Behandlung mit mesenchymalen Stammzellen bei dekompensierter Leberzirrhose

Die Leberzirrhose stellt ein Spätstadium der fortschreitenden Leberfibrose dar, die durch die Bildung und Akkumulation einer extrazellulären Matrix gekennzeichnet ist, was zu einer fortschreitenden Verzerrung der Leberarchitektur führt. In China ist die wichtigste Ursache der Leberzirrhose die chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV). Die Leberzirrhose schreitet gewöhnlich irreversibel in ein fortgeschrittenes Stadium fort, wie z. B. ein dekompensiertes Stadium, das durch eine Reihe klinischer Manifestationen gekennzeichnet ist, einschließlich Aszites, Varizenblutung und hepatischer Enzephalopathie mit hoher Sterblichkeit. Die Lebertransplantation ist die einzige Option, die das Überleben dieser Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose verbessern kann; Dieses Verfahren ist jedoch mit mehreren Einschränkungen verbunden, wie z. B. dem starken Mangel an Spenderlebern, langen Wartelisten, mehreren Komplikationen und hohen Kosten. Daher ist es dringend erforderlich, einen sicheren und wirksamen therapeutischen Ansatz für die dekompensierte Leberzirrhose zu finden.

Tiermodelle haben gezeigt, dass MSC aus dem Knochenmark (BM-MSC) die Leberfibrose lindern und ein fulminantes Leberversagen rückgängig machen kann. In klinischen Studien haben autologe BM-MSC die Leberfunktion bei Patienten mit Leberzirrhose signifikant verbessert. Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab auch, dass die autologe BM-MSC-Therapie die histologische Fibrose und die Leberfunktion bei Patienten mit alkoholischer Zirrhose sicher verbesserte. Eine allogene MSC-Therapie, wie z. B. aus der Nabelschnur stammende MSC (UC-MSC), hat sich als sicher und vorteilhaft für Patienten mit Leberzirrhose erwiesen, die durch Autoimmunerkrankungen verursacht wird. Unsere früheren Studien zeigten, dass Infusionen von UC-MSC die Leberfunktion bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose und primärer biliärer Zirrhose (PBC) signifikant verbesserten und die Überlebensrate bei Patienten mit akutem chronischem Leberversagen (ACLF) erhöhten. Die monozentrische klinische Studie, die relativ geringe Größe der Patientenkohorten und das Fehlen einer Bewertung der Langzeitwirksamkeit verhindern jedoch eindeutige Schlussfolgerungen hinsichtlich der Sicherheit und Wirksamkeit dieser Behandlung bei Lebererkrankungen.

Ziel dieser Studie ist es, in einer multizentrischen klinischen Studie zu untersuchen, ob und wie UC-MSC die Leberfunktion und das Auftreten schwerwiegender Komplikationen bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose verbessern kann.