Ensaio Fase 1b/2a para avaliar LEP-F1 + GLA-SE em adultos saudáveis ​​e pacientes com hanseníase

Fase 1b

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres entre 18 e 55 anos.
2. Devem apresentar bom estado geral de saúde, confirmado por anamnese e exame físico, com avaliação clínica negativa para hanseníase.
3. As participantes do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina nos dias de vacinação do estudo (D0, D28 e D56). Elas não devem estar amamentando e devem usar pelo menos um método contraceptivo desde o momento da inclusão no estudo (Dia 0) até 30 dias após a última injeção se tiverem relações sexuais com homens.
4. Exames laboratoriais de triagem normais, dentro dos limites de referência laboratorial para:: sódio, potássio, AST, ALT, bilirrubina total, fosfatase alcalina, creatinina, glicose, contagem total de leucócitos, hemoglobina e contagem de plaquetas. Resultados anormais podem ser repetidos a critério do Pesquisador Principal e/ou sub-investigadores, que podem tirar dúvidas com o Líder Científico do patrocinador e se necessário com o DSMB.
5. Testes sorológicos negativos para: anticorpo HIV 1/2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV).
6. Exame de urina normal ou não clinicamente significativo, conforme determinado pelo médico do estudo ou pessoa designada. Resultados anormais podem ser repetidos a critério do Investigador Principal.
7. Deve ser capaz de preencher o diário de eventos adversos do estudo.
8. Deve consentir em participar do estudo, estar apto e disposto a fazer todas as visitas de avaliação, estar acessível por telefone ou visitas domiciliares e morar na região até a conclusão do acompanhamento do estudo.
9. Ter concluído o esquema de vacinação primária para Covid 19, pelo menos 14 dias antes da inclusão no estudo. Se 14 dias não tiverem sido concluídos, o participante poderá ser reagendado para uma nova avaliação de elegibilidade

Critérios de Exclusão (Fase 1b)

Indivíduos que atenderem a QUALQUER um dos seguintes critérios serão considerados inelegíveis:

1. História de infecção por Mycobacterium leprae.
2. Histórico de exposição a produtos experimentais contendo GLA-SE.
3. História de tuberculose latente ativa ou documentada.
4. História de infecção prévia por outras micobactérias não tuberculosas.
5. Participação em outro protocolo de estudo e/ou recebimento de quaisquer produtos de estudo nos últimos 3 meses antes da triagem.
6. Tratamento com drogas imunossupressoras (por exemplo, esteroides orais ou injetáveis, como prednisona; altas doses de esteroides inalatórios) ou terapias citotóxicas (por exemplo, quimioterapia ou radiação) dentro de 6 meses antes da triagem.
7. Ter recebido transfusão de sangue nos últimos 3 meses antes da triagem.
8. Produtos sanguíneos doados (plaquetas, sangue total, plasma, etc.) no último mês antes da triagem.
9. Recebeu qualquer vacina 1 mês antes da triagem ou imunizações planejadas durante o acompanhamento de D0 a D63 e D154 a D168.
10. História de doença autoimune ou outras causas imunossupressoras.
11. História de qualquer outra doença descompensada aguda ou crônica (incluindo doença cardiovascular, pulmonar, neurológica, hepática, reumática, hematológica, metabólica ou renal, hipertensão não controlada) ou uso de medicação que, na opinião do Investigador Principal, possa interferir na segurança ou imunogenicidade da vacina.
12. Erupções cutâneas, tatuagens ou qualquer outra condição dermatológica que possa afetar adversamente o local de injeção da vacina ou interferir na sua avaliação.
13. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 32.
14. Hipertensão arterial sistêmica (sistólica > 150 ou diastólica > 95).
15. História de doença psiquiátrica com uso atual de medicamentos.
16. Abuso de álcool ou drogas nos últimos 6 meses antes da triagem.
17. Fumante crônico (1 maço ou mais por dia).
18. História de anafilaxia prévia ou reação alérgica grave a vacinas ou alérgenos desconhecidos.
19. Indivíduos que não desejam cooperar com todos os procedimentos recomendados no protocolo do estudo.

Critérios de Inclusão (Fase 2a)

Os participantes devem atender a TODOS os seguintes critérios listados abaixo para serem incluídos no estudo:

1. Homens e mulheres entre 18 e 55 anos.
2. Diagnóstico de hanseníase PB (BI=0) antes do tratamento com MDT
3. As participantes do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina nos dias de vacinação do estudo (D0, D28 e D56). Elas não devem estar amamentando e devem usar pelo menos um método contraceptivo desde o momento da inclusão no estudo (Dia 0) até 30 dias após a última injeção se tiverem relações sexuais com homens.
4. Exames laboratoriais de triagem normais, dentro dos limites de referência laboratorial para: sódio, potássio, AST, ALT, bilirrubina total, fosfatase alcalina, creatinina, glicose, contagem total de leucócitos, hemoglobina e contagem de plaquetas. Resultados anormais podem ser repetidos a critério do Pesquisador Principal e/ou sub-investigadores, que podem tirar dúvidas com o Líder Científico do patrocinador e se necessário com o DSMB.
5. Testes sorológicos negativos para: anticorpo HIV 1/2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV).
6. Exame de urina normal ou não clinicamente significativo, conforme determinado pelo médico do estudo ou pessoa designada. Resultados anormais podem ser repetidos a critério do Investigador Principal.
7. Deve ser capaz de preencher o diário de eventos adversos do estudo.
8. Deve consentir em participar do estudo, estar apto e disposto a fazer todas as visitas de avaliação, estar acessível por telefone ou visitas domiciliares e morar na região até a conclusão do acompanhamento do estudo.
9. Ter concluído o esquema de vacinação primária para Covid 19, pelo menos 14 dias antes da inclusão no estudo. Se 14 dias não tiverem sido concluídos, o participante poderá ser reagendado para uma nova avaliação de elegibilidade

Critérios de Exclusão (Fase 2a)

Indivíduos que atenderem a QUALQUER um dos seguintes critérios serão considerados inelegíveis:

1. Tratamento prévio para hanseníase.
2. Histórico de exposição a produtos experimentais contendo GLA-SE.
3. História de tuberculose latente ativa ou documentada.
4. História de infecção prévia por outras micobactérias não tuberculosas.
5. Participação em outro protocolo de estudo e/ou recebimento de quaisquer produtos de estudo nos últimos 3 meses antes da triagem.
6. Tratamento com drogas imunossupressoras (por exemplo, esteroides orais ou injetáveis, como prednisona; altas doses de esteroides inalatórios) ou terapias citotóxicas (por exemplo, quimioterapia ou radiação) dentro de 6 meses antes da triagem.
7. Ter recebido transfusão de sangue nos últimos 3 meses antes da triagem.
8. Produtos sanguíneos doados (plaquetas, sangue total, plasma, etc.) no último mês antes da triagem.
9. Recebeu qualquer vacina 1 mês antes da triagem ou imunizações planejadas durante o acompanhamento de D0 a D63 e D154 a D168.
10. História de doença autoimune ou outras causas imunossupressoras.
11. História de qualquer outra doença descompensada aguda ou crônica (incluindo doença cardiovascular, pulmonar, neurológica, hepática, reumática, hematológica, metabólica ou renal, hipertensão não controlada) ou uso de medicação que, na opinião do Investigador Principal, possa interferir na segurança ou imunogenicidade da vacina.
12. Erupções cutâneas, tatuagens ou qualquer outra condição dermatológica que possa afetar adversamente o local de injeção da vacina ou interferir na sua avaliação.
13. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 32.
14. Hipertensão arterial sistêmica (sistólica > 150 ou diastólica > 95).
15. História de doença psiquiátrica com uso atual de medicamentos.
16. Abuso de álcool ou drogas nos últimos 6 meses antes da triagem.
17. Fumante crônico (1 maço ou mais por dia).
18. História de anafilaxia prévia ou reação alérgica grave a vacinas ou alérgenos desconhecidos.
19. Indivíduos que não desejam cooperar com todos os procedimentos recomendados no protocolo do estudo.

Os sinais vitais são realizados após os participantes ficarem sentados por cinco minutos sem bebidas quentes ou frias ou sem fumar nos últimos cinco minutos. Os sinais vitais podem ser realizados até três vezes para permitir a resolução de condições transitórias.