Ensayo de fase 1b/2a para evaluar LEP-F1 + GLA-SE en adultos sanos y pacientes con lepra

Fase 1b

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres entre 18 y 55 años.
2. Deben estar en buen estado de salud general, confirmado por una historia clínica y un examen físico, con evaluación clínica negativa para la lepra.
3. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en los días de vacunación del estudio (D0, D28 y D56). No deben estar amamantando y deben usar al menos un método anticonceptivo desde el momento de la inclusión en el estudio (Día 0) hasta 30 días después de la última inyección si tienen relaciones sexuales con hombres.
4. Exámenes de laboratorio de tamizaje con normalidad, dentro de los límites de referencia del laboratorio para: sodio, potasio, AST, ALT, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, creatinina, glucosa, conteo total de leucocitos, hemoglobina y conteo de plaquetas. Los resultados anormales pueden repetirse a discreción del Investigador Principal y/o sub-investigadores, quienes pueden compartir dudas con el Líder Científico del patrocinador y, si es necesario, con el DSMB.
5. Pruebas serológicas negativas para: anticuerpos contra el VIH 1/2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
6. Análisis de orina normal o no clínicamente significativo según lo determine el médico del estudio o la persona designada. Los resultados anormales pueden repetirse a discreción del investigador principal.
7. Debe poder completar el diario de eventos adversos del estudio.
8. Debe dar su consentimiento para participar en el estudio, poder y estar dispuesto a realizar todas las visitas de evaluación, ser accesible por teléfono o visitas domiciliarias y vivir en la región hasta que finalice el seguimiento del estudio.
9. Haber completado el ciclo de vacunación primaria para Covid 19, al menos 14 días antes de la inclusión en el estudio. Si no se han completado 14 días, el participante puede ser reprogramado para una nueva evaluación de elegibilidad

Criterios de exclusión (Fase 1b)

Las personas que cumplan CUALQUIERA de los siguientes criterios no serán consideradas elegibles:

1. Antecedentes de infección por Mycobacterium leprae.
2. Antecedentes de exposición a productos experimentales que contienen GLA-SE.
3. Antecedentes de tuberculosis activa o latente documentada.
4. Antecedentes de infección previa con otras micobacterias no tuberculosas.
5. Participación en otro protocolo de prueba y/o recepción de cualquier producto de prueba en los últimos 3 meses antes de la selección.
6. Tratamiento con fármacos inmunosupresores (p. ej., esteroides orales o inyectados, como prednisona; dosis altas de esteroides inhalados) o terapias citotóxicas (p. ej., quimioterapia o radiación) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
7. Haber recibido una transfusión de sangre en los últimos 3 meses antes de la selección.
8. Productos sanguíneos donados (plaquetas, sangre completa, plasma, etc.) en el último mes anterior a la selección.
9. Recibió cualquier vacuna 1 mes antes de la selección o inmunizaciones planificadas durante el seguimiento de D0 a D63 y D154 a D168.
10. Antecedentes de enfermedad autoinmune u otras causas inmunosupresoras.
11. Antecedentes de cualquier otra enfermedad aguda o crónica descompensada (incluidas enfermedades cardiovasculares, pulmonares, neurológicas, hepáticas, reumáticas, hematológicas, metabólicas o renales, hipertensión no controlada) o uso de medicación que, a juicio del Investigador Principal, pueda interferir con la seguridad o inmunogenicidad de la vacuna.
12. Sarpullido, tatuajes o cualquier otra condición dermatológica que pueda afectar adversamente el sitio de inyección de la vacuna o interferir con su evaluación.
13. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 32.
14. Hipertensión arterial sistémica (sistólica > 150 o diastólica > 95).
15. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica con uso actual de medicamentos.
16. Abuso de alcohol o drogas en los últimos 6 meses antes de la selección.
17. Fumador crónico (1 paquete o más por día).
18. Antecedentes de anafilaxia previa o reacción alérgica grave a vacunas o alérgenos desconocidos.
19. Individuos que no deseen cooperar con todos los procedimientos recomendados en el protocolo del estudio.

Criterios de inclusión (Fase 2a)

Los participantes deben cumplir con TODOS los siguientes criterios enumerados a continuación para ser incluidos en el estudio:

1. Hombres y mujeres entre 18 y 55 años.
2. Diagnóstico de lepra PB (BI=0) antes del tratamiento MDT
3. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en los días de vacunación del estudio (D0, D28 y D56). No deben estar amamantando y deben usar al menos un método anticonceptivo desde el momento de la inclusión en el estudio (Día 0) hasta 30 días después de la última inyección si tienen relaciones sexuales con hombres.
4. Exámenes de laboratorio de tamizaje con normalidad, dentro de los límites de referencia del laboratorio para: sodio, potasio, AST, ALT, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, creatinina, glucosa, conteo total de leucocitos, hemoglobina y conteo de plaquetas. Los resultados anormales pueden repetirse a discreción del Investigador Principal y/o sub-investigadores, quienes pueden compartir dudas con el Líder Científico del patrocinador y, si es necesario, con el DSMB.
5. Pruebas serológicas negativas para: anticuerpos contra el VIH 1/2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
6. Análisis de orina normal o no clínicamente significativo según lo determine el médico del estudio o la persona designada. Los resultados anormales pueden repetirse a discreción del investigador principal.
7. Debe poder completar el diario de eventos adversos del estudio.
8. Debe dar su consentimiento para participar en el estudio, poder y estar dispuesto a realizar todas las visitas de evaluación, ser accesible por teléfono o visitas domiciliarias y vivir en la región hasta que finalice el seguimiento del estudio.
9. Haber completado el ciclo de vacunación primaria para Covid 19, al menos 14 días antes de la inclusión en el estudio. Si no se han completado 14 días, el participante puede ser reprogramado para una nueva evaluación de elegibilidad

Criterios de exclusión (Fase 2a)

Las personas que cumplan CUALQUIERA de los siguientes criterios no serán consideradas elegibles:

1. Tratamiento previo para la lepra.
2. Antecedentes de exposición a productos experimentales que contienen GLA-SE.
3. Antecedentes de tuberculosis activa o latente documentada.
4. Antecedentes de infección previa con otras micobacterias no tuberculosas.
5. Participación en otro protocolo de prueba y/o recepción de cualquier producto de prueba en los últimos 3 meses antes de la selección.
6. Tratamiento con fármacos inmunosupresores (p. ej., esteroides orales o inyectados, como prednisona; dosis altas de esteroides inhalados) o terapias citotóxicas (p. ej., quimioterapia o radiación) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
7. Haber recibido una transfusión de sangre en los últimos 3 meses antes de la selección.
8. Productos sanguíneos donados (plaquetas, sangre completa, plasma, etc.) en el último mes anterior a la selección.
9. Recibió cualquier vacuna 1 mes antes de la selección o inmunizaciones planificadas durante el seguimiento de D0 a D63 y D154 a D168.
10. Antecedentes de enfermedad autoinmune u otras causas inmunosupresoras.
11. Antecedentes de cualquier otra enfermedad aguda o crónica descompensada (incluidas enfermedades cardiovasculares, pulmonares, neurológicas, hepáticas, reumáticas, hematológicas, metabólicas o renales, hipertensión no controlada) o uso de medicación que, a juicio del Investigador Principal, pueda interferir con la seguridad o inmunogenicidad de la vacuna.
12. Sarpullido, tatuajes o cualquier otra condición dermatológica que pueda afectar adversamente el sitio de inyección de la vacuna o interferir con su evaluación.
13. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 32.
14. Hipertensión arterial sistémica (sistólica > 150 o diastólica > 95).
15. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica con uso actual de medicamentos.
16. Abuso de alcohol o drogas en los últimos 6 meses antes de la selección.
17. Fumador crónico (1 paquete o más por día).
18. Antecedentes de anafilaxia previa o reacción alérgica grave a vacunas o alérgenos desconocidos.
19. Individuos que no deseen cooperar con todos los procedimientos recomendados en el protocolo del estudio.

Los signos vitales se toman después de que los participantes se hayan sentado durante cinco minutos sin bebidas frías o calientes ni fumado durante los últimos cinco minutos. Los signos vitales se pueden realizar hasta tres veces para permitir la resolución de condiciones transitorias.