Fase 1b/2a studie for å evaluere LEP-F1 + GLA-SE hos friske voksne og spedalske pasienter

Fase 1b

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner mellom 18 og 55 år.
2. De bør ha god generell helse, bekreftet av en sykehistorie og fysisk undersøkelse, med negativ klinisk vurdering for spedalskhet.
3. Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på studievaksinasjonsdagene (D0, D28 og D56). De må ikke amme og er pålagt å bruke minst én prevensjonsmetode fra tidspunktet for studieinkludering (dag 0) til 30 dager etter siste injeksjon hvis de har sex med menn.
4. Screening av laboratorietester med normal, innenfor laboratoriets referansegrenser for:: natrium, kalium, AST, ALT, total bilirubin, alkalisk fosfatase, kreatinin, glukose, totalt antall leukocytter, hemoglobin og blodplate. Unormale resultater kan gjentas etter skjønn fra hovedetterforskeren og/eller underetterforskerne, som kan dele tvil med sponsors vitenskapelige leder og om nødvendig med DSMB.
5. Negative serologiske tester for: HIV 1/2 antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), og hepatitt C virus (HCV) antistoff.
6. Normal eller ikke klinisk signifikant urinanalyse som bestemt av studielegen eller utpekt. Unormale resultater kan gjentas etter hovedetterforskerens skjønn.
7. Må være i stand til å fullføre studiebivirkningsdagboken.
8. Må samtykke til å delta i studien, kunne og være villig til å foreta alle evalueringsbesøk, være tilgjengelig på telefon eller hjemmebesøk, og bo i regionen frem til studieoppfølgingen er fullført.
9. Etter å ha fullført grunnvaksinasjonskurset for Covid 19, minst 14 dager før inkludering i studien. Hvis 14 dager ikke er fullført, kan deltakeren bli utsatt for en ny kvalifikasjonsvurdering

Ekskluderingskriterier (fase 1b)

Personer som oppfyller NOEN av følgende kriterier vil bli ansett som ikke kvalifisert:

1. Anamnese med infeksjon med Mycobacterium leprae.
2. Historie om eksponering for eksperimentelle produkter som inneholder GLA-SE.
3. Historie om aktiv eller dokumentert latent tuberkulose.
4. Anamnese med tidligere infeksjon med andre ikke-tuberkuløse mykobakterier.
5. Deltakelse i en annen prøveprotokoll og/eller mottak av prøveprodukter de siste 3 månedene før screening.
6. Behandling med immundempende legemidler (f.eks. orale eller injiserte steroider, som prednison; høye doser inhalasjonssteroider) eller cytotoksiske terapier (f.eks. kjemoterapi eller stråling) innen 6 måneder før screening.
7. Har mottatt blodoverføring i løpet av de siste 3 månedene før screening.
8. Donerte blodprodukter (blodplater, fullblod, plasma, etc.) i løpet av den siste måneden før screening.
9. Fikk enhver vaksine 1 måned før screening eller planlagte vaksinasjoner under oppfølgingen fra D0 til D63 og D154 til D168.
10. Anamnese med autoimmun sykdom eller andre immunsuppressive årsaker.
11. Anamnese med annen akutt eller kronisk dekompensert sykdom (inkludert kardiovaskulær, pulmonal, nevrologisk, hepatisk, revmatisk, hematologisk, metabolsk eller nyresykdom, ukontrollert hypertensjon) eller bruk av medisiner som, etter hovedetterforskerens mening, kan forstyrre sikkerhet eller immunogenisitet til vaksinen.
12. Utslett, tatoveringer eller andre dermatologiske tilstander som kan påvirke injeksjonsstedet til vaksinen negativt eller forstyrre evalueringen.
13. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 32.
14. Systemisk arteriell hypertensjon (systolisk > 150 eller diastolisk > 95).
15. Anamnese med psykiatrisk sykdom med nåværende medisinbruk.
16. Alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 6 månedene før screening.
17. Kronisk røyker (1 pakke eller mer per dag).
18. Anamnese med tidligere anafylaksi eller alvorlig allergisk reaksjon på ukjente vaksiner eller allergener.
19. Personer som ikke ønsker å samarbeide med alle prosedyrer som er anbefalt i studieprotokollen.

Inkluderingskriterier (fase 2a)

Deltakerne må oppfylle ALLE følgende kriterier oppført nedenfor for å bli inkludert i studien:

1. Menn og kvinner mellom 18 og 55 år.
2. Diagnose av PB-spedalskhet (BI=0) før MDT-behandling
3. Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på studievaksinasjonsdagene (D0, D28 og D56). De må ikke amme og er pålagt å bruke minst én prevensjonsmetode fra tidspunktet for studieinkludering (dag 0) til 30 dager etter siste injeksjon hvis de har sex med menn.
4. Screening av laboratorietester med normal, innenfor laboratoriets referansegrenser for: natrium, kalium, AST, ALT, total bilirubin, alkalisk fosfatase, kreatinin, glukose, totalt antall leukocytter, hemoglobin og blodplate. Unormale resultater kan gjentas etter skjønn fra hovedetterforskeren og/eller underetterforskerne, som kan dele tvil med sponsors vitenskapelige leder og om nødvendig med DSMB.
5. Negative serologiske tester for: HIV 1/2 antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), og hepatitt C virus (HCV) antistoff.
6. Normal eller ikke klinisk signifikant urinanalyse som bestemt av studielegen eller utpekt. Unormale resultater kan gjentas etter hovedetterforskerens skjønn.
7. Må være i stand til å fullføre studiebivirkningsdagboken.
8. Må samtykke til å delta i studien, kunne og være villig til å foreta alle evalueringsbesøk, være tilgjengelig på telefon eller hjemmebesøk, og bo i regionen frem til studieoppfølgingen er fullført.
9. Etter å ha fullført grunnvaksinasjonskurset for Covid 19, minst 14 dager før inkludering i studien. Hvis 14 dager ikke er fullført, kan deltakeren bli utsatt for en ny kvalifikasjonsvurdering

Ekskluderingskriterier (fase 2a)

Personer som oppfyller NOEN av følgende kriterier vil bli ansett som ikke kvalifisert:

1. Tidligere behandling for spedalskhet.
2. Historie om eksponering for eksperimentelle produkter som inneholder GLA-SE.
3. Historie om aktiv eller dokumentert latent tuberkulose.
4. Anamnese med tidligere infeksjon med andre ikke-tuberkuløse mykobakterier.
5. Deltakelse i en annen prøveprotokoll og/eller mottak av prøveprodukter de siste 3 månedene før screening.
6. Behandling med immundempende legemidler (f.eks. orale eller injiserte steroider, som prednison; høye doser inhalasjonssteroider) eller cytotoksiske terapier (f.eks. kjemoterapi eller stråling) innen 6 måneder før screening.
7. Har mottatt blodoverføring i løpet av de siste 3 månedene før screening.
8. Donerte blodprodukter (blodplater, fullblod, plasma, etc.) i løpet av den siste måneden før screening.
9. Fikk enhver vaksine 1 måned før screening eller planlagte vaksinasjoner under oppfølgingen fra D0 til D63 og D154 til D168.
10. Anamnese med autoimmun sykdom eller andre immunsuppressive årsaker.
11. Anamnese med annen akutt eller kronisk dekompensert sykdom (inkludert kardiovaskulær, pulmonal, nevrologisk, hepatisk, revmatisk, hematologisk, metabolsk eller nyresykdom, ukontrollert hypertensjon) eller bruk av medisiner som, etter hovedetterforskerens mening, kan forstyrre sikkerhet eller immunogenisitet til vaksinen.
12. Utslett, tatoveringer eller andre dermatologiske tilstander som kan påvirke injeksjonsstedet til vaksinen negativt eller forstyrre evalueringen.
13. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 32.
14. Systemisk arteriell hypertensjon (systolisk > 150 eller diastolisk > 95).
15. Anamnese med psykiatrisk sykdom med nåværende medisinbruk.
16. Alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 6 månedene før screening.
17. Kronisk røyker (1 pakke eller mer per dag).
18. Anamnese med tidligere anafylaksi eller alvorlig allergisk reaksjon på ukjente vaksiner eller allergener.
19. Personer som ikke ønsker å samarbeide med alle prosedyrer som er anbefalt i studieprotokollen.

Vitale tegn utføres etter at deltakerne har sittet i fem minutter uten varm eller kald drikke eller røyking de siste fem minuttene. Vitale tegn kan utføres opptil tre ganger for å tillate løsning av forbigående tilstander.