Estudo para avaliar segurança, tolerabilidade e eficácia de Kyprolis (Carfilzomibe) em mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• RRMM documentado após o último tratamento. Refratário é definido como atender a 1 ou mais dos seguintes: Não responsivo à terapia mais recente (doença estável [SD] ou doença progressiva [PD]) durante o tratamento ou Progressão da doença dentro de 60 dias após a descontinuação da terapia mais recente.
• Elegível para receber Kyprolis de acordo com o rótulo aprovado localmente.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Função hepática adequada dentro de 28 dias antes da inscrição: bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 vezes o LSN.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 /L dentro de 28 dias antes da inscrição. (O rastreamento de CAN deve ser independente do suporte do fator estimulador de granulócitos e macrófagos de granulócitos por pelo menos 1 semana e do fator estimulador de granulócitos peguilados por ≥ 2 semanas).
• Hemoglobina ≥ 80 g/L dentro de 28 dias antes da inscrição. Os indivíduos não devem ter recebido transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) por pelo menos 7 dias antes da obtenção da hemoglobina de triagem.
• Contagem de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L (≥ 50 x 10^9/L se o envolvimento do mieloma na medula óssea for ≥ 50%) dentro de 28 dias antes da inscrição. Os indivíduos não devem ter recebido transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes de obter a contagem de plaquetas de triagem.
• Função renal adequada dentro de 28 dias antes da inscrição (medida ou calculada usando uma fórmula padrão, como Cockcroft e Gault): depuração de creatinina (CrCl) calculada ou medida de ≥ 50 mL/min para indivíduos recebendo KRd; CrCl calculado ou medido de ≥ 15 mL/min para indivíduos recebendo Kd.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% avaliada por ecocardiograma transtorácico (ETT) ou aquisição multigatada (MUGA).
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 10 a 14 dias antes da inscrição e um teste de gravidez negativo na urina dentro de 24 horas antes do dia 1 de cada ciclo antes da dosagem.
• O sujeito ou representante legalmente aceitável forneceu consentimento/consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

• Macroglobulinemia de Waldenström.
• Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 x 10^9/L células plasmáticas circulantes por diferenciais padrão).
• Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
• Síndrome mielodisplásica.
• Amiloidose primária (indivíduos com mieloma múltiplo com depósito assintomático de placas amilóides encontradas na biópsia seriam elegíveis se todos os outros critérios fossem atendidos).
• História de outras malignidades nos últimos 5 anos, com as seguintes exceções: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença. Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença. Carcinoma ductal de mama in situ adequadamente tratado sem evidência de doença. Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata. Carcinoma urotelial papilar não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ.
• Reação conhecida de hipersensibilidade imediata ou retardada ao Captisol (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o Kyprolis).
• Contraindicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a medicamentos antivirais.
• Intolerância à hidratação.
• Insuficiência cardíaca congestiva ativa (New York Heart Association [NYHA] Classe III a IV), isquemia sintomática, arritmias não controladas, anormalidades ecocardiográficas (ECO) clinicamente significativas, triagem de ECG com intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms, doença pericárdica ou infarto do miocárdio dentro de 4 meses antes da inscrição.
• Doença pulmonar infiltrativa e/ou hipertensão pulmonar conhecida.
• Infecção ativa dentro de 14 dias antes da inscrição exigindo antibióticos sistêmicos, antivirais (exceto terapia antiviral direcionada para hepatite B) ou agentes antifúngicos. Tais infecções devem ser totalmente resolvidas antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Derrames pleurais que requerem toracocentese dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Ascite requerendo paracentese dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica média > 159 mmHg ou diastólica > 99 mm/Hg, apesar do tratamento ideal (medida de acordo com as diretrizes da European Society of Hypertension/European Society of Cardiology [ESH/ESC] 2013.
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV). Indivíduos com antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo central (anti-HBc) que alcançam resposta virológica sustentada com terapia antiviral direcionada para hepatite B são permitidos. Indivíduos com histórico conhecido ou infecção resolvida (negativo para HBsAg, mas positivo para anticorpos para antígeno de superfície e/ou antígeno central) devem ser rastreados com os níveis de DNA do HBV. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (anticorpo de superfície da hepatite B [anti-HBs] positivo como o único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção por hepatite C (indivíduos com hepatite C que atingem uma resposta virológica sustentada após terapia antiviral são permitidos).
• Doença do enxerto contra o hospedeiro em curso.
• Indivíduos com neuropatia de grau 3 ou pior dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Terapia antitumoral (por exemplo, quimioterapia, imunoterapia, terapia com anticorpos) ou agente experimental dentro de 28 dias antes da inscrição ou não recuperado de qualquer toxicidade aguda.
• Indivíduos em terapia imunossupressora para doença do enxerto versus hospedeiro, mesmo que tenha sido resolvida.
• Terapia com glicocorticóides dentro de 14 dias antes da primeira dose que exceda uma dose cumulativa de 160 mg ou dexametasona ou dose equivalente de outros corticosteróides.
• Radioterapia focal dentro de 7 dias antes da inscrição. A radioterapia para um campo estendido envolvendo um volume significativo de medula óssea dentro de 28 dias antes da inscrição (ou seja, a radiação anterior deve ter sido inferior a 30% da medula óssea).
• Transplante autólogo de células-tronco menos de 100 dias antes da inscrição.
• Tratamento prévio com Kyprolis (carfilzomib).
• Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
• Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando ou planeja engravidar ou amamentar durante o tratamento, durante qualquer pausa (interrupção) no tratamento e por mais 30 dias após a última dose de Kyprolis. As mulheres com potencial para engravidar só devem ser incluídas no estudo após um período menstrual confirmado e um teste de gravidez de urina ou soro altamente sensível negativo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar 1 método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento, durante qualquer pausa (interrupção) no tratamento e por mais 30 dias após a última dose de Kyprolis.

NOTA: Mulheres com potencial para engravidar tratadas com lenalidomida devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos por pelo menos 28 dias antes do início do tratamento, durante o tratamento, durante qualquer pausa (interrupção) no tratamento e por mais 30 dias após o último dose de tratamento.

• Indivíduos do sexo masculino com uma parceira em idade fértil que não desejam praticar abstinência sexual (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos durante o tratamento e por mais 90 dias após a última dose de Kyprolis.

NOTA: Indivíduos do sexo masculino em tratamento com lenalidomida devem concordar em usar um preservativo masculino com espermicida, mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida.

• Indivíduos do sexo masculino com parceira grávida que não desejam praticar abstinência ou usar preservativo durante o tratamento e por mais 90 dias após a última dose de Kyprolis.
• Indivíduos do sexo masculino que não desejam se abster de doar esperma durante o tratamento e por mais 90 dias após a última dose de Kyprolis.
• Sujeito provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos com o melhor conhecimento do sujeito e do investigador.
• Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação do estudo , procedimentos ou conclusão.
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV). Indivíduos com antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo central (anti-HBc) que alcançam resposta virológica sustentada com terapia antiviral direcionada para hepatite B são permitidos. Indivíduos com histórico conhecido ou infecção resolvida (negativo para HBsAg, mas positivo para anticorpos para antígeno de superfície e/ou antígeno central) devem ser rastreados com os níveis de DNA do HBV. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (anticorpo de superfície da hepatite B [anti-HBs] positivo como o único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB.