Испытание фазы 1b/2a для оценки LEP-F1 + GLA-SE у здоровых взрослых и пациентов с проказой

Фаза 1б

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины от 18 до 55 лет.
2. У них должно быть хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом и физикальным обследованием, с отрицательной клинической оценкой на проказу.
3. Участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность в дни вакцинации в рамках исследования (D0, D28 и D56). Они не должны кормить грудью и должны использовать по крайней мере один метод контрацепции с момента включения в исследование (день 0) до 30 дней после последней инъекции, если они занимаются сексом с мужчинами.
4. Скрининговые лабораторные анализы с нормальными, в пределах лабораторных норм для: натрия, калия, АСТ, АЛТ, общего билирубина, щелочной фосфатазы, креатинина, глюкозы, общего числа лейкоцитов, гемоглобина и числа тромбоцитов. Аномальные результаты могут быть повторены по усмотрению главного исследователя и/или вспомогательных исследователей, которые могут поделиться сомнениями с научным руководителем спонсора и, при необходимости, с DSMB.
5. Отрицательные серологические тесты на антитела к ВИЧ 1/2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
6. Нормальный или не клинически значимый анализ мочи по определению врача-исследователя или уполномоченного лица. Аномальные результаты могут быть повторены по усмотрению главного исследователя.
7. Должен быть в состоянии заполнить дневник нежелательных явлений исследования.
8. Должен дать согласие на участие в исследовании, иметь возможность и желание совершать все оценочные визиты, быть доступным по телефону или при посещении на дому, а также проживать в регионе до завершения последующего наблюдения за исследованием.
9. Прохождение курса первичной вакцинации против Covid 19 не менее чем за 14 дней до включения в исследование. Если 14 дней не были завершены, участник может быть перенесен на новую оценку приемлемости.

Критерии исключения (Этап 1b)

Лица, соответствующие ЛЮБОМУ из следующих критериев, будут считаться неприемлемыми:

1. Инфицирование Mycobacterium leprae в анамнезе.
2. История воздействия экспериментальных продуктов, содержащих GLA-SE.
3. История активного или документально подтвержденного латентного туберкулеза.
4. История предыдущей инфекции с другими нетуберкулезными микобактериями.
5. Участие в другом протоколе испытаний и/или получение каких-либо пробных продуктов за последние 3 месяца до скрининга.
6. Лечение иммунодепрессантами (например, пероральными или инъекционными стероидами, такими как преднизолон; высокие дозы ингаляционных стероидов) или цитотоксическими препаратами (например, химиотерапия или облучение) в течение 6 месяцев до скрининга.
7. Получили переливание крови в течение последних 3 месяцев до скрининга.
8. Продукты донорской крови (тромбоциты, цельная кровь, плазма и т. д.) в течение последнего месяца перед скринингом.
9. Получали любую вакцину за 1 месяц до скрининга или плановые иммунизации в период наблюдения с Д0 по Д63 и с Д154 по Д168.
10. История аутоиммунных заболеваний или других иммуносупрессивных причин.
11. История любого другого острого или хронического декомпенсированного заболевания (включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические, печеночные, ревматические, гематологические, метаболические или почечные заболевания, неконтролируемая гипертензия) или использование лекарств, которые, по мнению главного исследователя, могут повлиять на безопасность или иммуногенность вакцины.
12. Сыпь, татуировки или любое другое дерматологическое состояние, которое может неблагоприятно повлиять на место инъекции вакцины или помешать ее оценке.
13. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 32.
14. Системная артериальная гипертензия (систолическая > 150 или диастолическая > 95).
15. История психического заболевания с текущим приемом лекарств.
16. Злоупотребление алкоголем или наркотиками за последние 6 месяцев до скрининга.
17. Хронический курильщик (1 пачка и более в день).
18. История предшествующей анафилаксии или тяжелой аллергической реакции на неизвестные вакцины или аллергены.
19. Лица, которые не желают сотрудничать со всеми процедурами, рекомендованными в протоколе исследования.

Критерии включения (этап 2a)

Участники должны соответствовать ВСЕМ нижеперечисленным критериям, чтобы быть включенными в исследование:

1. Мужчины и женщины от 18 до 55 лет.
2. Диагностика лепры PB (BI=0) до лечения MDT
3. Участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность в дни вакцинации в рамках исследования (D0, D28 и D56). Они не должны кормить грудью и должны использовать по крайней мере один метод контрацепции с момента включения в исследование (день 0) до 30 дней после последней инъекции, если они занимаются сексом с мужчинами.
4. Скрининговые лабораторные анализы с нормальными, в пределах лабораторных норм: натрия, калия, АСТ, АЛТ, общего билирубина, щелочной фосфатазы, креатинина, глюкозы, общего числа лейкоцитов, гемоглобина и числа тромбоцитов. Аномальные результаты могут быть повторены по усмотрению главного исследователя и/или вспомогательных исследователей, которые могут поделиться сомнениями с научным руководителем спонсора и, при необходимости, с DSMB.
5. Отрицательные серологические тесты на антитела к ВИЧ 1/2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
6. Нормальный или не клинически значимый анализ мочи по определению врача-исследователя или уполномоченного лица. Аномальные результаты могут быть повторены по усмотрению главного исследователя.
7. Должен быть в состоянии заполнить дневник нежелательных явлений исследования.
8. Должен дать согласие на участие в исследовании, иметь возможность и желание совершать все оценочные визиты, быть доступным по телефону или при посещении на дому, а также проживать в регионе до завершения последующего наблюдения за исследованием.
9. Прохождение курса первичной вакцинации против Covid 19 не менее чем за 14 дней до включения в исследование. Если 14 дней не были завершены, участник может быть перенесен на новую оценку приемлемости.

Критерии исключения (Этап 2a)

Лица, соответствующие ЛЮБОМУ из следующих критериев, будут считаться неприемлемыми:

1. Предшествующее лечение лепры.
2. История воздействия экспериментальных продуктов, содержащих GLA-SE.
3. История активного или документально подтвержденного латентного туберкулеза.
4. История предыдущей инфекции с другими нетуберкулезными микобактериями.
5. Участие в другом протоколе испытаний и/или получение каких-либо пробных продуктов за последние 3 месяца до скрининга.
6. Лечение иммунодепрессантами (например, пероральными или инъекционными стероидами, такими как преднизолон; высокие дозы ингаляционных стероидов) или цитотоксическими препаратами (например, химиотерапия или облучение) в течение 6 месяцев до скрининга.
7. Получили переливание крови в течение последних 3 месяцев до скрининга.
8. Продукты донорской крови (тромбоциты, цельная кровь, плазма и т. д.) в течение последнего месяца перед скринингом.
9. Получали любую вакцину за 1 месяц до скрининга или плановые иммунизации в период наблюдения с Д0 по Д63 и с Д154 по Д168.
10. История аутоиммунных заболеваний или других иммуносупрессивных причин.
11. История любого другого острого или хронического декомпенсированного заболевания (включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические, печеночные, ревматические, гематологические, метаболические или почечные заболевания, неконтролируемая гипертензия) или использование лекарств, которые, по мнению главного исследователя, могут повлиять на безопасность или иммуногенность вакцины.
12. Сыпь, татуировки или любое другое дерматологическое состояние, которое может неблагоприятно повлиять на место инъекции вакцины или помешать ее оценке.
13. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 32.
14. Системная артериальная гипертензия (систолическая > 150 или диастолическая > 95).
15. История психического заболевания с текущим приемом лекарств.
16. Злоупотребление алкоголем или наркотиками за последние 6 месяцев до скрининга.
17. Хронический курильщик (1 пачка и более в день).
18. История предшествующей анафилаксии или тяжелой аллергической реакции на неизвестные вакцины или аллергены.
19. Лица, которые не желают сотрудничать со всеми процедурами, рекомендованными в протоколе исследования.

Жизненно важные признаки выполняются после того, как участники сидели в течение пяти минут без горячих или холодных напитков или курения в течение последних пяти минут. Показатели жизнедеятельности могут быть выполнены до трех раз, чтобы обеспечить разрешение переходных состояний.