Phase-1b/2a-Studie zur Bewertung von LEP-F1 + GLA-SE bei gesunden Erwachsenen und Leprapatienten

Phase 1b

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen zwischen 18 und 55 Jahren.
2. Sie sollten sich in einem guten Allgemeinzustand befinden, bestätigt durch eine Anamnese und körperliche Untersuchung, mit negativer klinischer Bewertung für Lepra.
3. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter sollten beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und an den Impftagen der Studie (D0, D28 und D56) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Sie dürfen nicht stillen und müssen ab dem Zeitpunkt des Studieneinschlusses (Tag 0) bis 30 Tage nach der letzten Injektion mindestens eine Verhütungsmethode anwenden, wenn sie Sex mit Männern haben.
4. Screening-Labortests mit normalen, innerhalb der Laborreferenzgrenzen für: Natrium, Kalium, AST, ALT, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, Kreatinin, Glukose, Gesamtleukozytenzahl, Hämoglobin und Thrombozytenzahl. Abnormale Ergebnisse können nach Ermessen des Hauptprüfarztes und/oder der Unterprüfärzte wiederholt werden, die Zweifel mit dem wissenschaftlichen Leiter des Sponsors und gegebenenfalls mit dem DSMB teilen können.
5. Negative serologische Tests auf: HIV-1/2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
6. Normale oder nicht klinisch signifikante Urinanalyse, wie vom Studienarzt oder Beauftragten festgestellt. Abnormale Ergebnisse können nach Ermessen des Hauptprüfarztes wiederholt werden.
7. Muss in der Lage sein, das Tagebuch der unerwünschten Ereignisse der Studie zu führen.
8. Muss der Teilnahme an der Studie zustimmen, in der Lage und bereit sein, alle Bewertungsbesuche durchzuführen, per Telefon oder Hausbesuche erreichbar sein und bis zum Abschluss der Studiennachsorge in der Region leben.
9. Nach Abschluss des Grundimpfkurses für Covid 19, mindestens 14 Tage vor Aufnahme in die Studie. Wenn die 14 Tage nicht abgeschlossen sind, kann der Teilnehmer für eine neue Eignungsprüfung verschoben werden

Ausschlusskriterien (Phase 1b)

Personen, die IRGENDEINES der folgenden Kriterien erfüllen, gelten als nicht teilnahmeberechtigt:

1. Vorgeschichte einer Infektion mit Mycobacterium leprae.
2. Vorgeschichte der Exposition gegenüber experimentellen Produkten, die GLA-SE enthalten.
3. Geschichte der aktiven oder dokumentierten latenten Tuberkulose.
4. Vorgeschichte einer früheren Infektion mit anderen nicht-tuberkulösen Mykobakterien.
5. Teilnahme an einem anderen Studienprotokoll und/oder Erhalt von Studienprodukten in den letzten 3 Monaten vor dem Screening.
6. Behandlung mit immunsuppressiven Arzneimitteln (z. B. orale oder injizierte Steroide wie Prednison; hohe Dosen inhalierter Steroide) oder zytotoxische Therapien (z. B. Chemotherapie oder Bestrahlung) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
7. Haben innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening eine Bluttransfusion erhalten.
8. Spenderblutprodukte (Thrombozyten, Vollblut, Plasma usw.) innerhalb des letzten Monats vor dem Screening.
9. Impfung 1 Monat vor dem Screening oder geplante Immunisierungen während der Nachsorge von D0 bis D63 und D154 bis D168 erhalten.
10. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder anderer immunsuppressiver Ursachen.
11. Vorgeschichte einer anderen akuten oder chronischen dekompensierten Erkrankung (einschließlich kardiovaskulärer, pulmonaler, neurologischer, hepatischer, rheumatischer, hämatologischer, metabolischer oder renaler Erkrankungen, unkontrollierter Bluthochdruck) oder Verwendung von Medikamenten, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Sicherheit beeinträchtigen können oder Immunogenität des Impfstoffs.
12. Hautausschlag, Tätowierungen oder andere dermatologische Erkrankungen, die die Injektionsstelle des Impfstoffs beeinträchtigen oder seine Bewertung beeinträchtigen können.
13. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 32.
14. Systemische arterielle Hypertonie (systolisch > 150 oder diastolisch > 95).
15. Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung mit aktueller Medikamenteneinnahme.
16. Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 6 Monaten vor dem Screening.
17. Chronischer Raucher (1 Packung oder mehr pro Tag).
18. Vorgeschichte einer früheren Anaphylaxie oder schweren allergischen Reaktion auf unbekannte Impfstoffe oder Allergene.
19. Personen, die nicht mit allen im Studienprotokoll empfohlenen Verfahren kooperieren möchten.

Einschlusskriterien (Phase 2a)

Die Teilnehmer müssen ALLE der folgenden unten aufgeführten Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Männer und Frauen zwischen 18 und 55 Jahren.
2. Diagnose von PB-Lepra (BI=0) vor MDT-Behandlung
3. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter sollten beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und an den Impftagen der Studie (D0, D28 und D56) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Sie dürfen nicht stillen und müssen ab dem Zeitpunkt des Studieneinschlusses (Tag 0) bis 30 Tage nach der letzten Injektion mindestens eine Verhütungsmethode anwenden, wenn sie Sex mit Männern haben.
4. Screening-Labortests mit normalen, innerhalb der Laborreferenzgrenzen für: Natrium, Kalium, AST, ALT, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, Kreatinin, Glukose, Gesamtleukozytenzahl, Hämoglobin und Thrombozytenzahl. Abnormale Ergebnisse können nach Ermessen des Hauptprüfarztes und/oder der Unterprüfärzte wiederholt werden, die Zweifel mit dem wissenschaftlichen Leiter des Sponsors und gegebenenfalls mit dem DSMB teilen können.
5. Negative serologische Tests auf: HIV-1/2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
6. Normale oder nicht klinisch signifikante Urinanalyse, wie vom Studienarzt oder Beauftragten festgestellt. Abnormale Ergebnisse können nach Ermessen des Hauptprüfarztes wiederholt werden.
7. Muss in der Lage sein, das Tagebuch der unerwünschten Ereignisse der Studie zu führen.
8. Muss der Teilnahme an der Studie zustimmen, in der Lage und bereit sein, alle Bewertungsbesuche durchzuführen, per Telefon oder Hausbesuche erreichbar sein und bis zum Abschluss der Studiennachsorge in der Region leben.
9. Nach Abschluss des Grundimpfkurses für Covid 19, mindestens 14 Tage vor Aufnahme in die Studie. Wenn die 14 Tage nicht abgeschlossen sind, kann der Teilnehmer für eine neue Eignungsprüfung verschoben werden

Ausschlusskriterien (Phase 2a)

Personen, die IRGENDEINES der folgenden Kriterien erfüllen, gelten als nicht teilnahmeberechtigt:

1. Frühere Behandlung von Lepra.
2. Vorgeschichte der Exposition gegenüber experimentellen Produkten, die GLA-SE enthalten.
3. Geschichte der aktiven oder dokumentierten latenten Tuberkulose.
4. Vorgeschichte einer früheren Infektion mit anderen nicht-tuberkulösen Mykobakterien.
5. Teilnahme an einem anderen Studienprotokoll und/oder Erhalt von Studienprodukten in den letzten 3 Monaten vor dem Screening.
6. Behandlung mit immunsuppressiven Arzneimitteln (z. B. orale oder injizierte Steroide wie Prednison; hohe Dosen inhalierter Steroide) oder zytotoxische Therapien (z. B. Chemotherapie oder Bestrahlung) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
7. Haben innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening eine Bluttransfusion erhalten.
8. Spenderblutprodukte (Thrombozyten, Vollblut, Plasma usw.) innerhalb des letzten Monats vor dem Screening.
9. Impfung 1 Monat vor dem Screening oder geplante Immunisierungen während der Nachsorge von D0 bis D63 und D154 bis D168 erhalten.
10. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder anderer immunsuppressiver Ursachen.
11. Vorgeschichte einer anderen akuten oder chronischen dekompensierten Erkrankung (einschließlich kardiovaskulärer, pulmonaler, neurologischer, hepatischer, rheumatischer, hämatologischer, metabolischer oder renaler Erkrankungen, unkontrollierter Bluthochdruck) oder Verwendung von Medikamenten, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Sicherheit beeinträchtigen können oder Immunogenität des Impfstoffs.
12. Hautausschlag, Tätowierungen oder andere dermatologische Erkrankungen, die die Injektionsstelle des Impfstoffs beeinträchtigen oder seine Bewertung beeinträchtigen können.
13. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 32.
14. Systemische arterielle Hypertonie (systolisch > 150 oder diastolisch > 95).
15. Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung mit aktueller Medikamenteneinnahme.
16. Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 6 Monaten vor dem Screening.
17. Chronischer Raucher (1 Packung oder mehr pro Tag).
18. Vorgeschichte einer früheren Anaphylaxie oder schweren allergischen Reaktion auf unbekannte Impfstoffe oder Allergene.
19. Personen, die nicht mit allen im Studienprotokoll empfohlenen Verfahren kooperieren möchten.

Vitalfunktionen werden durchgeführt, nachdem die Teilnehmer fünf Minuten lang ohne heiße oder kalte Getränke oder Rauchen in den letzten fünf Minuten gesessen haben. Vitalfunktionen können bis zu dreimal durchgeführt werden, um vorübergehende Zustände zu beheben.