Tutkimus kyprolis-valmisteen (karfiltsomibin) turvallisuuden siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi uusiutuneessa tai refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Dokumentoitu RRMM viimeisen hoidon jälkeen. Refraktaarinen määritellään täyttäväksi vähintään yhden seuraavista: Ei reagoi viimeisimpään hoitoon (stabiili sairaus [SD] tai etenevä sairaus [PD]) hoidon aikana tai sairauden eteneminen 60 päivän sisällä viimeisimmän hoidon lopettamisesta.
• Oikeus saada Kyprolis paikallisesti hyväksytyn etiketin mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
• Riittävä maksan toiminta 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista: bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa ULN.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 /l 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. (Seulonta ANC:n tulee olla riippumaton granulosyytti- ja granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivasta tekijästä vähintään 1 viikon ajan ja pegyloidusta granulosyyttejä stimuloivasta tekijästä ≥ 2 viikon ajan).
• Hemoglobiini ≥ 80 g/l 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Koehenkilöt eivät ole saaneet punasolujen (RBC) siirtoja vähintään 7 päivään ennen hemoglobiinin seulontatutkimusta.
• Trombosyyttien määrä ≥ 75 x 10^9/l (≥ 50 x 10^9/l, jos myelooman osallisuus luuytimessä on ≥ 50 %) 28 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet verihiutaleiden siirtoja vähintään 7 päivään ennen verihiutaleiden seulontamäärän määrittämistä.
• Riittävä munuaisten toiminta 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (joko mitattuna tai laskettuna standardikaavalla, kuten Cockcroft ja Gault): laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min potilailla, jotka saavat KRd:tä; laskettu tai mitattu CrCl ≥ 15 ml/min koehenkilöillä, jotka saavat Kd.
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % mitattuna transthorakaalisella kaikututkimuksella (TTE) tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 10–14 vuorokauden aikana ennen ilmoittautumista ja negatiivinen virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen kunkin syklin ensimmäistä päivää ennen annostelua.
• Tutkittava tai laillisesti hyväksyttävä edustaja on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/menettelyn aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Waldenströmin makroglobulinemia.
• Plasmasoluleukemia (> 2,0 x 10^9/l kiertäviä plasmasoluja standardierojen mukaan).
• POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset)
• Myelodysplastinen oireyhtymä.
• Primaarinen amyloidoosi (potilaat, joilla on multippeli myelooma ja oireeton amyloidiplakkien kerääntyminen biopsiassa, ovat kelvollisia, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät).
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: Riittävästi hoidettu ei-melanooma ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä. Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista. Riittävästi hoidettu rintatiehyesyöpä in situ ilman merkkejä taudista. Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman merkkejä eturauhassyövästä. Riittävästi hoidettu uroteliaalinen papillaarinen noninvasiivinen karsinooma tai karsinooma in situ.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio Captisolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään Kyproliksen liuottamiseen).
• Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista, mukaan lukien yliherkkyys viruslääkkeille.
• Suvaitsemattomuus nesteytymiselle.
• Aktiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III–IV), oireinen iskemia, hallitsemattomat rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävät sydämen kaikukuvauksen (ECHO) poikkeavuudet, seulonta-EKG korjatulla QT-välillä (QTc) > 470 ms, sydänpussissairaus tai sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Infiltratiivinen keuhkosairaus ja/tai tunnettu pulmonaalinen hypertensio.
• Aktiivinen infektio 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä (paitsi hepatiitti B:hen suunnattua antiviraalista hoitoa) tai sienilääkkeitä. Tällaiset infektiot on korjattava täysin ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Keuhkopussin effuusiot, jotka vaativat rintakehän leikkausta 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään keskimääräiseksi systoliseksi verenpaineeksi > 159 mmHg tai diastoliseksi > 99 mm/Hg optimaalisesta hoidosta huolimatta (mitattu European Society of Hypertension/European Society of Cardiology [ESH/ESC] 2013 ohjeiden mukaisesti.
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai ydinvasta-aine (anti-HBc), jotka saavuttavat jatkuvan virologisen vasteen hepatiitti B:hen suunnatulla antiviraalisella hoidolla, ovat sallittuja. Potilaat, joilla on tiedossa historia tai parantunut infektio (negatiivinen HBsAg:n suhteen, mutta positiivinen vasta-aineille pinta-antigeenille ja/tai ydinantigeenille), on seulottava HBV-DNA-tasoilla. POIKKEUS: Koehenkilöitä, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (hepatiitti B -pinnan vasta-aine [anti-HBs] -positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti C -infektio (potilaat, joilla on C-hepatiitti ja jotka saavuttavat jatkuvan virologisen vasteen antiviraalisen hoidon jälkeen, ovat sallittuja).
• Jatkuva siirrännäis-isäntä-sairaus.
• Koehenkilöt, joilla on asteen 3 tai pahempi neuropatia 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapia, immunoterapia, vasta-ainehoito) tai tutkimusaine 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai ei ole toipunut mistään akuutista toksisuudesta.
• Koehenkilöt, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa siirrännäis- isäntä -sairauden vuoksi, vaikka se olisi parantunut.
• Glukokortikoidihoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, joka ylittää kumulatiivisen 160 mg:n annoksen tai deksametasonin tai vastaavan annoksen muita kortikosteroideja.
• Fokaalinen sädehoito 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Sädehoito laajennettuun kenttään, johon liittyy merkittävä määrä luuydintä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (eli aikaisemman säteilyn on täytynyt olla alle 30 % luuytimestä).
• Autologinen kantasolusiirto alle 100 päivää ennen ilmoittautumista.
• Aiempi hoito Kyprolis-valmisteella (karfiltsomibi).
• Tällä hetkellä hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai alle 30 päivää toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella hoidon lopettamisesta. Muut tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tehtävät tutkimustoimenpiteet on suljettu pois.
• Nainen on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tai imetystä hoidon aikana, hoidon mahdollisten taukojen (keskeytysten) aikana ja vielä 30 päivän ajan viimeisen Kyprolis-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tulisi ottaa mukaan tutkimukseen vasta varmistetun kuukautiskierron ja negatiivisen erittäin herkän virtsan tai seerumin raskaustestin jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt, jotka eivät halua käyttää yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana, hoidon mahdollisten taukojen (keskeytysten) aikana ja vielä 30 päivän ajan viimeisen Kyprolis-annoksen jälkeen.

HUOMAA: Lenalidomidilla hoidettavien hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää vähintään 28 päivän ajan ennen hoidon aloittamista, hoidon aikana, hoidon mahdollisten taukojen (keskeytysten) aikana ja vielä 30 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen. hoitoannosta.

• Miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan seksuaalista pidättymistä (ei ole heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttävät ehkäisyä hoidon aikana ja vielä 90 päivän ajan viimeisen Kyprolis-annoksen jälkeen.

HUOMAA: Lenalidomidilla hoidettavien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään mieskondomia spermisidillä, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia.

• Miespotilaat, joilla on raskaana oleva kumppani, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan raittiutta tai käyttämään kondomia hoidon aikana ja vielä 90 päivää viimeisen Kyprolis-annoksen jälkeen.
• Miespotilaat, jotka eivät halua pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana ja vielä 90 päivää viimeisen Kyprolis-annoksen jälkeen.
• Tutkittava, joka ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä kohteen ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.
• Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan tai Amgen-lääkärin näkemyksen mukaan, jos sitä kuullaan, aiheuttaisivat riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia , menettelyt tai valmistuminen.
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai ydinvasta-aine (anti-HBc), jotka saavuttavat jatkuvan virologisen vasteen hepatiitti B:hen suunnatulla antiviraalisella hoidolla, ovat sallittuja. Potilaat, joilla on tiedossa historia tai parantunut infektio (negatiivinen HBsAg:n suhteen, mutta positiivinen vasta-aineille pinta-antigeenille ja/tai ydinantigeenille), on seulottava HBV-DNA-tasoilla. POIKKEUS: Koehenkilöitä, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (hepatiitti B -pinnan vasta-aine [anti-HBs] -positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta.