Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba mezenchymálními kmenovými buňkami u dekompenzované jaterní cirhózy

9. května 2019 aktualizováno: Fu-Sheng Wang, Beijing 302 Hospital

Bezpečnost a účinnost léčby mezenchymálními kmenovými buňkami odvozenými z lidské pupečníkové šňůry u pacientů s dekompenzovanou jaterní cirhózou

Dekompenzovaná jaterní cirhóza je život ohrožující chronické onemocnění jater s vysokou mortalitou. Transplantace jater je jedinou možností, která může zlepšit přežití těchto pacientů; tento postup je však spojen s několika omezeními, jako je vážný nedostatek dárcovských jater, dlouhé čekací listiny, četné komplikace a vysoké náklady. Naše a další předchozí studie prokázaly, že infuze mezenchymálních kmenových buněk derivovaných z kostní dřeně (BM-MSC) nebo MSC derivovaných z nebilikální šňůry (UC-MSC) je klinicky bezpečná a mohla by zlepšit funkci jater u pacientů s dekompenzovanou jaterní cirhózou. Dlouhodobé výsledky infuze MSC však dosud nebyly hlášeny. Tato prospektivní a randomizovaná kontrolovaná studie zkoumala dlouhodobější bezpečnost a účinnost UC-MSC u pacientů s dekompenzovanou jaterní cirhózou.

Přehled studie

Detailní popis

Jaterní cirhóza představuje pozdní stadium progresivní jaterní fibrózy charakterizované tvorbou a akumulací extracelulární matrix, která vede k progresivní distorzi jaterní architektury. V Číně je nejdůležitější příčinou jaterní cirhózy chronická infekce virem hepatitidy B (HBV). Jaterní cirhóza obvykle nevratně progreduje do pokročilého stadia, jako je dekompenzované stadium, které je charakterizováno řadou klinických projevů, včetně ascitu, varixového krvácení a jaterní encefalopatie s vysokou mortalitou. Transplantace jater je jedinou možností, která může zlepšit přežití těchto pacientů s dekompenzovanou jaterní cirhózou; tento postup je však spojen s několika omezeními, jako je vážný nedostatek dárcovských jater, dlouhé čekací listiny, četné komplikace a vysoké náklady. Proto je naléhavě nutné najít bezpečný a účinný terapeutický přístup k dekompenzované jaterní cirhóze.

Zvířecí modely ukázaly, že MSC derivované z kostní dřeně (BM-MSC) mohou zlepšit jaterní fibrózu a zvrátit fulminantní jaterní selhání. V klinické praxi autologní BM-MSC významně zlepšily jaterní funkce u pacientů s jaterní cirhózou. Nedávný výzkum také zjistil, že autologní terapie BM-MSC bezpečně zlepšila histologickou fibrózu a jaterní funkce u pacientů s alkoholickou cirhózou. Alogenní terapie MSC, jako je MSC derivovaný z pupečníkové šňůry (UC-MSC), se ukázala být bezpečná a prospěšná pro pacienty s jaterní cirhózou způsobenou autoimunitními onemocněními. Naše předchozí studie ukázaly, že infuze UC-MSC významně zlepšily jaterní funkce u pacientů s dekompenzovanou jaterní cirhózou a primární biliární cirhózou (PBC) a zvýšily míru přežití u pacientů s akutním chronickým jaterním selháním (ACLF). Jednocentrická klinická studie, relativně malá velikost kohort pacientů, absence hodnocení dlouhodobé účinnosti však brání učinit pevné závěry ohledně bezpečnosti a účinnosti této léčby u onemocnění jater.

Účelem této studie je zjistit, zda a jak může UC-MSC zlepšit jaterní funkci a výskyt závažných komplikací u pacientů s dekompenzovanou jaterní cirhózou prostřednictvím multicentrické klinické studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

200

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Beijing, Čína, 100039
        • Nábor
        • Beijing 302 Hospital
        • Kontakt:
          • Ming Shi

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 69 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-69 let;
  2. Dekompenzovaná jaterní cirhóza (projevy zahrnující gastrointestinální krvácení, jaterní encefalopatii a ascites na základě dříve stabilní cirhózy);
  3. Pozitivní testování na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) v séru po dobu delší než 6 měsíců (pacienti s chronickou hepatitidou B);
  4. Písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Hepatocelulární karcinom nebo jiné malignity;
  2. Cirhóza jater způsobená jinými důvody, jako jsou autoimunitní onemocnění, alkohol, drogy a tak dále;
  3. Těhotná žena;
  4. Přítomnost jiných životně důležitých orgánů těžká dysfunkce;
  5. účastnit se dalších studií;
  6. Nedostatek podpůrné rodiny;
  7. Odmítnutí podepsat formulář informovaného souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Komplexní léčba plus léčba UC-MSC
Podána dávka 1,0*10E6 UC-MSC/kg tělesné hmotnosti intravenózně třikrát v 3týdenních intervalech, navíc ke komplexní léčbě.
Jiný: Komplexní léčba
  1. Všichni pacienti dostávali anti-HBV léčbu NAs (entekavir (ETV), tenofovir-disoproxyl-fumarát (TDF) nebo tenofovir-alafenamid (TAF)).
  2. Strategie založené na zacílení na abnormality v ose střevo-játra podáváním antibiotik (tj. rifaximin), zlepšení narušené systémové oběhové funkce (tj. dlouhodobé podávání albuminu), snížení zánětlivého stavu (tj. statiny) a snížení portální hypertenze (tj. beta-blokátory).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkce jater
Časové okno: 96 týdnů
včetně hladin albuminu [ALB], aktivity protrombinu [PTA], celkového bilirubinu [TBIL a cholinesterázy [CHE].
96 týdnů
Výskyt závažných komplikací
Časové okno: 96 týdnů
včetně infekce, gastrointestinálního krvácení, encefalopatie a hepatorenálního syndromu.
96 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: 96 týdnů
např. horečka, alergie, vyrážka, infekce
96 týdnů
Doba přežití bez onemocnění
Časové okno: 96 týdnů
Délka doby přežití po první léčbě UC-MSC pro pacienta během období sledování.
96 týdnů
Incidence příhod hepatocelulárního karcinomu (HCC).
Časové okno: 96 týdnů
HCC se u pacienta vyvinul během období sledování.
96 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Fu-Sheng Wang, Beijing 302 Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

20. května 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

30. prosince 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

30. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • Beijing302-011

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit