Studio di fase 1b/2a per valutare LEP-F1 + GLA-SE in adulti sani e pazienti affetti da lebbra

Fase 1b

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne tra i 18 e i 55 anni.
2. Devono essere in buone condizioni di salute generale, confermate da anamnesi ed esame obiettivo, con valutazione clinica negativa per lebbra.
3. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo nei giorni di vaccinazione dello studio (D0, D28 e D56). Non devono allattare al seno e devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo dal momento dell'inclusione nello studio (giorno 0) fino a 30 giorni dopo l'ultima iniezione se hanno rapporti sessuali con uomini.
4. Test di laboratorio di screening con valori normali, entro i limiti di riferimento del laboratorio per:: sodio, potassio, AST, ALT, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, creatinina, glucosio, conta totale dei leucociti, emoglobina e conta piastrinica. I risultati anomali possono essere ripetuti a discrezione del Principal Investigator e/o dei sub-ricercatori, che possono condividere i dubbi con il Responsabile Scientifico dello sponsor e, se necessario, con il DSMB.
5. Test sierologici negativi per: anticorpi HIV 1/2, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV).
6. Analisi delle urine normale o non clinicamente significativa come determinato dal medico dello studio o designato. I risultati anomali possono essere ripetuti a discrezione del ricercatore principale.
7. Deve essere in grado di completare il diario degli eventi avversi dello studio.
8. Deve acconsentire a partecipare allo studio, essere in grado e disposto a effettuare tutte le visite di valutazione, essere accessibile per telefono o visite domiciliari e vivere nella regione fino al completamento del follow-up dello studio.
9. Aver completato il corso di vaccinazione primaria per Covid 19, almeno 14 giorni prima dell'inclusione nello studio. Se 14 giorni non sono stati completati, il partecipante può essere riprogrammato per una nuova valutazione di idoneità

Criteri di esclusione (fase 1b)

Le persone che soddisfano QUALSIASI dei seguenti criteri saranno considerate non idonee:

1. Storia di infezione da Mycobacterium leprae.
2. Cronologia dell'esposizione a prodotti sperimentali contenenti GLA-SE.
3. Storia di tubercolosi latente attiva o documentata.
4. Storia di precedente infezione con altri micobatteri non tubercolari.
5. Partecipazione a un altro protocollo di sperimentazione e/o ricevimento di qualsiasi prodotto di prova negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
6. Trattamento con farmaci immunosoppressori (ad es. steroidi orali o iniettati, come il prednisone; alte dosi di steroidi per via inalatoria) o terapie citotossiche (ad es. chemioterapia o radiazioni) entro 6 mesi prima dello screening.
7. Hanno ricevuto trasfusioni di sangue negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
8. Prodotti sanguigni donati (piastrine, sangue intero, plasma, ecc.) nell'ultimo mese prima dello screening.
9. Ricevuto qualsiasi vaccino 1 mese prima dello screening o vaccinazioni pianificate durante il follow-up da D0 a D63 e da D154 a D168.
10. Storia di malattia autoimmune o altre cause immunosoppressive.
11. Anamnesi di qualsiasi altra malattia scompensata acuta o cronica (incluse malattie cardiovascolari, polmonari, neurologiche, epatiche, reumatiche, ematologiche, metaboliche o renali, ipertensione incontrollata) o uso di farmaci che, a parere del ricercatore principale, possono interferire con la sicurezza o immunogenicità del vaccino.
12. Eruzioni cutanee, tatuaggi o qualsiasi altra condizione dermatologica che possa influire negativamente sul sito di iniezione del vaccino o interferire con la sua valutazione.
13. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 32.
14. Ipertensione arteriosa sistemica (sistolica > 150 o diastolica > 95).
15. Storia di malattia psichiatrica con uso attuale di farmaci.
16. Abuso di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
17. Fumatore cronico (1 pacchetto o più al giorno).
18. Storia di precedente anafilassi o grave reazione allergica a vaccini o allergeni sconosciuti.
19. Individui che non desiderano collaborare con tutte le procedure raccomandate nel protocollo dello studio.

Criteri di inclusione (fase 2a)

I partecipanti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri elencati di seguito per essere inclusi nello studio:

1. Uomini e donne tra i 18 e i 55 anni.
2. Diagnosi di lebbra PB (BI=0) prima del trattamento MDT
3. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo nei giorni di vaccinazione dello studio (D0, D28 e D56). Non devono allattare al seno e devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo dal momento dell'inclusione nello studio (giorno 0) fino a 30 giorni dopo l'ultima iniezione se hanno rapporti sessuali con uomini.
4. Test di laboratorio di screening con valori normali, entro i limiti di riferimento del laboratorio per: sodio, potassio, AST, ALT, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, creatinina, glucosio, conta totale dei leucociti, emoglobina e conta piastrinica. I risultati anomali possono essere ripetuti a discrezione del Principal Investigator e/o dei sub-ricercatori, che possono condividere i dubbi con il Responsabile Scientifico dello sponsor e, se necessario, con il DSMB.
5. Test sierologici negativi per: anticorpi HIV 1/2, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV).
6. Analisi delle urine normale o non clinicamente significativa come determinato dal medico dello studio o designato. I risultati anomali possono essere ripetuti a discrezione del ricercatore principale.
7. Deve essere in grado di completare il diario degli eventi avversi dello studio.
8. Deve acconsentire a partecipare allo studio, essere in grado e disposto a effettuare tutte le visite di valutazione, essere accessibile per telefono o visite domiciliari e vivere nella regione fino al completamento del follow-up dello studio.
9. Aver completato il corso di vaccinazione primaria per Covid 19, almeno 14 giorni prima dell'inclusione nello studio. Se 14 giorni non sono stati completati, il partecipante può essere riprogrammato per una nuova valutazione di idoneità

Criteri di esclusione (Fase 2a)

Le persone che soddisfano QUALSIASI dei seguenti criteri saranno considerate non idonee:

1. Trattamento precedente per la lebbra.
2. Cronologia dell'esposizione a prodotti sperimentali contenenti GLA-SE.
3. Storia di tubercolosi latente attiva o documentata.
4. Storia di precedente infezione con altri micobatteri non tubercolari.
5. Partecipazione a un altro protocollo di sperimentazione e/o ricevimento di qualsiasi prodotto di prova negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
6. Trattamento con farmaci immunosoppressori (ad es. steroidi orali o iniettati, come il prednisone; alte dosi di steroidi per via inalatoria) o terapie citotossiche (ad es. chemioterapia o radiazioni) entro 6 mesi prima dello screening.
7. Hanno ricevuto trasfusioni di sangue negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
8. Prodotti sanguigni donati (piastrine, sangue intero, plasma, ecc.) nell'ultimo mese prima dello screening.
9. Ricevuto qualsiasi vaccino 1 mese prima dello screening o vaccinazioni pianificate durante il follow-up da D0 a D63 e da D154 a D168.
10. Storia di malattia autoimmune o altre cause immunosoppressive.
11. Anamnesi di qualsiasi altra malattia scompensata acuta o cronica (incluse malattie cardiovascolari, polmonari, neurologiche, epatiche, reumatiche, ematologiche, metaboliche o renali, ipertensione incontrollata) o uso di farmaci che, a parere del ricercatore principale, possono interferire con la sicurezza o immunogenicità del vaccino.
12. Eruzioni cutanee, tatuaggi o qualsiasi altra condizione dermatologica che possa influire negativamente sul sito di iniezione del vaccino o interferire con la sua valutazione.
13. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 32.
14. Ipertensione arteriosa sistemica (sistolica > 150 o diastolica > 95).
15. Storia di malattia psichiatrica con uso attuale di farmaci.
16. Abuso di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
17. Fumatore cronico (1 pacchetto o più al giorno).
18. Storia di precedente anafilassi o grave reazione allergica a vaccini o allergeni sconosciuti.
19. Individui che non desiderano collaborare con tutte le procedure raccomandate nel protocollo dello studio.

I segni vitali vengono eseguiti dopo che i partecipanti sono rimasti seduti per cinque minuti senza bevande calde o fredde o senza fumare negli ultimi cinque minuti. I segni vitali possono essere eseguiti fino a tre volte per consentire la risoluzione delle condizioni transitorie.