Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mesenchymale stamcellen Behandeling voor gedecompenseerde levercirrose

9 mei 2019 bijgewerkt door: Fu-Sheng Wang, Beijing 302 Hospital

Veiligheid en werkzaamheid van de behandeling van mesenchymale stamcellen uit menselijk navelstrengafgeleide voor patiënten met gedecompenseerde levercirrose

Gedecompenseerde levercirrose is een levensbedreigende chronische leverziekte met een hoge mortaliteit. Levertransplantatie is de enige optie die de overleving van deze patiënten kan verbeteren; deze procedure gaat echter gepaard met verschillende beperkingen, zoals het ernstige tekort aan donorlevers, lange wachtlijsten, meerdere complicaties en hoge kosten. Onze en andere eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat infusie van mesenchymale stamcellen afkomstig van mergbeen (BM-MSC) of MSC (UC-MSC) van het beenmerg klinisch veilig is en de leverfunctie zou kunnen verbeteren bij patiënten met gedecompenseerde levercirrose. De langetermijnresultaten van MSC-infusie zijn echter tot nu toe niet gerapporteerd. Deze prospectieve en gerandomiseerde gecontroleerde studie onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van UC-MSC op langere termijn bij patiënten met gedecompenseerde levercirrose.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Levercirrose vertegenwoordigt een laat stadium van progressieve leverfibrose, gekenmerkt door de vorming en accumulatie van een extracellulaire matrix, wat leidt tot de progressieve verstoring van de leverarchitectuur. In China is de belangrijkste oorzaak van levercirrose een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV). Levercirrose ontwikkelt zich gewoonlijk onomkeerbaar tot een vergevorderd stadium, zoals een gedecompenseerd stadium dat wordt gekenmerkt door een reeks klinische manifestaties, waaronder ascites, varicesbloedingen en hepatische encefalopathie met hoge mortaliteit. Levertransplantatie is de enige optie die de overleving van deze patiënten met gedecompenseerde levercirrose kan verbeteren; deze procedure gaat echter gepaard met verschillende beperkingen, zoals het ernstige tekort aan donorlevers, lange wachtlijsten, meerdere complicaties en hoge kosten. Daarom is het dringend nodig om een ​​veilige en effectieve therapeutische benadering te vinden voor gedecompenseerde levercirrose.

Diermodellen hebben aangetoond dat beenmerg-afgeleide MSC (BM-MSC) leverfibrose kan verbeteren en fulminant leverfalen kan omkeren. In klinische gevallen hebben autologe BM-MSC's de leverfunctie significant verbeterd bij patiënten met levercirrose. Een recent onderzoek toonde ook aan dat autologe BM-MSC-therapie histologische fibrose en leverfunctie veilig verbeterde bij patiënten met alcoholische cirrose. Allogene MSC-therapie, zoals navelstreng-afgeleide MSC (UC-MSC), is veilig en heilzaam gebleken voor patiënten met levercirrose veroorzaakt door auto-immuunziekten. Onze eerdere onderzoeken toonden aan dat infusies van UC-MSC de leverfunctie aanzienlijk verbeterden bij patiënten met gedecompenseerde levercirrose en primaire biliaire cirrose (PBC) en de overlevingskans verhoogden bij patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF). De klinische studie in één centrum, de relatief kleine omvang van de patiëntencohorten en het ontbreken van evaluatie van de werkzaamheid op lange termijn verhinderen echter dat er harde conclusies worden getrokken met betrekking tot de veiligheid en werkzaamheid van deze behandeling bij leverziekten.

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of en hoe UC-MSC de leverfunctie en de incidentie van ernstige complicaties bij patiënten met gedecompenseerde levercirrose kan verbeteren door middel van een multicenter klinische studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

200

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Beijing, China, 100039
        • Werving
        • Beijing 302 Hospital
        • Contact:
          • Ming Shi

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 69 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-69 jaar;
  2. Gedecompenseerde levercirrose (manifestaties waaronder gastro-intestinale bloedingen, hepatische encefalopathie en ascites, gebaseerd op voorheen stabiele cirrose);
  3. Positief getest op serumhepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) gedurende meer dan 6 maanden (chronische hepatitis B-patiënten);
  4. Geschreven toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Hepatocellulair carcinoom of andere maligniteiten;
  2. Levercirrose veroorzaakt door andere redenen, zoals auto-immuunziekten, alcohol, medicijnen enzovoort;
  3. Zwangere vrouw;
  4. De aanwezigheid van andere ernstige disfuncties van vitale organen;
  5. Deelnemen aan andere onderzoeken;
  6. Gebrek aan een ondersteunend gezin;
  7. Weigering om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Uitgebreide behandeling plus UC-MSC-behandeling
Een dosis van 1,0 * 10E6 UC-MSC / kg lichaamsgewicht driemaal intraveneus ingenomen met tussenpozen van 3 weken, naast een uitgebreide behandeling.
Ander: Uitgebreide behandeling
  1. Alle patiënten kregen een anti-HBV-behandeling met NA's (entecavir (ETV), tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) of tenofoviralafenamide (TAF)).
  2. Strategieën gebaseerd op het aanpakken van afwijkingen in de darm-leveras door toediening van antibiotica (d.w.z. rifaximin), verbetering van de verstoorde systemische circulatiefunctie (d.w.z. langdurige toediening van albumine), vermindering van de ontstekingstoestand (d.w.z. statines) en het verminderen van portale hypertensie (d.w.z. bètablokkers).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lever functie
Tijdsspanne: 96 weken
inclusief de niveaus van albumine [ALB], protrombineactiviteit [PTA], totaal bilirubine [TBIL en cholinesterase [CHE].
96 weken
De incidentie van ernstige complicaties
Tijdsspanne: 96 weken
waaronder infectie, gastro-intestinale bloedingen, encefalopathie en hepatorenaal syndroom.
96 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 96 weken
bijv. koorts, allergie, huiduitslag, infectie
96 weken
Ziektevrije overlevingstijd
Tijdsspanne: 96 weken
De lengte van de overlevingstijd na de eerste UC-MSC-behandeling voor de patiënt tijdens de follow-upperiode.
96 weken
Incidentie van hepatocellulair carcinoom (HCC) gebeurtenissen
Tijdsspanne: 96 weken
HCC ontwikkelde zich in de patiënt tijdens de follow-upperiode.
96 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Fu-Sheng Wang, Beijing 302 Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

20 mei 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

30 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • Beijing302-011

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren