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Tratamento com células-tronco mesenquimais para cirrose hepática descompensada

9 de maio de 2019 atualizado por: Fu-Sheng Wang, Beijing 302 Hospital

Segurança e eficácia do tratamento com células-tronco mesenquimais derivadas do cordão umbilical humano para pacientes com cirrose hepática descompensada

A cirrose hepática descompensada é uma doença hepática crônica com risco de vida e alta mortalidade. O transplante de fígado é a única opção que pode melhorar a sobrevida desses pacientes; no entanto, esse procedimento está associado a várias limitações, como a grande escassez de doadores de fígado, longas listas de espera, múltiplas complicações e alto custo. Nosso e outros estudos anteriores demonstraram que a infusão de células-tronco mesenquimais derivadas de osso da medula (BM-MSC) ou MSC derivadas do cordão não biliar (UC-MSC) é clinicamente segura e pode melhorar a função hepática em pacientes com cirrose hepática descompensada. No entanto, os resultados a longo prazo da infusão de MSC não foram relatados até agora. Este estudo controlado prospectivo e randomizado examinou a segurança e eficácia a longo prazo de UC-MSC em pacientes com cirrose hepática descompensada.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A cirrose hepática representa um estágio tardio da fibrose hepática progressiva caracterizada pela formação e acúmulo de uma matriz extracelular, que leva à distorção progressiva da arquitetura hepática. Na China, a causa mais importante de cirrose hepática é a infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV). A cirrose hepática geralmente progride de forma irreversível para um estágio avançado, como um estágio descompensado, caracterizado por uma série de manifestações clínicas, incluindo ascite, hemorragia varicosa e encefalopatia hepática com alta mortalidade. O transplante de fígado é a única opção que pode melhorar a sobrevida desses pacientes com cirrose hepática descompensada; no entanto, esse procedimento está associado a várias limitações, como a grande escassez de doadores de fígado, longas listas de espera, múltiplas complicações e alto custo. Portanto, é urgente encontrar uma abordagem terapêutica segura e eficaz para cirrose hepática descompensada.

Modelos animais mostraram que as MSC derivadas da medula óssea (BM-MSC) podem melhorar a fibrose hepática e reverter a insuficiência hepática fulminante. Na clínica, as BM-MSC autólogas melhoraram significativamente a função hepática em pacientes com cirrose hepática. Uma pesquisa recente também descobriu que a terapia autóloga com BM-MSC melhorou com segurança a fibrose histológica e a função hepática em pacientes com cirrose alcoólica. A terapia alogênica de MSC, como MSC derivadas de cordão umbilical (UC-MSC), mostrou-se segura e benéfica para pacientes com cirrose hepática causada por doenças autoimunes. Nossos estudos anteriores mostraram que as infusões de UC-MSC melhoraram significativamente a função hepática em pacientes com cirrose hepática descompensada e cirrose biliar primária (PBC) e aumentaram a taxa de sobrevida em pacientes com insuficiência hepática aguda sobre crônica (ACLF). No entanto, o estudo clínico de centro único, o tamanho relativamente pequeno das coortes de pacientes e a ausência de avaliação da eficácia a longo prazo impedem que conclusões firmes sejam feitas com relação à segurança e eficácia desse tratamento em doenças hepáticas.

O objetivo deste estudo é investigar se e como UC-MSC pode melhorar a função hepática e a incidência de complicações graves em pacientes com cirrose hepática descompensada por meio de um estudo clínico multicêntrico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

200

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Beijing, China, 100039
        • Recrutamento
        • Beijing 302 Hospital
        • Contato:
          • Ming Shi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 69 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18-69 anos;
  2. Cirrose hepática descompensada (manifestações incluindo sangramento gastrointestinal, encefalopatia hepática e ascite, com base em cirrose previamente estável);
  3. Teste positivo para antígeno de superfície sérico da hepatite B (HBsAg) por mais de 6 meses (pacientes com hepatite B crônica);
  4. Permissão por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Carcinoma hepatocelular ou outras malignidades;
  2. Cirrose hepática causada por outros motivos, como doenças autoimunes, alcoólicas, medicamentos e assim por diante;
  3. Mulheres grávidas;
  4. A presença de disfunção grave de outros órgãos vitais;
  5. Participar de outros estudos;
  6. Falta de apoio familiar;
  7. Recusa em assinar o termo de consentimento informado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento abrangente mais tratamento UC-MSC
Tomou uma dose de 1,0*10E6 UC-MSC/kg de peso corporal por via intravenosa três vezes em intervalos de 3 semanas, além de tratamento abrangente.
Outro: Tratamento abrangente
  1. Todos os pacientes receberam tratamento anti-HBV com NAs (entecavir (ETV), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) ou tenofovir alafenamida (TAF)).
  2. Estratégias baseadas no direcionamento de anormalidades no eixo intestino-fígado por administração de antibióticos (ou seja, rifaximina), melhorando a função circulatória sistémica perturbada (i.e. administração de albumina a longo prazo), diminuindo o estado inflamatório (i.e. estatinas) e redução da hipertensão portal (i.e. bloqueadores beta).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função do fígado
Prazo: 96 semanas
incluindo os níveis de albumina [ALB], atividade de protrombina [PTA], bilirrubina total [TBIL e colinesterase [CHE].
96 semanas
A incidência de complicações graves
Prazo: 96 semanas
incluindo infecção, sangramento gastrointestinal, encefalopatia e síndrome hepatorrenal.
96 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A incidência de eventos adversos
Prazo: 96 semanas
por exemplo. febre, alergia, erupção cutânea, infecção
96 semanas
Tempo de sobrevida livre de doença
Prazo: 96 semanas
A duração do tempo de sobrevivência após o primeiro tratamento UC-MSC para o paciente durante o período de acompanhamento.
96 semanas
Incidência de eventos de carcinoma hepatocelular (CHC)
Prazo: 96 semanas
O CHC se desenvolveu no paciente durante o período de acompanhamento.
96 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Fu-Sheng Wang, Beijing 302 Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

20 de maio de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de dezembro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de maio de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de maio de 2019

Última verificação

1 de maio de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • Beijing302-011

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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