Fase 1b/2a-forsøg til evaluering af LEP-F1 + GLA-SE hos raske voksne og spedalskhedspatienter

Fase 1b

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder mellem 18 og 55 år.
2. De skal have et godt generelt helbred, bekræftet af en sygehistorie og fysisk undersøgelse, med negativ klinisk vurdering for spedalskhed.
3. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på studievaccinationsdagene (D0, D28 og D56). De må ikke amme og skal bruge mindst én præventionsmetode fra tidspunktet for undersøgelsens inklusion (dag 0) indtil 30 dage efter den sidste injektion, hvis de har sex med mænd.
4. Screening af laboratorieprøver med normale, inden for laboratoriereferencegrænser for:: natrium, kalium, AST, ALT, total bilirubin, alkalisk fosfatase, kreatinin, glucose, totalt leukocyttal, hæmoglobin og blodpladetal. Unormale resultater kan gentages efter hovedefterforskerens og/eller underforskernes skøn, som kan dele tvivl med sponsorens videnskabelige leder og om nødvendigt med DSMB.
5. Negative serologiske tests for: HIV 1/2 antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C virus (HCV) antistof.
6. Normal eller ikke klinisk signifikant urinanalyse som bestemt af undersøgelsens læge eller udpegede. Unormale resultater kan gentages efter den primære efterforskers skøn.
7. Skal kunne udfylde undersøgelsens dagbog for bivirkninger.
8. Skal give samtykke til at deltage i undersøgelsen, kunne og have lyst til at foretage alle evalueringsbesøg, være tilgængelig via telefon- eller hjemmebesøg og bo i regionen indtil undersøgelsesopfølgningsafslutning.
9. Efter at have gennemført det primære vaccinationsforløb for Covid 19, mindst 14 dage før optagelse i undersøgelsen. Hvis 14 dage ikke er gennemført, kan deltageren blive flyttet til en ny berettigelsesvurdering

Eksklusionskriterier (fase 1b)

Personer, der opfylder ENHVER af følgende kriterier, vil blive betragtet som ikke-kvalificerede:

1. Anamnese med infektion med Mycobacterium leprae.
2. Historie om eksponering for eksperimentelle produkter indeholdende GLA-SE.
3. Historie om aktiv eller dokumenteret latent tuberkulose.
4. Anamnese med tidligere infektion med andre ikke-tuberkuløse mykobakterier.
5. Deltagelse i en anden forsøgsprotokol og/eller modtagelse af eventuelle forsøgsprodukter inden for de sidste 3 måneder forud for screening.
6. Behandling med immunsuppressive lægemidler (f.eks. orale eller injicerede steroider, såsom prednison; høje doser af inhalerede steroider) eller cytotoksiske terapier (f.eks. kemoterapi eller stråling) inden for 6 måneder før screening.
7. Har modtaget blodtransfusion inden for de sidste 3 måneder før screening.
8. Donerede blodprodukter (blodplader, fuldblod, plasma osv.) inden for den sidste måned før screening.
9. Modtog enhver vaccine 1 måned før screening eller planlagte immuniseringer under opfølgningen fra D0 til D63 og D154 til D168.
10. Anamnese med autoimmun sygdom eller andre immunsuppressive årsager.
11. Anamnese med enhver anden akut eller kronisk dekompenseret sygdom (herunder kardiovaskulær, pulmonal, neurologisk, hepatisk, reumatisk, hæmatologisk, metabolisk eller nyresygdom, ukontrolleret hypertension) eller brug af medicin, der efter hovedforskerens mening kan forstyrre sikkerheden eller vaccinens immunogenicitet.
12. Udslæt, tatoveringer eller enhver anden dermatologisk tilstand, der kan påvirke vaccinens injektionssted negativt eller forstyrre evalueringen af ​​den.
13. Body mass index (BMI) ≥ 32.
14. Systemisk arteriel hypertension (systolisk > 150 eller diastolisk > 95).
15. Anamnese med psykiatrisk sygdom med nuværende medicinbrug.
16. Alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder forud for screening.
17. Kronisk ryger (1 pakke eller mere om dagen).
18. Anamnese med tidligere anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion på ukendte vacciner eller allergener.
19. Personer, der ikke ønsker at samarbejde med alle procedurer, der anbefales i undersøgelsesprotokollen.

Inklusionskriterier (fase 2a)

Deltagerne skal opfylde ALLE nedenstående kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Mænd og kvinder mellem 18 og 55 år.
2. Diagnose af PB-spedalskhed (BI=0) før MDT-behandling
3. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på studievaccinationsdagene (D0, D28 og D56). De må ikke amme og skal bruge mindst én præventionsmetode fra tidspunktet for undersøgelsens inklusion (dag 0) indtil 30 dage efter den sidste injektion, hvis de har sex med mænd.
4. Screening af laboratorieprøver med normale, inden for laboratoriereferencegrænser for: natrium, kalium, AST, ALT, total bilirubin, alkalisk fosfatase, kreatinin, glukose, totalt leukocyttal, hæmoglobin og blodpladetal. Unormale resultater kan gentages efter hovedefterforskerens og/eller underforskernes skøn, som kan dele tvivl med sponsorens videnskabelige leder og om nødvendigt med DSMB.
5. Negative serologiske tests for: HIV 1/2 antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C virus (HCV) antistof.
6. Normal eller ikke klinisk signifikant urinanalyse som bestemt af undersøgelsens læge eller udpegede. Unormale resultater kan gentages efter den primære efterforskers skøn.
7. Skal kunne udfylde undersøgelsens dagbog for bivirkninger.
8. Skal give samtykke til at deltage i undersøgelsen, kunne og have lyst til at foretage alle evalueringsbesøg, være tilgængelig via telefon- eller hjemmebesøg og bo i regionen indtil undersøgelsesopfølgningsafslutning.
9. Efter at have gennemført det primære vaccinationsforløb for Covid 19, mindst 14 dage før optagelse i undersøgelsen. Hvis 14 dage ikke er gennemført, kan deltageren blive flyttet til en ny berettigelsesvurdering

Eksklusionskriterier (fase 2a)

Personer, der opfylder ENHVER af følgende kriterier, vil blive betragtet som ikke-kvalificerede:

1. Tidligere behandling for spedalskhed.
2. Historie om eksponering for eksperimentelle produkter indeholdende GLA-SE.
3. Historie om aktiv eller dokumenteret latent tuberkulose.
4. Anamnese med tidligere infektion med andre ikke-tuberkuløse mykobakterier.
5. Deltagelse i en anden forsøgsprotokol og/eller modtagelse af eventuelle forsøgsprodukter inden for de sidste 3 måneder forud for screening.
6. Behandling med immunsuppressive lægemidler (f.eks. orale eller injicerede steroider, såsom prednison; høje doser af inhalerede steroider) eller cytotoksiske terapier (f.eks. kemoterapi eller stråling) inden for 6 måneder før screening.
7. Har modtaget blodtransfusion inden for de sidste 3 måneder før screening.
8. Donerede blodprodukter (blodplader, fuldblod, plasma osv.) inden for den sidste måned før screening.
9. Modtog enhver vaccine 1 måned før screening eller planlagte immuniseringer under opfølgningen fra D0 til D63 og D154 til D168.
10. Anamnese med autoimmun sygdom eller andre immunsuppressive årsager.
11. Anamnese med enhver anden akut eller kronisk dekompenseret sygdom (herunder kardiovaskulær, pulmonal, neurologisk, hepatisk, reumatisk, hæmatologisk, metabolisk eller nyresygdom, ukontrolleret hypertension) eller brug af medicin, der efter hovedforskerens mening kan forstyrre sikkerheden eller vaccinens immunogenicitet.
12. Udslæt, tatoveringer eller enhver anden dermatologisk tilstand, der kan påvirke vaccinens injektionssted negativt eller forstyrre evalueringen af ​​den.
13. Body mass index (BMI) ≥ 32.
14. Systemisk arteriel hypertension (systolisk > 150 eller diastolisk > 95).
15. Anamnese med psykiatrisk sygdom med nuværende medicinbrug.
16. Alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder forud for screening.
17. Kronisk ryger (1 pakke eller mere om dagen).
18. Anamnese med tidligere anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion på ukendte vacciner eller allergener.
19. Personer, der ikke ønsker at samarbejde med alle procedurer, der anbefales i undersøgelsesprotokollen.

Vitale tegn udføres, efter at deltagerne har siddet i fem minutter uden varme eller kolde drikke eller rygning i de sidste fem minutter. Vitale tegn kan udføres op til tre gange for at tillade løsning af forbigående tilstande.