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Essai de phase 1b/2a pour évaluer LEP-F1 + GLA-SE chez des adultes en bonne santé et des patients atteints de lèpre

12 juin 2023 mis à jour par: The Immunobiological Technology Institute (Bio-Manguinhos) / Oswaldo Cruz Foundation (Fiocruz)

Un essai clinique de phase 1b / 2a, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, à dose croissante d'antigène pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de LEP-F1 + GLA-SE chez des participants adultes dans des zones d'endémie de la lèpre

Il s'agit d'un essai clinique de phase 1b/2a, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin expérimental LEP-F1 + GLA-SE par rapport au placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai clinique proposé établira un profil d'innocuité initial pour le vaccin dans une région endémique de la lèpre. L'essai recrutera à la fois des participants en bonne santé et des patients atteints de lèpre paucibacillaire recevant un traitement standard. L'innocuité à la dose de vaccin la plus faible sera démontrée chez les participants en bonne santé avant l'augmentation de la dose d'antigène. De plus, l'innocuité de tous les participants en bonne santé sera démontrée avant le recrutement de patients lépreux.

Les participants seront randomisés au sein de chaque groupe pour recevoir trois doses de vaccin ou de placebo administrées par voie IM aux jours 0, 28 et 56. Les participants seront suivis pendant un an après la dernière injection de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

142

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, FIOCRUZ - 33.781.055/0001
        • Veronica Schmitz Pereira
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Cassio P Ferreira, PHD
        • Chercheur principal:
          • Veronica S Pereira, PHD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Phase 1b

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes entre 18 et 55 ans.
  2. Ils doivent être en bonne santé générale, confirmés par des antécédents médicaux et un examen physique, avec une évaluation clinique négative pour la lèpre.
  3. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif les jours de vaccination de l'étude (J0, J28 et J56). Elles ne doivent pas allaiter et doivent utiliser au moins une méthode contraceptive à partir du moment de l'inclusion dans l'étude (jour 0) jusqu'à 30 jours après la dernière injection si elles ont des rapports sexuels avec des hommes.
  4. Tests de laboratoire de dépistage avec des résultats normaux, dans les limites de référence du laboratoire pour : sodium, potassium, AST, ALT, bilirubine totale, phosphatase alcaline, créatinine, glucose, numération leucocytaire totale, hémoglobine et numération plaquettaire. Les résultats anormaux peuvent être répétés à la discrétion de l'investigateur principal et/ou des sous-investigateurs, qui peuvent partager des doutes avec le responsable scientifique du promoteur et si nécessaire avec le DSMB.
  5. Tests sérologiques négatifs pour : anticorps VIH 1/2, antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC).
  6. Analyse d'urine normale ou non cliniquement significative, telle que déterminée par le médecin de l'étude ou la personne désignée. Les résultats anormaux peuvent être répétés à la discrétion du chercheur principal.
  7. Doit être en mesure de remplir le journal des événements indésirables de l'étude.
  8. Doit consentir à participer à l'étude, être capable et disposé à effectuer toutes les visites d'évaluation, être accessible par téléphone ou à domicile et vivre dans la région jusqu'à la fin du suivi de l'étude.
  9. Avoir terminé le cours de primovaccination pour Covid 19, au moins 14 jours avant l'inclusion dans l'étude. Si 14 jours n'ont pas été complétés, le participant peut être reprogrammé pour une nouvelle évaluation d'éligibilité

Critères d'exclusion (phase 1b)

Les personnes qui répondent à N'IMPORTE QUEL des critères suivants seront considérées comme inéligibles :

  1. Antécédents d'infection à Mycobacterium leprae.
  2. Antécédents d'exposition à des produits expérimentaux contenant du GLA-SE.
  3. Antécédents de tuberculose active ou latente documentée.
  4. Antécédents d'infection par d'autres mycobactéries non tuberculeuses.
  5. Participation à un autre protocole d'essai et/ou réception de tout produit d'essai au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
  6. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, des stéroïdes oraux ou injectés, tels que la prednisone ; des doses élevées de stéroïdes inhalés) ou des thérapies cytotoxiques (par exemple, la chimiothérapie ou la radiothérapie) dans les 6 mois précédant le dépistage.
  7. Avoir reçu une transfusion sanguine au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
  8. Don de produits sanguins (plaquettes, sang total, plasma, etc.) au cours du dernier mois précédant le dépistage.
  9. A reçu un vaccin 1 mois avant le dépistage ou les vaccinations prévues pendant le suivi de J0 à J63 et J154 à J168.
  10. Antécédents de maladie auto-immune ou d'autres causes immunosuppressives.
  11. Antécédents de toute autre maladie décompensée aiguë ou chronique (y compris les maladies cardiovasculaires, pulmonaires, neurologiques, hépatiques, rhumatismales, hématologiques, métaboliques ou rénales, l'hypertension non contrôlée) ou l'utilisation de médicaments qui, de l'avis du chercheur principal, peuvent interférer avec la sécurité ou immunogénicité du vaccin.
  12. Eruption cutanée, tatouages ​​ou toute autre affection dermatologique pouvant altérer le site d'injection du vaccin ou interférer avec son évaluation.
  13. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 32.
  14. Hypertension artérielle systémique (systolique > 150 ou diastolique > 95).
  15. Antécédents de maladie psychiatrique avec utilisation actuelle de médicaments.
  16. Abus d'alcool ou de drogues au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
  17. Fumeur chronique (1 paquet ou plus par jour).
  18. Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction allergique grave à des vaccins ou allergènes inconnus.
  19. Les personnes qui ne souhaitent pas coopérer avec toutes les procédures recommandées dans le protocole d'étude.

Critères d'inclusion (Phase 2a)

Les participants doivent répondre à TOUS les critères suivants énumérés ci-dessous pour être inclus dans l'étude :

  1. Hommes et femmes entre 18 et 55 ans.
  2. Diagnostic de la lèpre PB (IB=0) avant traitement PCT
  3. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif les jours de vaccination de l'étude (J0, J28 et J56). Elles ne doivent pas allaiter et doivent utiliser au moins une méthode contraceptive à partir du moment de l'inclusion dans l'étude (jour 0) jusqu'à 30 jours après la dernière injection si elles ont des rapports sexuels avec des hommes.
  4. Tests de laboratoire de dépistage normaux, dans les limites de référence du laboratoire pour : sodium, potassium, AST, ALT, bilirubine totale, phosphatase alcaline, créatinine, glucose, numération leucocytaire totale, hémoglobine et numération plaquettaire. Les résultats anormaux peuvent être répétés à la discrétion de l'investigateur principal et/ou des sous-investigateurs, qui peuvent partager des doutes avec le responsable scientifique du promoteur et si nécessaire avec le DSMB.
  5. Tests sérologiques négatifs pour : anticorps VIH 1/2, antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC).
  6. Analyse d'urine normale ou non cliniquement significative, telle que déterminée par le médecin de l'étude ou la personne désignée. Les résultats anormaux peuvent être répétés à la discrétion du chercheur principal.
  7. Doit être en mesure de remplir le journal des événements indésirables de l'étude.
  8. Doit consentir à participer à l'étude, être capable et disposé à effectuer toutes les visites d'évaluation, être accessible par téléphone ou à domicile et vivre dans la région jusqu'à la fin du suivi de l'étude.
  9. Avoir terminé le cours de primovaccination pour Covid 19, au moins 14 jours avant l'inclusion dans l'étude. Si 14 jours n'ont pas été complétés, le participant peut être reprogrammé pour une nouvelle évaluation d'éligibilité

Critères d'exclusion (Phase 2a)

Les personnes qui répondent à N'IMPORTE QUEL des critères suivants seront considérées comme inéligibles :

  1. Traitement antérieur de la lèpre.
  2. Antécédents d'exposition à des produits expérimentaux contenant du GLA-SE.
  3. Antécédents de tuberculose active ou latente documentée.
  4. Antécédents d'infection par d'autres mycobactéries non tuberculeuses.
  5. Participation à un autre protocole d'essai et/ou réception de tout produit d'essai au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
  6. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, des stéroïdes oraux ou injectés, tels que la prednisone ; des doses élevées de stéroïdes inhalés) ou des thérapies cytotoxiques (par exemple, la chimiothérapie ou la radiothérapie) dans les 6 mois précédant le dépistage.
  7. Avoir reçu une transfusion sanguine au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
  8. Don de produits sanguins (plaquettes, sang total, plasma, etc.) au cours du dernier mois précédant le dépistage.
  9. A reçu un vaccin 1 mois avant le dépistage ou les vaccinations prévues pendant le suivi de J0 à J63 et J154 à J168.
  10. Antécédents de maladie auto-immune ou d'autres causes immunosuppressives.
  11. Antécédents de toute autre maladie décompensée aiguë ou chronique (y compris les maladies cardiovasculaires, pulmonaires, neurologiques, hépatiques, rhumatismales, hématologiques, métaboliques ou rénales, l'hypertension non contrôlée) ou l'utilisation de médicaments qui, de l'avis du chercheur principal, peuvent interférer avec la sécurité ou immunogénicité du vaccin.
  12. Eruption cutanée, tatouages ​​ou toute autre affection dermatologique pouvant altérer le site d'injection du vaccin ou interférer avec son évaluation.
  13. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 32.
  14. Hypertension artérielle systémique (systolique > 150 ou diastolique > 95).
  15. Antécédents de maladie psychiatrique avec utilisation actuelle de médicaments.
  16. Abus d'alcool ou de drogues au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
  17. Fumeur chronique (1 paquet ou plus par jour).
  18. Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction allergique grave à des vaccins ou allergènes inconnus.
  19. Les personnes qui ne souhaitent pas coopérer avec toutes les procédures recommandées dans le protocole d'étude.

Les signes vitaux sont effectués après que les participants se sont assis pendant cinq minutes sans boissons chaudes ou froides ni tabac au cours des cinq dernières minutes. Les signes vitaux peuvent être effectués jusqu'à trois fois pour permettre la résolution des conditions transitoires.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Petite dose
2 μg LEP-F1 + 5 μg GLA-SE seront administrés par injection IM aux jours 0, 28 et 56 chez des participants en bonne santé.
Biologique: LEP-F1 + GLA-SE
Antigène de la lèpre formulé avec un adjuvant.
Autres noms:
  • Lep Vax
Expérimental: Haute dose
10 μg LEP-F1 + 5 μg GLA-SE seront administrés par injection IM aux jours 0, 28 et 56 chez des participants en bonne santé.
Biologique: LEP-F1 + GLA-SE
Antigène de la lèpre formulé avec un adjuvant.
Autres noms:
  • Lep Vax
Expérimental: Dose à déterminer chez les patients
TBD μg LEP-F1 + 5 μg GLA-SE seront administrés par injection IM aux jours 0, 28 et 56 chez les patients atteints de lèpre paucibacillaire. La dose sera déterminée par les données d'innocuité et d'immunogénicité des participants en bonne santé.
Biologique: LEP-F1 + GLA-SE
Antigène de la lèpre formulé avec un adjuvant.
Autres noms:
  • Lep Vax
Comparateur placebo: Placebo
Une solution saline normale stérile pour injection sera administrée par injection IM aux jours 0, 28 et 56 chez les participants en bonne santé et les patients atteints de lèpre paucibacillaire.
Biologique: Placebo
Solution saline normale stérile pour injection.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b_Le nombre de participants qui reçoivent l'injection et présentent des réactions locales et systémiques dans les 7 jours suivant chaque injection de l'étude.
Délai: 7 jours après chaque injection
Le nombre de participants qui reçoivent l'injection et présentent des réactions locales et systémiques dans les 7 jours suivant chaque injection de l'étude.
7 jours après chaque injection
Phase 1b_Nombre de participants subissant des EI non sollicités
Délai: Jours 0 à 84
Le nombre de participants signalant spontanément des événements indésirables du jour 0 au jour 84.
Jours 0 à 84
Phase 1b_Le nombre d'événements indésirables pris en charge par les médecins considérés comme liés à l'une des injections à l'étude signalés à tout moment pendant la période d'étude.
Délai: Jours 0 à 421
Le nombre d'événements indésirables suivis par les médecins considérés comme liés à l'une des injections de l'étude signalées à tout moment au cours de la période d'étude.
Jours 0 à 421
Phase 1b_Les réponses de production d'IFN-γ des lymphocytes T spécifiques au LEP-F1 dans un test avec des PBMC évaluées par ELISA aux jours 0, 35 et 63.
Délai: Jours 0, 35 et 63.
Les réponses de production d'IFN-γ des lymphocytes T spécifiques de LEP-F1 dans un essai avec des PBMC évaluées par ELISA aux jours 0, 35 et 63.
Jours 0, 35 et 63.
Phase 2a_Le nombre de participants qui reçoivent l'injection et présentent des réactions locales et systémiques dans les 7 jours suivant chaque injection de l'étude.
Délai: 7 jours après chaque injection
Le nombre de participants qui reçoivent l'injection et présentent des réactions locales et systémiques dans les 7 jours suivant chaque injection de l'étude.
7 jours après chaque injection
Phase 2a_Le nombre de participants signalant spontanément des événements indésirables du jour 0 au jour 84.
Délai: Jour 0 à Jour 84.
Le nombre de participants signalant spontanément des événements indésirables du jour 0 au jour 84.
Jour 0 à Jour 84.
Phase 2a_Le nombre d'événements indésirables assistés par un médecin considérés comme liés à l'une des injections à l'étude signalés à tout moment pendant la période d'étude
Délai: Jour 0 à Jour 421
Le nombre d'événements indésirables assistés par un médecin considérés comme liés à l'une des injections de l'étude signalées à tout moment pendant la période d'étude
Jour 0 à Jour 421
Phase 2a_La fréquence et l'intensité des événements indésirables sollicités dans les 7 jours suivant chaque injection à l'étude.
Délai: 7 jours après chaque injection
La fréquence et l'intensité des événements indésirables sollicités dans les 7 jours suivant chaque injection de l'étude.
7 jours après chaque injection
Phase 2a_La fréquence et l'intensité des événements indésirables non sollicités lors de la participation à l'étude (J0 à J421).
Délai: Jour 0 à Jour 421
La fréquence et l'intensité des événements indésirables non sollicités lors de la participation à l'étude (J0 à J421).
Jour 0 à Jour 421
Phase 2a_La fréquence et la causalité des événements indésirables graves survenus lors de la participation à l'étude (J0 à J421).
Délai: Jour 0 à Jour 421
La fréquence et la causalité des événements indésirables graves survenus au cours de la participation à l'étude (J0 à J421).
Jour 0 à Jour 421

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses d'anticorps de phase 1b_IgG contre LEP-F1 par ELISA aux jours 0, 35, 63 et 168.
Délai: Jours 0, 35 et 63
Réponses d'anticorps IgG contre LEP-F1 par ELISA aux jours 0, 35, 63 et 168
Jours 0, 35 et 63
Phase 1b_ Les réponses des lymphocytes T mesurées par la production de cytokines spécifiques au LEP-F1 dans le test PBMC par ELISA ou test multiplex aux jours 0, 35, 63 et 168. test sur sang total
Délai: Jours 0, 35, 63 et 168
Les réponses des lymphocytes T mesurées par la production de cytokines spécifiques à LEP-F1 dans le test PBMC par ELISA ou test multiplex aux jours 0, 35, 63 et 168.
Jours 0, 35, 63 et 168
Réponses d'anticorps de phase 2a_IgG contre LEP-F1 par ELISA aux jours 0, 35, 63 et 168.
Délai: Jours 0, 35, 63 et 168.
Réponses d'anticorps IgG contre LEP-F1 par ELISA aux jours 0, 35, 63 et 168.
Jours 0, 35, 63 et 168.
Réponses des cellules T de phase 2a_T mesurées par la production de cytokines spécifiques au LEP-F1 dans le test PBMC par ELISA ou test multiplex aux jours 0, 35, 63 et 168.
Délai: aux jours 0, 35, 63 et 168.
Réponses des lymphocytes T mesurées par la production de cytokines spécifiques au LEP-F1 dans le test PBMC par ELISA ou test multiplex aux jours 0, 35, 63 et 168.
aux jours 0, 35, 63 et 168.
Phase 2a_La fonction nerveuse neurologique mesurée par des tests cliniques et neurophysiologiques
Délai: Jour 0 à Jour 421
La fonction nerveuse neurologique telle que mesurée par des tests cliniques et neurophysiologiques
Jour 0 à Jour 421
Phase 2a_Le nombre de participants qui ont reçu LepVax et qui ont eu des épisodes de RR après le début de l'étude.
Délai: Jour 0 à Jour 421
Le nombre de participants qui ont reçu LepVax et qui ont eu des épisodes de RR après le début de l'étude.
Jour 0 à Jour 421
Phase 2a_Le nombre de copies du génome de M. leprae (quantification du bacille).
Délai: Jour 0 à Jour 421
Le nombre de copies du génome de M. leprae (quantification du bacille).
Jour 0 à Jour 421

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b_Les réponses des lymphocytes T mesurées par la coloration des cytokines intracellulaires (ICS) dans les PBMC aux jours 0, 35, 63 et 168.
Délai: Jours 0, 35, 63 et 168.
Les réponses des lymphocytes T mesurées par coloration intracellulaire des cytokines (ICS) dans les PBMC aux jours 0, 35, 63 et 168.
Jours 0, 35, 63 et 168.
Phase 1b_Les tests de biomarqueurs candidats mesurés aux jours 0 et 63, y compris les signatures d'expression génique et le test multiplex des protéines sériques.
Délai: Jour 0 et 163
Les tests de biomarqueurs candidats mesurés aux jours 0 et 63, y compris les signatures d'expression génique et le test multiplex des protéines sériques.
Jour 0 et 163
Phase 2a_Les réponses des lymphocytes T mesurées par coloration intracellulaire des cytokines des PBMC aux jours 0, 35, 63 et 168
Délai: Jours 0, 35, 63 et 168
Les réponses des lymphocytes T mesurées par coloration intracellulaire des cytokines des PBMC aux jours 0, 35, 63 et 168
Jours 0, 35, 63 et 168
Phase 2a_Les dosages de biomarqueurs candidats mesurés aux jours 0 et 63, y compris les signatures d'expression génique et le dosage multiplex des protéines sériques
Délai: Jour 0 et 63
Les dosages de biomarqueurs candidats mesurés aux jours 0 et 63, y compris les signatures d'expression génique et le dosage multiplex des protéines sériques
Jour 0 et 63

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Immunobiological Technology Institute (Bio-Manguinhos) / Oswaldo Cruz Foundation (Fiocruz)

Collaborateurs

Oswaldo Cruz Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Veronica Schmitz Pereira, PHD, Instituto Oswaldo Cruz

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2019

Première publication (Réel)

13 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASCLIN 002/2020

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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