 /L innen 28 dager før registrering. (Screening ANC bør være uavhengig av granulocytt- og granulocyttmakrofag-kolonistimulerende faktorstøtte i minst 1 uke og av pegylert granulocyttstimulerende faktor i ≥ 2 uker).
• Hemoglobin ≥ 80 g/L innen 28 dager før registrering. Forsøkspersonene skal ikke ha mottatt transfusjoner av røde blodlegemer (RBC) i minst 7 dager før screening av hemoglobin.
• Blodplateantall ≥ 75 x 10^9/L (≥ 50 x 10^9/L hvis myelominvolvering i benmargen er ≥ 50%) innen 28 dager før registrering. Forsøkspersonene skal ikke ha mottatt blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før screening av blodplatetall.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 28 dager før innmelding (enten målt eller beregnet ved hjelp av en standardformel som Cockcroft og Gault): beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på ≥ 50 ml/min for forsøkspersoner som får KRd; beregnet eller målt CrCl på ≥ 15 ml/min for forsøkspersoner som mottok Kd.
• Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % vurdert ved transthorax ekkokardiogram (TTE) eller multigated acquisition scan (MUGA).
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 10 til 14 dager før påmelding og en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før dag 1 i hver syklus før dosering.
• Subjektet eller juridisk akseptabel representant har gitt informert samtykke/samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Waldenström makroglobulinemi.
• Plasmacelleleukemi (> 2,0 x 10^9/L sirkulerende plasmaceller ved standard differensialer).
• POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Myelodysplastisk syndrom.
• Primær amyloidose (individer med multippelt myelom med asymptomatisk avsetning av amyloidplakk funnet på biopsi vil være kvalifisert dersom alle andre kriterier er oppfylt).
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, med følgende unntak: Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom. Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom. Tilstrekkelig behandlet duktalt brystkarsinom in situ uten tegn på sykdom. Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft. Tilstrekkelig behandlet urotelialt papillært ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon overfor Captisol (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere Kyprolis).
• Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger, inkludert overfølsomhet overfor antivirale legemidler.
• Intoleranse for hydrering.
• Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk iskemi, ukontrollerte arytmier, klinisk signifikante ekkokardiogram (ECHO) abnormiteter, screening EKG med korrigert QT-intervall (QTc) på > 470 msek, perikardsykdom, eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før innmelding.
• Infiltrativ lungesykdom og/eller kjent pulmonal hypertensjon.
• Aktiv infeksjon innen 14 dager før innmelding som krever systemiske antibiotika, antivirale (unntatt antiviral behandling rettet mot hepatitt B) eller soppdrepende midler. Slike infeksjoner må være fullstendig forsvunnet før studiebehandlingen startes.
• Pleural effusjoner som krever thoracentese innen 14 dager før påmelding.
• Ascites som krever paracentese innen 14 dager før påmelding.
• Ukontrollert hypertensjon, definert som et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk > 159 mmHg eller diastolisk > 99 mm/Hg til tross for optimal behandling (målt etter European Society of Hypertension/European Society of Cardiology [ESH/ESC] 2013 retningslinjer.
• Aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon. Personer med positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller kjerneantistoff (anti-HBc) som oppnår vedvarende virologisk respons med antiviral terapi rettet mot hepatitt B er tillatt. Personer med kjent historie eller løst infeksjon (negativ for HBsAg, men positiv for antistoffer mot overflateantigen og/eller kjerneantigen) må screenes med HBV-DNA-nivåer. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (hepatitt B-overflateantistoff [anti-HBs] positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-infeksjon (pasienter med hepatitt C som oppnår en vedvarende virologisk respons etter antiviral terapi er tillatt).
• Pågående graft-versus-host-sykdom.
• Personer med grad 3 eller verre nevropati innen 14 dager før innmelding.
• Antitumorterapi (f.eks. kjemoterapi, immunterapi, antistoffterapi) eller undersøkelsesmiddel innen 28 dager før innrullering eller ikke gjenopprettet etter akutt toksisitet.
• Personer på immunsuppressiv terapi for graft versus host sykdom, selv om den har gått over.
• Glukokortikoidbehandling innen 14 dager før første dose som overstiger en kumulativ dose på 160 mg eller deksametason eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider.
• Fokal strålebehandling innen 7 dager før påmelding. Strålebehandling til et utvidet felt som involverer betydelig volum av benmarg innen 28 dager før registrering (dvs. tidligere stråling må ha vært mindre enn 30 % av benmargen).
• Autolog stamcelletransplantasjon mindre enn 100 dager før påmelding.
• Tidligere behandling med Kyprolis (carfilzomib).
• Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet behandling på en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie. Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.
• Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid eller amme under behandlingen, under eventuelle pauser (avbrudd) i behandlingen, og i ytterligere 30 dager etter siste dose Kyprolis. Kvinner i fertil alder bør bare inkluderes i studien etter en bekreftet menstruasjon og en negativ svært sensitiv urin- eller serumgraviditetstest.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil ikke bruke 1 svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen, under eventuelle pauser (avbrudd) i behandlingen, og i ytterligere 30 dager etter siste dose Kyprolis.

MERK: Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som behandles med lenalidomid må godta å bruke 2 prevensjonsmetoder i minst 28 dager før behandlingsstart, under behandlingen, under eventuelle pauser (avbrudd) i behandlingen, og i ytterligere 30 dager etter siste behandling. dose behandling.

• Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er villige til å praktisere seksuell avholdenhet (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjon under behandlingen og i ytterligere 90 dager etter siste dose Kyprolis.

MERK: Mannlige forsøkspersoner som behandles med lenalidomid må godta å bruke et mannlig kondom med spermicid selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi.

• Mannlige forsøkspersoner med en gravid partner som ikke er villig til å praktisere avholdenhet eller bruke kondom under behandlingen og i ytterligere 90 dager etter siste dose Kyprolis.
• Mannlige forsøkspersoner som ikke er villige til å avstå fra å donere sæd under behandlingen og i ytterligere 90 dager etter siste dose Kyprolis.
• Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle protokollen påkrevde studiebesøk eller prosedyrer, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer etter det beste faget og etterforskeren kjenner til.
• Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som, etter etterforskerens eller Amgen-legens mening, hvis konsultert, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen , prosedyrer eller fullføring.
• Aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon. Personer med positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller kjerneantistoff (anti-HBc) som oppnår vedvarende virologisk respons med antiviral terapi rettet mot hepatitt B er tillatt. Personer med kjent historie eller løst infeksjon (negativ for HBsAg, men positiv for antistoffer mot overflateantigen og/eller kjerneantigen) må screenes med HBV-DNA-nivåer. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (hepatitt B-overflateantistoff [anti-HBs] positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA.