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Traitement des cellules souches mésenchymateuses pour la cirrhose hépatique décompensée

9 mai 2019 mis à jour par: Fu-Sheng Wang, Beijing 302 Hospital

Innocuité et efficacité du traitement des cellules souches mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical humain pour les patients atteints de cirrhose hépatique décompensée

La cirrhose du foie décompensée est une maladie hépatique chronique potentiellement mortelle avec une mortalité élevée. La transplantation hépatique est la seule option qui peut améliorer la survie de ces patients ; cependant, cette procédure est associée à plusieurs limites, telles que la grave pénurie de foies de donneurs, les longues listes d'attente, les complications multiples et le coût élevé. Nos études et d'autres études antérieures ont démontré que la perfusion de cellules souches mésenchymateuses dérivées de l'os de la moelle (BM-MSC) ou de MSC dérivées du cordon unbilical (UC-MSC) est cliniquement sûre et pourrait améliorer la fonction hépatique chez les patients atteints de cirrhose du foie décompensée. Cependant, les résultats à long terme de la perfusion de MSC n'ont pas été rapportés jusqu'à présent. Cette étude prospective et contrôlée randomisée a examiné l'innocuité et l'efficacité à long terme de l'UC-MSC chez les patients atteints de cirrhose du foie décompensée.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La cirrhose du foie représente un stade tardif de la fibrose hépatique progressive caractérisée par la formation et l'accumulation d'une matrice extracellulaire, ce qui conduit à la déformation progressive de l'architecture hépatique. En Chine, la principale cause de cirrhose du foie est l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB). La cirrhose du foie évolue généralement de manière irréversible vers un stade avancé, tel qu'un stade décompensé qui se caractérise par une série de manifestations cliniques, notamment une ascite, une hémorragie variqueuse et une encéphalopathie hépatique avec une mortalité élevée. La transplantation hépatique est la seule option qui peut améliorer la survie de ces patients atteints de cirrhose du foie décompensée ; cependant, cette procédure est associée à plusieurs limites, telles que la grave pénurie de foies de donneurs, les longues listes d'attente, les complications multiples et le coût élevé. Par conséquent, il est urgent de trouver une approche thérapeutique sûre et efficace de la cirrhose hépatique décompensée.

Des modèles animaux ont montré que les MSC dérivées de la moelle osseuse (BM-MSC) peuvent améliorer la fibrose hépatique et inverser l'insuffisance hépatique fulminante. En clinique, les BM-MSC autologues ont considérablement amélioré la fonction hépatique chez les patients atteints de cirrhose du foie. Une recherche récente a également révélé que la thérapie BM-MSC autologue améliorait en toute sécurité la fibrose histologique et la fonction hépatique chez les patients atteints de cirrhose alcoolique. La thérapie MSC allogénique, telle que la MSC dérivée du cordon ombilical (UC-MSC), s'est révélée sûre et bénéfique pour les patients atteints de cirrhose du foie causée par des maladies auto-immunes. Nos études précédentes ont montré que les perfusions d'UC-MSC amélioraient significativement la fonction hépatique chez les patients atteints de cirrhose hépatique décompensée et de cirrhose biliaire primitive (CBP) et augmentaient le taux de survie chez les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF). Cependant, l'étude clinique monocentrique, la relative petite taille des cohortes de patients, l'absence d'évaluation sur l'efficacité à long terme ne permettent pas de conclure de manière ferme quant à la sécurité et l'efficacité de ce traitement dans les maladies hépatiques.

Le but de cette étude est d'étudier si et comment l'UC-MSC peut améliorer la fonction hépatique et l'incidence de complications graves chez les patients atteints de cirrhose du foie décompensée grâce à une étude clinique multicentrique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

200

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Beijing, Chine, 100039
        • Recrutement
        • Beijing 302 Hospital
        • Contact:
          • Ming Shi

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 18-69 ans;
  2. Cirrhose du foie décompensée (manifestations incluant saignements gastro-intestinaux, encéphalopathie hépatique et ascite, basées sur une cirrhose précédemment stable) ;
  3. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg) pendant plus de 6 mois (patients atteints d'hépatite B chronique);
  4. Consentement écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Carcinome hépatocellulaire ou autres tumeurs malignes ;
  2. Cirrhose du foie causée par d'autres raisons, telles que les maladies auto-immunes, l'alcool, les médicaments, etc.
  3. Femmes enceintes;
  4. La présence d'autres dysfonctionnements graves d'organes vitaux ;
  5. Participer à d'autres études;
  6. Absence d'une famille de soutien ;
  7. Refus de signer le formulaire de consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement complet plus traitement UC-MSC
Pris une dose de 1,0*10E6 UC-MSC/kg de poids corporel par voie intraveineuse trois fois à 3 semaines d'intervalle, en plus d'un traitement complet.
Autre: Traitement complet
  1. Tous les patients ont reçu un traitement anti-VHB avec des AN (entécavir (ETV), fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) ou ténofovir alafénamide (TAF)).
  2. Stratégies basées sur le ciblage des anomalies de l'axe intestin-foie par l'administration d'antibiotiques (c.-à-d. rifaximine), améliorant la fonction circulatoire systémique perturbée (c.-à-d. l'administration d'albumine à long terme), diminuant l'état inflammatoire (c'est-à-dire statines) et réduire l'hypertension portale (c.-à-d. bêta-bloquants).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La fonction hépatique
Délai: 96 semaines
y compris les niveaux d'albumine [ALB], l'activité de la prothrombine [PTA], la bilirubine totale [TBIL et la cholinestérase [CHE].
96 semaines
L'incidence des complications graves
Délai: 96 semaines
notamment infection, hémorragie gastro-intestinale, encéphalopathie et syndrome hépatorénal.
96 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'incidence des événements indésirables
Délai: 96 semaines
par exemple. fièvre, allergie, éruption cutanée, infection
96 semaines
Temps de survie sans maladie
Délai: 96 semaines
La durée de survie après le premier traitement UC-MSC pour le patient pendant la période de suivi.
96 semaines
Incidence des événements de carcinome hépatocellulaire (CHC)
Délai: 96 semaines
Le CHC s'est développé chez le patient au cours de la période de suivi.
96 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Fu-Sheng Wang, Beijing 302 Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

20 mai 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

30 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2019

Première publication (Réel)

10 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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