Leczenie mezenchymalnych komórek macierzystych w przypadku niewyrównanej marskości wątroby

Marskość wątroby reprezentuje późne stadium postępującego włóknienia wątroby, charakteryzujące się tworzeniem i gromadzeniem się macierzy pozakomórkowej, co prowadzi do postępującego zaburzenia architektury wątroby. W Chinach najważniejszą przyczyną marskości wątroby jest przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Marskość wątroby zwykle postępuje nieodwracalnie do zaawansowanego stadium, takiego jak stadium zdekompensowane, które charakteryzuje się serią objawów klinicznych, w tym wodobrzuszem, krwotokiem z żylaków i encefalopatią wątrobową z wysoką śmiertelnością. Przeszczep wątroby jest jedyną opcją, która może poprawić przeżycie tych pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby; jednak ta procedura wiąże się z kilkoma ograniczeniami, takimi jak poważny niedobór dawców wątroby, długie listy oczekujących, liczne powikłania i wysokie koszty. Dlatego pilną sprawą jest znalezienie bezpiecznego i skutecznego podejścia terapeutycznego do niewyrównanej marskości wątroby.

Modele zwierzęce wykazały, że MSC pochodzące ze szpiku kostnego (BM-MSC) mogą złagodzić zwłóknienie wątroby i odwrócić piorunującą niewydolność wątroby. W warunkach klinicznych autologiczne BM-MSC znacząco poprawiają czynność wątroby u pacjentów z marskością wątroby. Niedawne badania wykazały również, że autologiczna terapia BM-MSC bezpiecznie poprawiła zwłóknienie histologiczne i czynność wątroby u pacjentów z alkoholową marskością wątroby. Allogeniczna terapia MSC, taka jak MSC pochodzenia pępowinowego (UC-MSC), okazała się bezpieczna i korzystna dla pacjentów z marskością wątroby spowodowaną chorobami autoimmunologicznymi. Nasze poprzednie badania wykazały, że infuzje UC-MSC znacznie poprawiły czynność wątroby u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby i pierwotną marskością żółciową (PBC) oraz zwiększyły wskaźnik przeżycia u pacjentów z ostrą i przewlekłą niewydolnością wątroby (ACLF). Jednak jednoośrodkowe badanie kliniczne, stosunkowo niewielka liczebność kohort pacjentów, brak oceny długoterminowej skuteczności uniemożliwiają wyciągnięcie jednoznacznych wniosków dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności tego leczenia w chorobach wątroby.

Celem tego badania jest zbadanie, czy iw jaki sposób UC-MSC może poprawić czynność wątroby oraz częstość występowania poważnych powikłań u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby poprzez wieloośrodkowe badanie kliniczne.