Studie för att utvärdera säkerhetstolerabilitet och effektivitet av Kyprolis (Carfilzomib) vid återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterad RRMM efter senaste behandling. Refraktär definieras som att uppfylla 1 eller fler av följande: svarar inte på senaste behandlingen (stabil sjukdom [SD] eller progressiv sjukdom [PD]) under behandling, eller sjukdomsprogression inom 60 dagar efter avslutad behandling från den senaste behandlingen.
• Kvalificerad att få Kyprolis enligt den lokalt godkända etiketten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.
• Adekvat leverfunktion inom 28 dagar före inskrivning: bilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 gånger ULN.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 /L inom 28 dagar före inskrivning. (Screening ANC bör vara oberoende av granulocyt- och granulocytmakrofagkolonistimulerande faktorstöd i minst 1 vecka och av pegylerad granulocytstimulerande faktor i ≥ 2 veckor).
• Hemoglobin ≥ 80 g/L inom 28 dagar före inskrivning. Försökspersoner ska inte ha fått transfusioner av röda blodkroppar (RBC) under minst 7 dagar innan screeninghemoglobinet.
• Trombocytantal ≥ 75 x 10^9/L (≥ 50 x 10^9/L om myelominblandning i benmärgen är ≥ 50%) inom 28 dagar före inskrivning. Försökspersoner ska inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar innan screening av trombocytantalet.
• Adekvat njurfunktion inom 28 dagar före inskrivningen (antingen mätt eller beräknad med en standardformel såsom Cockcroft och Gault): beräknat eller uppmätt kreatininclearance (CrCl) på ≥ 50 ml/min för patienter som får KRd; beräknat eller uppmätt CrCl på ≥ 15 ml/min för försökspersoner som fick Kd.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 40 % bedömd med transthorax ekokardiogram (TTE) eller multigated acquisition scan (MUGA).
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 10 till 14 dagar före inskrivning och ett negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före dag 1 i varje cykel före dosering.
• Försöksperson eller juridiskt godtagbar företrädare har lämnat informerat samtycke/samtycke innan studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Waldenström makroglobulinemi.
• Plasmacellsleukemi (> 2,0 x 10^9/L cirkulerande plasmaceller med standardskillnader).
• POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
• Myelodysplastiskt syndrom.
• Primär amyloidos (försökspersoner med multipelt myelom med asymtomatisk avsättning av amyloidplack som hittats på biopsi skulle vara berättigade om alla andra kriterier är uppfyllda).
• Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, med följande undantag: Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom. Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom. Tillräckligt behandlat bröstcancer in situ utan tecken på sjukdom. Prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer. Tillräckligt behandlat urotelpapillärt icke-invasivt karcinom eller karcinom in situ.
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion mot Captisol (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera Kyprolis).
• Kontraindikation mot något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet mot antivirala läkemedel.
• Intolerans mot hydrering.
• Aktiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III till IV), symptomatisk ischemi, okontrollerade arytmier, kliniskt signifikanta ekokardiogram (ECHO) avvikelser, screening-EKG med korrigerat QT-intervall (QTc) på > 470 msek, perikardsjukdom, eller hjärtinfarkt inom 4 månader före inskrivning.
• Infiltrativ lungsjukdom och/eller känd pulmonell hypertoni.
• Aktiv infektion inom 14 dagar före inskrivningen som kräver systemiska antibiotika, antivirala (förutom antiviral terapi riktad mot hepatit B) eller svampdödande medel. Sådana infektioner måste vara helt lösta innan studiebehandlingen påbörjas.
• Pleurala effusioner som kräver thoracentes inom 14 dagar före inskrivning.
• Ascites som kräver paracentes inom 14 dagar före inskrivning.
• Okontrollerad hypertoni, definierad som ett genomsnittligt systoliskt blodtryck > 159 mmHg eller diastoliskt > 99 mm/Hg trots optimal behandling (mätt enligt European Society of Hypertension/European Society of Cardiology [ESH/ESC] 2013 riktlinjer.
• Aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV). Patienter med positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller kärnantikropp (anti-HBc) som uppnår ett bibehållet virologiskt svar med antiviral terapi riktad mot hepatit B är tillåtna. Försökspersoner med känd historia eller löst infektion (negativa för HBsAg men positiva för antikroppar mot ytantigen och/eller kärnantigen) måste screenas med HBV-DNA-nivåer. UNDANTAG: Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (hepatit B-ytantikropp [anti-HBs] positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-infektion (patienter med hepatit C som uppnår ett ihållande virologiskt svar efter antiviral terapi är tillåtna).
• Pågående graft-versus-host-sjukdom.
• Försökspersoner med grad 3 eller värre neuropati inom 14 dagar före inskrivning.
• Antitumörterapi (t.ex. kemoterapi, immunterapi, antikroppsterapi) eller prövningsmedel inom 28 dagar före inskrivning eller inte återhämtat sig från någon akut toxicitet.
• Patienter på immunsuppressiv terapi för transplantat-mot-värdsjukdom, även om den har försvunnit.
• Glukokortikoidbehandling inom 14 dagar före den första dosen som överstiger en kumulativ dos på 160 mg eller dexametason eller motsvarande dos av andra kortikosteroider.
• Fokal strålbehandling inom 7 dagar före inskrivning. Strålbehandling till ett utökat fält som involverar betydande benmärgsvolym inom 28 dagar före inskrivning (dvs. tidigare strålning måste ha varit mindre än 30 % av benmärgen).
• Autolog stamcellstransplantation mindre än 100 dagar före inskrivning.
• Tidigare behandling med Kyprolis (carfilzomib).
• Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar efter avslutad behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie. Andra undersökningsförfaranden vid deltagande i denna studie är uteslutna.
• Kvinnlig patient är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid eller amma under behandlingen, under eventuella pauser (avbrott) i behandlingen och i ytterligare 30 dagar efter den sista dosen av Kyprolis. Kvinnor i fertil ålder bör endast inkluderas i studien efter en bekräftad menstruation och ett negativt mycket känsligt urin- eller serumgraviditetstest.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder vill inte använda en mycket effektiv preventivmetod under behandlingen, under eventuella pauser (avbrott) i behandlingen och i ytterligare 30 dagar efter den sista dosen av Kyprolis.

OBS: Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som behandlas med lenalidomid måste gå med på att använda två preventivmetoder i minst 28 dagar innan behandlingen påbörjas, under behandlingen, under eventuella pauser (avbrott) i behandlingen och i ytterligare 30 dagar efter den sista behandlingen. dos av behandling.

• Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder som inte är villig att utöva sexuell avhållsamhet (avstå från heterosexuellt samlag) eller använder preventivmedel under behandlingen och i ytterligare 90 dagar efter den sista dosen av Kyprolis.

OBS: Manliga försökspersoner som behandlas med lenalidomid måste gå med på att använda en manlig kondom med spermiedödande medel även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.

• Manliga försökspersoner med en gravid partner som inte är villig att utöva abstinens eller använda kondom under behandlingen och i ytterligare 90 dagar efter den sista dosen av Kyprolis.
• Manliga försökspersoner som inte vill avstå från att donera spermier under behandlingen och i ytterligare 90 dagar efter den sista dosen av Kyprolis.
• Försökspersonen kommer sannolikt inte att vara tillgänglig för att slutföra alla protokoll som krävs för studiebesök eller procedurer, och/eller att följa alla erforderliga studieprocedurer efter bästa kunskap om ämnet och utredaren.
• Historik eller bevis för någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (med undantag för de som beskrivs ovan) som, enligt utredarens eller Amgen-läkarens åsikt, om de konsulteras, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studieutvärderingen , förfaranden eller slutförande.
• Aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV). Patienter med positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller kärnantikropp (anti-HBc) som uppnår ett bibehållet virologiskt svar med antiviral terapi riktad mot hepatit B är tillåtna. Försökspersoner med känd historia eller löst infektion (negativa för HBsAg men positiva för antikroppar mot ytantigen och/eller kärnantigen) måste screenas med HBV-DNA-nivåer. UNDANTAG: Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (hepatit B-ytantikropp [anti-HBs] positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA.